一種降血糖的中藥組合物及其製備方法與流程

2023-10-04 00:21:39

本發明涉及一種降血糖的中藥組合物，特別涉及一種含有黃精、玉竹和桑葉的降壓降糖藥物組合物，屬於中醫藥
技術領域：
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背景技術：
：糖尿病是威脅人類健康的常見慢性病，糖尿患者普遍存在於廣大社會人群中。近年來，物質資源越來越豐富，而體力勞動量越來越少，肥胖、糖尿病患者人數逐年增加。對於糖尿病的治療，現有已經有許多化學藥物被廣泛應用。但由於這些化學藥物非機體主動吸收的物質，在給藥以後會被機體迅速地排除，因此僅僅能夠發揮有限的治療價值。為了獲得想要的治療效果，就必須加大給藥劑量，大劑量的質量藥物又會引起機體的負反饋，降低藥物的效果。中藥天然藥材為天然存在的植物、動物藥材，特別是植物藥材和一般食物具有很好的相似性，容易為人體吸收利用，具有很好的親和性。研究中藥天然藥材在降低血糖中的應用，具有很好的發掘潛力，有希望提供一種具有良好的友好性的天然藥物組合物，特別是天然植物藥材組合物。例如中國專利cn101455789a公開對降糖利尿的中藥組合物，其公開的成分選用較為繁雜，而且其中的成分相互配合關係不明，並沒有深入的研究探討，一方面機理不明，另一方面研究的方法缺乏規範性，不具有實際的指導意義。天然植物藥材在中藥應用領域中要想發揮出真正的藥效功能，還需要深入的研究分析，一方面要研究藥物的治療機理，另一方面要對藥效成分和非藥效成分加以區別，確定有效的成分，排出不良或無效的成分的幹擾。在提升藥物組合物的藥效的同時，降低藥物的不良反應影響等。技術實現要素：本發明的目的在於克服現有技術中所存在的中藥降糖研究較少，藥物發揮的功效不明確的問題，提供一種降血糖的中藥組合物。本發明的中藥組合物經過科學驗證研究，分析藥物成分相互直接的影響作用，提出了科學的中藥組合物配方，對於降血糖具有可靠、安全功效。為了實現上述發明目的，本發明提供了以下技術方案：一種降血糖的中藥組合物，包括以下重量份中藥成分組成：黃精4-10份：玉竹0-3份：桑葉0-3份。本發明的中藥組合物選用的成分較為簡單，卻富含中藥成分相互之間的配合協同關係。其中選用的三味中藥成分都是性味偏甘平的食藥同源成分，分別歸屬於肺、腎經脈，符合中醫對於「消渴症」治療理念。中醫認為消渴症是患者飲食不規律，鬱火傷陰，五臟虛弱，腎精虧損，過服溫燥之品，耗液傷津所致。黃精、玉竹和桑葉能夠滋腎養陰，生津補液，壯陽補虛，具有針對性調節患者腎陰的效果。組合在一起以後，幾種成分相互之間具有協同增效作用，能夠很好的促進患者機體的機體運化，扶正固本，益氣止渴，達到降血糖的功效。進一步，所述中藥組合物中各成分的重量份比例為：黃精4-8份：玉竹1-2份：桑葉1-2份。本發明的中藥組合物以黃精為主要成分，用其補氣養陰，潤肺，益腎的功效，配合玉竹和桑葉潤燥生津，清肺去火的功效，達到協同性調理血糖的功效。進一步，所述中藥組合物中各成分的重量份比例為：黃精2-4份：玉竹1份：桑葉1份。與現有技術相比，本發明的有益效果：1.本發明的中藥組合物相對於現有研究，是採用科學的方法試驗驗證過的中藥組合物配方，其成分雖然簡單，但每一味中藥成分都有針對性，能夠很好地協同在一起發揮出降低血糖的功效，降血糖的效果較為顯著。2.本發明的中藥組合物的原料選自食藥同源的材料，安全可靠，適用於亞健康人群保健食用，預防性的降血糖，改善生活質量，提升生活品質，可以長期服用，達到治未病的目的，且經濟實惠，可作為健康及亞健康人群的養生產品。3.