5-氟尿嘧啶親脂性衍生物碘化油的製作方法
2023-10-19 13:00:22 1
專利名稱：5-氟尿嘧啶親脂性衍生物碘化油的製作方法
技術領域：
本發明涉及藥物領域，更具體地涉及5-氟尿嘧啶親脂性衍生物碘化油及其製法和用途。
背景技術：
惡性腫瘤是威脅人類健康的重要疾病，成為造成人類死亡的第二大病因。據統計， 我國死於惡性腫瘤的前五位癌症依次為胃癌、肝癌、肺癌、食管癌和大腸癌。腫瘤是一種細胞的異常增生。癌細胞可以不受控制地生長繁殖，侵犯鄰近正常組織並轉移到遠處的組織器官。癌的發生是一個多因素，多階段的複雜漸進的過程。實體腫瘤的治療主要方法有外科手術、靜脈化療、放射治療、介入治療以及分子靶向治療。業已證明，經動脈化療栓塞(TACE)介入治療是治療實體腫瘤的非手術首選方法， TACE是將化療藥物與碘化油乳化後，經過腫瘤的供血動脈直接注入到腫瘤內，通過對腫瘤微血管栓塞和化療藥物的緩慢釋放，使腫瘤細胞缺血壞死和抑制腫瘤細胞生長，達到治療腫瘤的目的。原發性肝細胞肝癌為常見惡性腫瘤，確診時約2/3患者已不能切除，肝動脈化療栓塞(TACE)已成為中晚期肝癌非手術治療的首選手段。碘化油為TACE常用栓塞劑，能造成病變缺血壞死，是提高療效的主要因素。國內外常用方法是化療藥物與碘化油混合，通過人工乳化3-5分後由肝動脈注入，使之選擇性沉積在肝癌病灶內達到治療目的。這種乳化劑存在化療藥物不溶解或不充分缺陷，導致整個療效降低。針對上述缺陷，目前提高TACE 療效研究熱點有兩方面一是從載體本身入手，提高藥物維持有效治療濃度的穩定性。如各種用以攜帶主動或被動腫瘤藥物的靶向藥物輸送載體，包括緩釋劑、脂質體和分子靶向藥物；二是提高藥物自身脂溶性和親脂性，同時降低藥物水溶性，使藥物在病灶內的長期停留和提高濃度。然而，迄今為止，本領域尚缺乏治療效果令人滿意的治療劑。因此，本領域迫切需要開發新的、靶向性好的且具有良好脂溶性和親脂性的治療腫瘤的藥物。
發明內容
本發明的目的就是提供一種新的、靶向性好的且具有良好脂溶性和親脂性的治療腫瘤的化合物以及製法和用途。在本發明的第一方面，提供一種式I所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，A-B式 I式中，A為碘化油；B為5-FU或其親脂性衍生物。在另一優選例中，所述的B是5-FU的親脂性衍生物。
在另一優選例中，所述的B結構選自下組
權利要求
1.一種式I所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，其特徵在於， A-B式 I式中，A為碘化油；B為5-FU或其親脂性衍生物。
2.如權利要求1所述的化合物，其特徵在於，所述的B是5-FU的親脂性衍生物。
3.如權利要求2所述的化合物，其特徵在於，所述的B結構選自下組在各式中，!^禮和仏分別獨立地選自下組脂肪醇 ^ (η為1-50的整數)、苄η=1』2，3，4，5』.基醇iP^fl^j 、或 R，團(C1-C8 烷基)2N-、(C1-C8 烷氧基)2N-、(C3-C8 環烷基)2N_、(C3-C8 環烷氧基)2N_、(芳基)2N-、(C1-C8 烷基)NH-、(C1-C8 烷氧基)NH-、(C3-C8 環烷基)NH-、(C3-C8 環烷氧基) NH-、(芳基)NH-；其中所述的取代基選自輕基、滷素、硝基、氨基、C1-C4烷基、C2-C4烯基、 C2-C4炔基。
4.一種藥物組合物，其特徵在於，它含有藥學上可接受的載體和安全有效量的權利要求1所述的式I化合物或其藥學上可接受的鹽。
5.如權利要求4所述的藥物組合物，其特徵在於，它含有佔總重量0.01-99%的式I化合物或其藥學上可接受的鹽。
6.如權利要求4所述的藥物組合物，其特徵在於，所述藥物組合物的劑型是片劑、膠囊、針劑、丸劑。
7.一種製備藥物組合物的方法，其特徵在於，包括步驟將權利要求1所述的式I化合物或其藥學上可接受的鹽與藥學上可接受的載體的混合，形成式I化合物佔總重量 0. 01-99襯％的藥物組合物。
8.—種權利要求1所述的式I化合物或其藥學上可接受的鹽的用途，其特徵在於，用於製備治療防止腫瘤的藥物。
9.如權利要求8所述的方法，其特徵在於，所述的腫瘤選自下組肝癌、肺癌、乳腺癌、 胃癌、食管癌、胰腺癌、結直腸癌、宮頸癌、或卵巢癌。
10.一種治療腫瘤的方法，其特徵在於，包括給需要治療的對象施用安全有效量的權利要求1所述的式I化合物或其藥學上可接受的鹽。其中R』選自未取代的或具有1-3個取代基的下組基
全文摘要
本發明涉及5-氟尿嘧啶親脂性衍生物碘化油。更具體地，本發明涉及式I所示的5-氟尿嘧啶親脂性衍生物碘化油。本發明還涉及所述5-氟尿嘧啶親脂性衍生物碘化油的製法和用途。本發明5-氟尿嘧啶親脂性衍生物碘化油具有靶向性好、脂溶性高、親脂性高、副作用低等優點。
文檔編號C07D239/553GK102260216SQ20101018628
公開日2011年11月30日 申請日期2010年5月28日 優先權日2010年5月28日
發明者呂中偉, 尹述凡, 張家興, 徐家華, 徐霽充, 曹傳武, 李茂全, 汪道遠, 程英升, 陸晨暉 申請人:同濟大學附屬第十人民醫院, 李茂全