一種苯磷硫胺的合成方法

2023-10-10 23:09:49

專利名稱：一種苯磷硫胺的合成方法
技術領域：
本發明屬於有機化合物製備工藝改進,具體涉及一種苯磷硫胺(Benfotiamine)的合成方法。
背景技術：
苯磷硫胺(Benfotiamine)是硫胺素的脂溶性衍生物，是一種合成的維生素BI衍生物，稍溶於水。20世紀60年代在日本合成，1962年後開始逐漸應用於治療酒精中毒所導致的神經性病變、坐骨神經痛和其他神經性疼痛。20世紀90年代以來，歐洲學者對硫胺素尤其是苯磷硫胺在治療預防糖尿病及其併發症方面展開了一系列研究，並在近年來取得了顯著進展。這種藥已經在歐洲使用治療各種疾病十幾年，包括與糖尿病相關的神經損害。苯磷硫胺由日本公司Akira研發,苯磷硫胺的化學名為S-[2_[ [ (A-amino-Z-methyl-S-pyrimidinyl) methyl] formylamino] -I-[2- (phosphonooxy)ethyl]-1-propenyl]ester,苯磷硫胺的結構式如下
權利要求
1.一種苯磷硫胺的合成方法，其特徵在於合成路線如下
2.根據權利要求I所述的合成方法，其特徵在於所述磷酸酯化反應溫度為25-100°C，反應時間為1-3小時。
3.根據權利要求I所述的合成方法，其特徵在於所述溶劑為水、丙酮、甲醇、乙醇、醋酸DMSO> DMA、二氧六環或乙腈以及任何可與水互溶的溶劑。
4.根據權利要求I所述的合成方法，其特徵在於所述磷酸酯化反應中硫胺素與三氯氧磷的摩爾比為O. 1:1-1: I。
5.根據權利要求I所述的合成方法，其特徵在於所述磷酸酯化反應中磷酸酯化試劑三氯氧磷與溶劑的摩爾比為1:1-1:5。
6.根據權利要求I所述的合成方法，其特徵在於調節溶液的pH值至鹼性採用氫氧化鈉。
全文摘要
本發明涉及一種苯磷硫胺的合成方法。原料硫胺素經磷酸酯化、噻唑環開環等數步反應製備抗糖尿病藥物苯磷硫胺的合成工藝，用三氯氧磷為磷酸酯化試劑，在適當的溫度等條件控制下，短時間內將原料硫胺素磷酸酯化，得到磷硫胺，最後通過開環、苯甲醯化等步驟得到苯磷硫胺。本合成工藝具有原料轉化率高、成本低廉、產品純度高、生產周期大大縮短的優點，適合於工業化生產。
文檔編號C07F9/6512GK102911208SQ20121035865
公開日2013年2月6日 申請日期2012年9月25日 優先權日2012年9月25日
發明者匡春香, 龔浩 申請人:同濟大學