本發明的降低血糖的中藥組合物配方中，黃精、玉竹和桑葉的配合比例適宜，能夠最大化的發揮藥物組合在一起的降血糖功效，能夠以最小的藥物劑量達到最佳的治療功效，具有療效顯著突出的特點，在劑量方面具有優勢，用藥期間肝腎副作用小。4.本發明的降低血糖的中藥組合物配方中，黃精、玉竹和桑葉三味藥組成，與同類的降血糖組合物相比，藥味少，動物實驗表明降糖效果好，質量穩定可控，重複性好。附圖說明：圖1是各實驗組大鼠血清游離脂肪酸濃度。圖2是各實驗組大鼠血清胰島素濃度。圖3是各實驗組大鼠血清中il-6濃度。圖4是各實驗組大鼠血清中tnf-α濃度。具體實施方式本發明的另一目的是提供一種加工本發明所述中藥組合物的方法，或製備中藥組合物的方法，包括以下步驟：(1)取黃精、玉竹和桑葉，切碎或切片，加入1-20倍水，浸泡，煎煮1-5次，每次0.1-3小時；(2)收集煎煮液，過濾，合併濾液；離心，合併上清液，濃縮至含生藥量0.2g/ml以上。本發明選用的原料成分：黃精、玉竹和桑葉，都是性味甘平的成分，其中的藥效成分以水溶性的成分為主，結合本發明的研究也表明提取其中的水溶性成分對於降血糖的功效實現具有較為重要的意義。現有的中藥典籍對於黃精、玉竹和桑葉的評述大致如下：黃精，性味：甘，平。歸經：歸脾、肺、腎經。功能主治：補氣養陰，健脾，潤肺，益腎。用於脾胃虛弱，體倦乏力，口乾食少，肺虛燥咳，精血不足，內熱消渴。玉竹，性味：甘，微寒。歸經：歸肺、胃經。功能主治：養陰潤燥，生津止渴。用於肺胃陰傷，燥熱咳嗽，咽幹口渴，內熱消渴。桑葉，性味：甘、苦，寒。歸經：歸肺、肝經。功能主治：疏散風熱，清肺潤燥，清肝明目。用於風熱感冒，肺熱燥咳，頭暈頭痛，目赤昏花。三種中藥成分入歸肺、肝經和腎經，功效主要以生津止渴類為機理改善治療效果。採用水提法可以具有針對性的提取其中的水溶性天然藥物成分，具有良好的選擇性，經過試驗驗證水提法提取的藥效成分協同效果好，降血糖作用較強，無毒副作用。進一步優選地，方法中步驟1，切碎至最大直徑小於2-5mm，或者切片成厚度1-4mm的片。原料藥經過切碎或切片處理後，方便加水浸泡煎煮提取。在煎煮提取的過程中，碎塊的原藥材具有更大的與水接觸表面積，提升了浸取的效率，也可以更加容易的進行藥材攪拌。進一步優選地，方法中步驟1，加入5-12倍水浸泡。浸泡用水在後續的提取過程中直接作為提取液使用，所以5-12倍的浸泡液是較為適宜的，對於煎煮提取中溶解藥材中的藥效成分也是更為有力的。進一步優選地，方法中步驟1，浸泡時間5-60min，優選10-50min，更優選20-35min。本發明使用的三種中藥原藥材成分均為乾燥硬塊狀的原藥材，在浸泡一段時間後，藥材充分吸水浸潤，然後可以提升煎煮的效率。如果藥材不經過浸泡處理，容易出現藥材中心乾燥未浸潤而無法得到充分煎煮提取的缺陷。進一步優選地，方法中步驟1，煎煮次數2-4次即可。經過發明人的大量研究發現煎煮適宜次數後藥材得到充分提取，藥渣中藥效成分含量較少，繼續煎煮經濟價值大於煎煮消耗的成本，所以優選煎煮次數2-4次為宜。進一步優選地，方法中步驟1，每次煎煮時間20-60min為宜，優選20-45min。煎煮過程中根據藥材的天然化學成分溶解釋放的速度，權衡利弊，優選煎煮時間20-60分鐘為宜，最好是20-45分鐘，天然化學成分得到較為成分釋放，煎煮的能源消耗量也控制在較低的水平。進一步優選地，方法中步驟2，過濾時用紗布過濾。紗布過濾對於含有大量藥渣的煎煮液而言，具有過濾效果較好，速度較快的優勢。避免過濾時間太長，煎煮在空氣中暴露時間過長發揮成分流失或變質的風險增加，用紗布過濾更能權衡多方面的因素。並且配合後續的離心處理，不影響藥材加工處理的效果。進一步優選地，方法中步驟2，離心轉速大於1500r/min，最好是大於3000r/min，有效的離心分離出去藥渣。