包含hcv聚合酶抑制劑前藥的藥物組合物的製作方法
2023-10-10 05:26:34 8
專利名稱：包含hcv聚合酶抑制劑前藥的藥物組合物的製作方法
包含HCV聚合酶抑制劑前藥的藥物組合物本發明提供異丁酸OR，3R，4R，5R)-5-(4-氨基_2_氧代-2H-嘧啶-1-基)-4-氟-2-異丁醯基氧基甲基-4-甲基-四氫-呋喃-3-基酯和羥丙基纖維素的新型製劑，其提供高堆密度、低粒度，更好地適用於改良的壓縮性和流動性以及快速溶出特性。異丁酸 QR，3R，4R，5R) _5_ (4_ 氨基 _2_ 氧代 _2H_ 嘧啶基)_4_ 氟 _2_ 異丁醯基氧基甲基-4-甲基-四氫-呋喃-3-基酯(化合物1)是C型肝炎病毒(HCV)聚合酶抑制劑前藥。化合物1可如W02007/065829中所述製備。C型肝炎病毒是影響肝的血源性感染疾病。感染通常是無症狀的，但是一旦確定，慢性感染可引起肝的炎症(慢性肝炎)。沒有可利用的針對C型肝炎病毒的疫苗。
權利要求
1.藥物組合物，其包含以約50% w/w至約95% w/w的量存在的如下所示的化合物1、
2.根據權利要求1的藥物組合物，其中化合物1以約60%w/w至約90% w/w的量存在。
3.根據權利要求2的藥物組合物，其中化合物1以約70%w/w至約85% w/w的量存在。
4.根據權利要求1-3中任一項的藥物組合物，其中羥丙基纖維素以約1.5% w/w至約 4% w/w的量存在。
5.根據權利要求4的藥物組合物，其中羥丙基纖維素以約2%w/w至約3% w/w的量存在。
6.根據權利要求1-5中任一項的藥物組合物，其中所述賦形劑選自壓縮助劑、崩解劑、 助流劑、潤滑劑、薄膜包衣劑及其混合物。
7.根據權利要求6的藥物組合物，其中所述壓縮助劑選自乳糖一水合物、微晶纖維素、 澱粉1500和無水乳糖。
8.根據權利要求7的藥物組合物，其中所述壓縮助劑以至多約49%w/w的量存在。
9.根據權利要求6的藥物組合物，其中所述崩解劑選自交聯羧甲基纖維素鈉、交聯聚維酮、澱粉、纖維素和低取代羥丙基纖維素。
10.根據權利要求9的藥物組合物，其中所述崩解劑以至多約10%w/w的量存在。
11.根據權利要求6的藥物組合物，其中所述助流劑選自滑石、膠體二氧化矽和玉米澱粉。
12.根據權利要求11的藥物組合物，其中所述助流劑以至多約5%w/w的量存在。
13.根據權利要求6的藥物組合物，其中所述潤滑劑選自硬脂酸鎂、硬脂酸、氫化油、聚乙二醇、硬脂醯富馬酸鈉和山嵛酸甘油酯。
14.根據權利要求13的藥物組合物，其中所述潤滑劑以至多約2%w/w的量存在。
15.根據權利要求6的藥物組合物，其中所述薄膜包衣劑選自具有二氧化鈦和滑石的基於羥丙甲纖維素或聚乙烯醇的包衣、Opadry 薄膜包衣組合物和Advautia 薄膜包衣。
16.根據權利要求15的藥物組合物，其中所述包衣以至多約5%w/w的量存在。
17.根據權利要求1-16中任一項的藥物組合物，其中所述組合物呈顆粒形式並且具有約0. 35g/cc或更高的堆密度。
18.根據權利要求1-17中任一項的藥物組合物，其中所述羥丙基纖維素在25°C的水中以1-5% w/w的濃度時具有約5至約1500mPa s的粘度，其分子量範圍為約 80，000-1, 150，000 道爾頓。
19.根據權利要求1-18中任一項的藥物組合物，其中所述組合物如下所述
20.根據權利要求19的藥物組合物，其中所述組合物如下所述
21.根據權利要求1-20中任一項的藥物組合物，其中所述組合物是片劑形式。
22.根據權利要求1-21中任一項的組合物用於治療由C型肝炎病毒(HCV)介導的疾病的用途。
23.根據權利要求1-21中任一項的藥物組合物，其用於治療。
24.如前文所述的發明。
全文摘要
本發明提供異丁酸(2R，3R，4R，5R)-5-(4-氨基-2-氧代-2H-嘧啶-1-基)-4-氟-2-異丁醯基氧基甲基-4-甲基-四氫-呋喃-3-基酯)和羥丙基纖維素的新型製劑，其提供高堆密度、低粒度，更好地適用於改良的壓縮性和流動性、良好壓縮性以及快速溶出特性。
文檔編號A61K9/20GK102292075SQ201080005019
公開日2011年12月21日 申請日期2010年1月11日 優先權日2009年1月21日
發明者A·查特基, D·德賽, H·K·桑德胡, N·H·莎 申請人:弗·哈夫曼-拉羅切有限公司