一種N-取代3-氟-N-取代-4-(4-(嗎啉-1-取代)-5,6-二氫-7H-吡咯[2,3-d]嘧啶-7-取代...的製作方法

2023-10-19 07:39:32 2

一種N-取代3-氟-N-取代-4-(4-(嗎啉-1-取代)-5,6-二氫-7H-吡咯[2,3-d]嘧啶-7-取代 ...的製作方法
【專利摘要】本發明公開一種N-取代3-氟-N-取代-4-(4-(嗎啉-1-取代)-5，6-二氫-7H-吡咯[2，3-d]嘧啶-7-取代)苯甲醯胺類化合物，所述化合物的結構式如下：其中，R選自烷烴。本發明還公開了其製備方法。本發明的化合物合成路線簡單，反應條件溫和。
【專利說明】-種N-取代氟取代(4-(嗎啉Η -取代）-5， 6-二氫-7H-吡咯[2,3-d]嘧啶-7-取代）苯甲醯胺類化 合物及其製備方法

【技術領域】
[0001] 本發明涉及有機合成【技術領域】。更具體地，涉及一種化合物及其製備方法。

【背景技術】
[0002] 按照病原真菌的致病力可將其分為常規致病性真菌和條件致病性真菌。常規致病 性真菌本身就具有致病性，而條件致病性真菌通常致病性較低，一般不具有感染正常人的 能力，只有當正常人大量接觸後或某種外界因素導致人體免疫功能下降後，才能感染人體。
[0003] 近十年來，抗真菌藥物的研發重點從常規致病性真菌逐步轉向條件致病性真菌， 真菌感染尤其是深部真菌感染（如侵入性白色念珠菌病）病例大幅上升，已成為一種威脅 人類健康的嚴重疾病。造成這一現狀的主要原因在於各種條件致病菌引起的感染機率上 升，已引起醫藥學界的高度重視。條件致病菌感染機率上升的原因有：（1)廣譜抗菌素的濫 用；（2)免疫缺陷臨床患者的急速增加（如愛滋病患者逐年增加）；(3)導管插管技術的普 遍應用造成真菌感染深部器官的機率增加；(4)骨髓、器官移植和腫瘤放化療。


【發明內容】

[0004] 本發明要解決的技術問題是提供一種N-取代3-氟-N-取代-4- (4-(嗎啉-1-取 代）-5,6-二氫-7H-吡咯[2, 3-d]嘧啶-7-取代）苯甲醯胺類化合物及其製備方法。
[0005] 為解決上述技術問題，本發明採用下述技術方案：
[0006] 一種 N-取代 3-氟-N-取代-4- (4-(嗎啉-1-取代）-5,6-二氫-7H-吡咯[2, 3-d] 嘧啶-7-取代）苯甲醯胺類化合物，所述化合物的結構式如下：
[0007]

【權利要求】
1. 一種N-取代3-氟-N-取代-4-(4-(嗎啉-1-取代）-5,6-二氫-7H-吡咯 [2, 3-d]嘧啶-7-取代）苯甲醯胺類化合物，其特徵在於，所述化合物的結構式如下：
其中，R選自烷烴。
2. 根據權利要求1所述的N-取代3-氟-N-取代-4-(4-(嗎啉-1-取代）-5,6-二 氫-7H-吡咯[2, 3-d]嘧啶-7-取代）苯甲醯胺類化合物，其特徵在於，所述烷烴選自C1? C7的烷烴。
3. -種製備如權利要求1或2所述的N-取代3-氟-N-取代-4- (4-(嗎啉-1-取代）-5， 6-二氫-7H-吡咯[2, 3-d]嘧啶-7-取代）苯甲醯胺類化合物的製備方法，其特徵在於，包 括以下步驟： (1)
* (3)
9
4. 根據權利要求3所述的化合物的製備方法，其特徵在於，所述步驟（1)是烯丙基丙二 酸二乙酯與甲咪、甲醇和甲醇鈉反應得到中間產物B。
5. 根據權利要求3所述的化合物的製備方法，其特徵在於，所述步驟（2)是B與三氯氧 磷回流反應得到中間產物C。
6. 根據權利要求3所述的化合物的製備方法，其特徵在於，所述步驟（3)是C在鋨酸 鉀、高碘酸鈉存在的條件下與丙酮、水反應得到中間產物D。
7. 根據權利要求3所述的化合物的製備方法，其特徵在於，所述步驟⑷是中間產物D 在還原劑三乙醯氧基硼氫鈉存在下與3-氟-4-氨基苯甲酸甲酯在-15度反應得到中間產 物E。
8. 根據權利要求3所述的化合物的製備方法，其特徵在於，所述步驟（5)是中間產物E 與二氯甲烷室溫下反應得到到中間產物F。
9. 根據權利要求3所述的化合物的製備方法，其特徵在於，所述步驟（6)是中間產物F 與嗎啉在N，N-二異丙基乙胺、乙醇存在下回流反應16-24h，得到中間產物G。
10. 根據權利要求3所述的化合物的製備方法，其特徵在於，所述步驟（7)是中間產物 G在氫氧化鋰存在下與乙醇室溫反應12h得到中間產物H，所述步驟（8)是中間產物H與 RNH2在縮合劑EDC、HOBt、N，N-二異丙基乙胺及二氯甲烷40度下反應12h得到終產物I。
【文檔編號】C07D487/04GK104230939SQ201410473222
【公開日】2014年12月24日 申請日期:2014年9月6日 優先權日:2014年9月6日
【發明者】楊鍾華 申請人:瑞安市普羅生物科技有限公司