離心速度應不低於1500轉/分鐘，確保過濾後的藥渣中微小的顆粒雜質能夠被充分的離心沉降到藥液的底部。進一步優選地，方法中步驟2，濃縮過程中採用旋轉蒸發濃縮。優選地，濃縮至含生藥量0.4g/ml以上，最後是含生藥量0.5g/ml左右為宜，例如含生藥量0.4-0.6g/ml。濃縮後的藥液以含生藥量為0.4g/ml以上，0.6g/ml以下最佳，藥液中既含有適量的藥材成分，又不存濃度更高不利於藥效成分溶解釋放利用的問題。下面結合試驗例及具體實施方式對本發明作進一步的詳細描述。但不應將此理解為本發明上述主題的範圍僅限於以下的實施例，凡基於本
發明內容所實現的技術均屬於本發明的範圍。【實施例1】取黃精8克、玉竹2克、桑葉2克，混合，得到降血糖的中藥組合物。【實施例2】取黃精7克、玉竹1克、桑葉2克，切碎，磨成粉末，得到降血糖的中藥組合物，分裝成袋泡茶，3-5克/包。【實施例3】取黃精6克、玉竹2克、桑葉3克，切碎，低溫研磨粉末，得到降血糖的中藥組合物，加入藥學可以接受的輔料，壓製成片。【實施例4】取黃精8克、玉竹3克、桑葉2克，切碎，混合在一起，低溫破碎至粒徑小於1mm，製成膠囊製劑。【實施例5】取黃精20克、玉竹5克、桑葉4克，切碎，加入325ml清水，文火煎煮2小時，得到黃精、玉竹和桑葉的中藥組合物煎液。將此煎液濃縮含生藥材0.4g/ml，分裝於聚乙烯口服液小瓶中，得到口服液產品。【實施例6】取黃精40克、玉竹10克、桑葉10克，加550ml水，浸泡30min，煮三次，每次1h，收集煎煮液，過濾，合併濾液，高速離心10min後，合併上清液，用旋轉蒸發儀濃縮提取液，濃縮至含生藥量0.4g/ml。將此濃縮液蒸發至幹，加入藥學可以接受的輔料，分裝成膠囊製劑。【實施例7】取黃精50克、玉竹12克、桑葉10克，加600ml水，浸泡20min，煮四次，每次1.5h，收集煎煮液，紗布過濾，合併濾液，離心20min後，合併上清液，用旋轉蒸發儀濃縮提取液，濃縮至含生藥量0.5g/ml。【實施例8】取黃精4克、玉竹1克、桑葉1克，混合，得降血糖的中藥組合物，包裝成小袋，作為食品添加材料。本發明的黃精、玉竹和桑葉的組合物可以製成多種不同的產品形式，不限於上述提及的產品類型，在不影響組合物功效發揮的情況下可以任意選擇適宜的產品形態，可以做成食品，飲料，保健食品，袋泡茶，創新藥物的片劑、膠囊、口服液等劑型等。【藥理學驗證試驗】一、材料1.1動物與試劑雄性sd大鼠200隻(購自成都達碩)，體重200±20g,自由飲食，自然光照。鏈脲佐菌素(stz)；二甲雙胍；黃精玉竹桑葉不同配比水煎液；高脂高糖飼料(購於成都達碩)；血清游離脂肪酸試劑盒，il-6試劑盒,tnf-α試劑盒，胰島素試劑盒(購於成都康斯坦科技有限公司)1.2給藥溶液的製備1.2.1二甲雙胍一片二甲雙胍(0.85g)，加50ml蒸餾水，將其溶解，即得。1.2.2黃精玉竹桑葉不同配比的水煎液黃精為百合科植物多花黃精polygonatumcyrtonemahua的乾燥根莖；玉竹為百合科植物玉竹polygonatumodoratum(mill.)druce的乾燥根莖；桑葉為桑科植物桑morusalbal.的乾燥葉。根據黃精、玉竹、桑葉不同配比分為：a組黃精：玉竹：桑葉(2：1：1)b組黃精：玉竹：桑葉(3：1：1，c組黃精：玉竹：桑葉(4：1：1)d組黃精：桑葉：玉竹(2：1：0)e組黃精：桑葉：玉竹(2：0：1)f組黃精：桑葉：玉竹(3：1：0)g組黃精：桑葉：玉竹(3：0：1)h組黃精：桑葉：玉竹(4：1：0)i組黃精：桑葉：玉竹(4：0：1)j組黃精：桑葉：玉竹(0：1：1)k組黃精：桑葉：玉竹(1：0：0)l組黃精：桑葉：玉竹(0：1：0)m組黃精：桑葉：玉竹(0：0：1)共計13組加10倍量水，浸泡30min，煮三次，每次1h，收集煎煮液，紗布過濾，合併濾液，高速離心10min後，合併上清液，用旋轉蒸發儀濃縮提取液，濃縮至含生藥量0.4g/ml。