一種頭孢妥侖匹酯脂質體固體製劑的製作方法
2023-10-11 02:38:34 1
專利名稱：一種頭孢妥侖匹酯脂質體固體製劑的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種頭孢妥侖匹酯脂質體固體製劑及其製法，屬於醫藥技術領域。
背景技術：
頭孢妥侖匹酯(cefditoren pivoxil)是日本研製的第3代頭孢菌素，後來劃歸為第4代，其化學名稱為(-)- (6R, 7R)-2, 2- 二甲基丙酸氧甲基7_[ (Z)_2_ (2-氛基-4-喔唑基)-2-甲氧基亞氨乙醯氨基]-3-[(Z)-2-(4-甲基-5-噻唑基)乙烯基]-8-氧代-5-硫雜-I-氮雜二環[4，2，0]辛-2-烯-2-羧酸酯，分子式C25H28N6O7S3,分子量620. 73，結構式
權利要求
1.一種頭孢妥侖匹酯脂質體，其由包括以下重量配比的成分製成頭孢妥侖匹酯I份大豆磷脂醯絲氨酸0.5-2份膽固醇0.3-1.5份聚氧乙烯烷基胺0.2-1份 條件是大豆磷脂醯絲氨酸與膽固醇的重量比為1:1-2 :1。
2.根據權利要求I所述的頭孢妥侖匹酯脂質體，其由包括以下重量配比的成分製成 頭孢妥侖匹酯I份大豆磷脂醯絲氨酸0.5-1.S位膽固醇0.5-1份聚氧乙烯烷基胺0.5-1份 條件是大豆磷脂醯絲氨酸與膽固醇的重量比為1:1-2 :1。
3.一種頭孢妥侖匹酯脂質體的製備方法，該方法包括以下步驟 (a)將頭孢妥侖匹酯、大豆磷脂醯絲氨酸、膽固醇、聚氧乙烯烷基胺溶解於有機溶劑中，攪拌使其溶解； (b)將上述溶液置於茄形瓶中，50°C水浴減壓除去有機溶劑，在瓶壁上形成均勻透明薄膜；(c)向茄形瓶中加入緩衝溶液，繼續在50°C水浴常壓旋轉，使薄膜溶脹水合； Cd)將上述溶液用0. 45 y m微孔濾膜過濾，將濾液置於-20°C冰箱中冷凍過夜，然後取出融化，反覆凍融三次，噴霧乾燥製得頭孢妥侖匹酯脂質體粉末。
4.根據權利要求3所述的方法，其中， 步驟(a)中所述的有機溶劑選自乙醇、氯仿、二氯甲烷、甲醇、正丁醇、異丙醇、丙酮、苯甲醇、叔丁醇、乙腈、正己烷中的一種或幾種，優選體積比為2 1的乙醇和三氯甲烷的混合溶劑； 步驟(C)中所述的緩衝鹽溶液選自磷酸鹽緩衝液、枸櫞酸鹽緩衝液、醋酸鹽緩衝液、硼酸鹽緩衝液和碳酸鹽緩衝液中的一種，優選PH值為6. 6的磷酸鹽緩衝溶液。
5.一種頭孢妥侖匹酯脂質體固體製劑，其由頭孢妥侖匹酯脂質體和其他藥用輔料製成，其中所述頭孢妥侖匹酯脂質體由包括以下重量配比的成分製成頭孢妥侖匹酯I份大豆磷脂酜絲氨酸0.5-2份膽固醇0.3-1.5份聚氧乙晞烷基胺0.2-1份， 條件是大豆磷脂醯絲氨酸與膽固醇的重量比為1:1-2 1 ； 基於I重量份的頭孢妥侖匹酯脂質體而言，其他藥用輔料的量為0. 5-1重量份。
6.根據權利要求5所述的頭孢妥侖匹酯脂質體固體製劑，其中頭孢妥侖匹酯脂質體由包括以下重量配比的成分製成頭孢妥侖匹酯I份大豆磷脂醯絲氨酸0.5-2份膽固醇03 I 5份聚氧乙晞烷基胺0.2-1份， 條件是大豆磷脂醯絲氨酸與膽固醇的重量比為1:1-2 :1。
7.根據權利要求5所述的頭孢妥侖匹酯脂質體固體製劑，其為片劑。
8.一種頭孢妥侖匹酯脂質體固體製劑的製備方法，該方法包括以下步驟 (1)頭孢妥侖匹酯脂質體的製備將頭孢妥侖匹酯、大豆磷脂醯絲氨酸、膽固醇和聚氧乙稀燒基胺一起製備成脂質體粉末； (2)頭孢妥侖匹酯脂質體固體製劑的製備將脂質體粉末和其他藥用輔料混合製備頭孢妥侖匹酯脂質體固體製劑。
9.根據權利要求7所述的方法，其中步驟(I)頭孢妥侖匹酯脂質體的製備包括以下子步驟 (a)將頭孢妥侖匹酯、大豆磷脂醯絲氨酸、膽固醇、聚氧乙烯烷基胺溶解於有機溶劑中，攪拌使其溶解； (b)將上述溶液置於茄形瓶中，50°C水浴減壓除去有機溶劑，在瓶壁上形成均勻透明薄膜； (c)向茄形瓶中加入緩衝溶液，繼續在50°C水浴常壓旋轉，使薄膜溶脹水合； Cd)將上述溶液用0. 45 y m微孔濾膜過濾，將濾液置於-20°C冰箱中冷凍過夜，然後取出融化，反覆凍融三次，噴霧乾燥製得頭孢妥侖匹酯脂質體粉末； 其中，子步驟(a)中所述的有機溶劑選自乙醇、氯仿、二氯甲烷、甲醇、正丁醇、異丙醇、丙酮、苯甲醇、叔丁醇、乙腈、正己烷中的一種或幾種，優選體積比為2 1的乙醇和三氯甲烷的混合溶劑； 子步驟(C)中所述的緩衝鹽溶液選自磷酸鹽緩衝液、枸櫞酸鹽緩衝液、醋酸鹽緩衝液、硼酸鹽緩衝液和碳酸鹽緩衝液中的一種，優選PH值為6. 6的磷酸鹽緩衝溶液。
10.根據權利要求7所述的方法，其中，步驟(2)頭孢妥侖匹酯質體固體製劑的製備包括以下子步驟 (e)將頭孢妥侖匹酯脂質體粉末和稀釋劑、崩解劑和粘合劑混合，過篩混合均勻，加入潤溼劑製備軟材，過篩製劑，乾燥； Cf)將幹顆粒和潤滑劑混合均勻，過篩整粒； (g)壓片，製得頭孢妥侖匹酯脂質體固體製劑。
全文摘要
本發明公開了一種頭孢妥侖匹酯脂質體固體製劑及其製法，通過將活性成分頭孢妥侖匹酯和特定的組合的大豆磷脂醯絲氨酸、膽固醇、聚氧乙烯烷基胺製備成脂質體，極大提高了藥物的穩定性、溶出性和生物利用度，而且作用平穩持久，副作用小，療效顯著。
文檔編號A61K47/34GK102716098SQ20121022223
公開日2012年10月10日 申請日期2012年6月29日 優先權日2012年6月29日
發明者廖愛國 申請人:海南美大製藥有限公司