2.方法2.1糖尿病動物模型製作200隻雄性sd大鼠，190隻用於造模，10隻留作空白組。190隻用於造模的大鼠經過三天適應性養殖後，給予一周高脂高糖飼養，高脂高糖飼養一周後，給予大鼠禁食12h，稱重，鏈脲佐菌素(用0.1mol/l檸檬酸鹽緩衝液配置)45mg/kg一次性腹腔注射，繼續高脂高糖飼料飼養72h，飼養72h後測血糖，空腹血糖大於16.7mmol/l者為糖尿病模型動物，有162隻大鼠經檢驗成模，選出150隻成模大鼠，隨機分成十五組，即模型組，陽性組，a組，b組，c組，d組，e組，f組，g組，h組，i組，j組，k組，l組，m組。2.2實驗分組以及給藥劑量試驗組大鼠分組、給藥劑量等如下表1所示：表1：實驗分組及給藥劑量二.檢測指標與方法空腹血糖：每周測一次大鼠空腹血糖，測血糖前，給予大鼠禁食12h，12h後，採各組大鼠尾靜脈血，利用血糖儀和血糖試紙測血糖。給藥四周後，處死老鼠，主動脈取血，測血清中胰島素，游離脂肪酸，il-6，tnf-α的含量。測試方法，按照試劑盒給出的方法，進行檢測。三.實驗結果1.實驗過程現象在實驗過程中，模型組，二甲雙胍組，a,b,c組，均出現飲水多，飲食多，排尿多的現象。從第二周開始，給予藥物治療各組，飲水量排尿量都有所減少。2.血糖分別於第一周，第二周，第三周，採各組大鼠尾靜脈血，利用血糖儀和血糖試紙測血糖，數據如下表2。表2：大鼠尾靜脈血血糖測試結果組別第一周第二周第三周第四周空白組5.9167±0.46224**6.0667±0.50465**5.9167±0.46224**5.8833±0.29944**模型組22.0667±3.3049520.4833±1.7747320.7167±1.9579820.9677±1.50155陽性組7.5667±0.60553**7.3667±0.76333**7.4500±0.74498**7.8000±0.69570**a組11.0833±0.87044**10.2167±0.75476**9.5833±0.70261**9.5167±0.84479**b組11.1167±0.91524**10.1167±0.56362**9.5333±0.90480**9.1500±0.67355**c組11.3000±0.84143**10.5167±1.18729**9.5000±1.07517**9.8667±0.48580**d組19.2833±0.91305*19.8500±1.28335*18.4500±0.95237*17.4000±1.08995*e組19.4167±1.35708*19.6833±1.57787*18.4833±0.89981*17.4167±1.07036*f組18.9167±1.56386*19.4000±1.33116*18.5833±0.83526*17.6167±0.71671*g組19.8167±1.65459*19.9833±1.33479*18.4167±0.63692*17.6833±0.68240*h組19.8167±1.93847*19.6833±1.45247*18.4667±0.69186*17.6333±0.87101*i組19.9167±1.73253*19.6000±1.45190*18.3667±0.81158*17.5500±0.85264*j組19.5833±2.35917*19.6333±1.21600*18.4500±0.94181*17.6833±0.71110*k組19.7833±1.33928*19.6500±1.32023*18.7000±0.80747*17.5677±0.83347*l組20.0333±1.43481*19.8667±1.34710*18.6833±0.91305*17.6500±0.77910*m組19.4833±1.07595*19.7167±1.32577*18.4500±0.94181*17.8333±0.82624*與模型組比較，*：p＜0.05，**：p＜0.01；由表1可知，模型組與空白組相比，血糖升高，並且具有顯著性差異(p＜0.01)。給藥各組的血糖與模型組相比，均有差異性，說明給藥各組的血糖均有所減少。其中，其中陽性組、a、b、c三組降糖效果明顯，與模型組相比，具有顯著性差異(p＜0.01)，並且維持的比較平穩。3.血清中指標的檢測⑴游離脂肪酸(ffa)是脂肪酸從儲存部位的脂肪組織轉運到肝臟和肌肉等組織利用的形式,其中大部分不溶於水，只能與白蛋白結合後才能被運輸。已證實ffa增加可引起ir.可能機制包括：組織細胞的胰島素受體數量降低，抑制胰島素與受體結合；引起胰島素受體酪氨酸激酶活性異常，阻斷胰島素信號傳遞；降低胰島素介導的葡萄糖的攝取和利用。減弱胰島素對肝糖產生的抑制作用，影響糖原合成，選擇性損害靶組織葡萄糖轉運，減少胰島素分泌。⑵胰島素是一種蛋白質激素，由胰臟內的胰島β細胞分泌。胰島素參與調節糖代謝，控制血糖平衡，可用於治療糖尿病。⑶白細胞介素-6(il-6)既是炎症因子也是一種脂肪細胞因子，il-6可通過多種機制影響胰島素的敏感性，引起胰島素抵抗和ⅱ型糖尿病的發生。⑷腫瘤壞死因子(tnf-α)是激活的單核巨噬細胞及脂肪細胞分泌的一種細胞因子，不僅在肥胖及肥胖相關疾病的發生過程中起著重要作用，而且可以誘發胰島素抵抗。血清中的各項指標檢測結果如表3所示，附圖1-4是實驗結果的數據圖表可視化展示，包括大鼠血清中游離脂肪酸、il-6、tnf-α等的含量。表3：大鼠血清中指標的檢測分組游離脂肪酸(μmol/l)血清胰島素(miu/lil-6(ng/ml)tnf-α(ng/ml)空白組32.9867±4.75405**5.3033±0.25797*297.6283±8.72143*211.9767±5.62059**模型組134.4867±13.522404.1783±0.48495323.2183±5.20646246.6900±6.09612陽性組85.3200±11.98040**6.1867±0.32556**301.0217±4.85804**185.9450±12.13704**a96.9583±9.33107**5.6067±0.50449*306.1400±4.46169*219.3367±9.05011*b96.9450±5.80864**5.6317±0.46791*304.7967±6.21702*218.2533±6.29955*c95.0250±7.19724**5.6017±0.38160*305.2017±4.79235*220.4050±7.02966*d104.8100±7.58457*5.1467±0.40357*307.6400±2.82677*228.4667±5.44720*e100.9467±7.40685*5.2467±0.14123*307.7233±4.74565*222.1683±7.72281*f100.5633±7.82240*5.0967±0.29629*308.0917±2.71480*223.0850±7.41857*g107.5150±2.96830*5.2150±0.33537*307.1167±3.13387*224.9850±7.31330*h100.9033±7.51210*5.1433±0.27983*307.7200±4.47686*223.4733±9.21052*i103.4267±5.38369*5.2317±0.36575*308.7817±2.56338*223.3150±6.45106*j100.8517±7.87618*5.1233±0.33661*309.5833±5.56605*219.3200±7.75152*k102.6250±5.89335*5.2600±0.30430*308.4417±3.70296*220.6950±6.89252*l101.1405±7.32764*5.1950±0.33548*307.2000±3.85508*221.9800±6.76688*m100.2967±9.39779*5.2133±0.21160*308.6617±3.16650*223.2450±6.84869*與模型組比較，*：p＜0.05，**：p＜0.01；由表3可知：模型組與空白組相比，血清游離脂肪酸濃度升高，並且具有顯著性差異(p＜0.01)，給藥各組的游離脂肪酸均降低，與模型組相比具有差異性。其中，其中陽性組、a、b、c三組的游離脂肪酸與模型組相比具有顯著性差異(p＜0.01)。模型組與空白組相比，血清中胰島素降低(p＜0.05)，給藥各組的血清胰島素升高，與模型組相比具有差異。其中，其中陽性組血清胰島素與模型組相比具有顯著性差異(p＜0.01)，其餘給藥各組與模型組相比，具有差異性(p<0.05)。模型組與空白組相比，血清il-6含量升高(p<0.01)，給藥各組能降低大鼠血清中的il-6的濃度，與模型組相比具有差異。其中陽性組血清il-6含量與模型組相比，具有顯著性差異(p＜0.01)，其餘給藥各組與模型組相比，具有差異性(p<0.05)。模型組與空白組相比，血清tnf-α含量升高(p<0.01)，給藥各組能降低大鼠血清中tnf-α的濃度，其中陽性組與模型組相比，具有顯著性差異(p＜0.01)，其餘給藥各組與模型組相比，具有差異性(p<0.05)。通過分析各組血糖值的大小以及血清中游離脂肪酸，胰島素，il-6以及tnf-α含量，可知，黃精桑葉玉竹三者配伍之後的降血糖效果，要優於單味藥和兩兩配伍。四、分析討論stz誘導糖尿病的作用機制是通過誘導產生大量的氧化物，破壞胰島β細胞的dna，導致胰島β細胞壞死和胰島素分泌減少而誘發糖尿病。而糖尿病治療策略主要為降血糖和恢復胰島素水平。實驗結果顯示，二甲雙胍和不同比例的黃精、桑葉、玉竹的水煎液對糖尿病大鼠有顯著降血糖效果，並且降低血清游離脂肪酸，白介素-6，腫瘤壞死因子的含量，升高了血清胰島素的含量。由此推斷，二甲雙胍和不同比例的黃精、桑葉、玉竹的水煎液，可能是通過降低血中游離脂肪酸的白介素-6，腫瘤壞死因子濃度，減輕其對胰島素分泌的抑制，改善胰島β細胞功能，降低血糖。其深層機制有待進一步研究。在不同配比的黃精、桑葉、玉竹各組中，a、b、c三組血糖以及游離脂肪酸和白介素-6的濃度與模型組有顯著性差異，並且在實驗過程中，a、b、c三組相對於其他各組，飲水量與排尿量明顯減少。中醫認為，氣虛為糖尿病的病因，陰虛燥熱是糖尿病的主要病機。益氣滋陰清熱則為本病的基本治法。黃精補氣養陰，健脾補土，以生肺金；桑葉清肺潤燥，以生腎水；玉竹養陰潤燥以生津止渴。推斷由於三藥同用，益氣養陰，潤肺生津，脾肺腎三髒俱調，使得氣陰兩虛之證自消。因此黃精、玉竹、桑葉的複方符合中醫治療糖尿病的準則，並且實驗結果也證實了，三者同用，降糖效果最好。當前第1頁12