正丁烯基苯酞在製造用於治療肝損傷和改善肝功能的藥物中的用途及藥物組合物的製作方法

2023-09-23 10:06:30 2

專利名稱：正丁烯基苯酞在製造用於治療肝損傷和改善肝功能的藥物中的用途及藥物組合物的製作方法
技術領域：
本發明涉及用於治療肝損傷的含有正丁烯基苯酞的藥物組合物，以及正丁烯基苯酞(n-butylidenephthalide)在製備治療例如肝纖維化、肝硬化或肝發炎等的肝損傷的藥物中的用途，及用於改善肝功能的藥物中的用途。
背景技術：
肝病是華人的常見疾病，目前全球有3.5億人口感染慢性B型肝炎，臺灣B型肝炎的帶原者約300 400萬人(15% 20% )，C型肝炎的帶原者約30 40萬人(2%)，慢性肝病每年造成約6000人死亡，肝癌死亡則達5000人，全球肝炎市場和需求仍快速擴張中，在1930年代約有90%的處方藥或成藥，是屬於植物來源的藥品，但隨著科技進步，合成藥物也逐漸成為目前的常用藥物，但仍有許多問題有待克服。因此化學藥物、生物製劑、中藥衍生成分，都已成為全球醫藥產業的重要趨勢，希望能在這拯救肝疾病的行列中，扮演積極角色，渴望不 管在肝保健與治療上，能為更多病患帶更多的福祉。慢性肝病及肝硬化近來一直是國人十大死因，至今很少藥物能治療或預防。肝纖維化是由不同病因引起慢性肝損傷，啟動肝星狀細胞(HSC)，促進以膠原為主的細胞外基質(ECM)各成份合成增多，降解減少或代償不足，從而使ECM在肝臟異常沉積而引起的肝臟的纖維化病變。肝纖維化進一步發展，導致肝小葉結構改建，假小葉及結節形成，稱為肝硬化。肝硬化可以繼發或並發多種嚴重疾病。肝硬化不可逆轉，但在肝纖維化細胞分子學機制研究日益發展下，其前期病理進程肝纖維化可能可應用化學藥物控制或逆轉，在抗肝纖維化或治療肝硬化中的應用，非常重要。正丁烯基苯酞(n-butylidenephthalide, n_BP)已知為當歸(Angelicasinensis)及川彎(Ligusticum chuanxiong)等植物中所含揮髮油的主成分之一(Chao andLin, Chinese Medicine, 2011,6:29 ;Yan et al., Drug Metabolism and Disposition,2008,36:400-408),其具有如下所示結構:
權利要求
1.式⑴所示的正-丁烯基苯酞化合物(Z型)或其E型、或E型與Z型的混合、或其藥學上可接受的鹽或酯作為有效成分在製造用於治療肝損傷的藥物中的用途，
2.如權利要求1所述的用途，其中，該肝損傷是肝纖維化、肝硬化或肝發炎。
3.如權利要求1所述的用途，其中，該藥物的投藥劑量為每天每公斤體重該有效成分8mg 至 500mg。
4.如權利要求1所述的用途，其中，該有效成分是由植物萃取及分離而得的。
5.如權利要求4所述的用途，其中，該植物是當歸(Angelicasinensis)或川彎(Ligusticum chuanxiong)。
6.如權利 要求1所述的用途，其中，該藥物經由口服、皮下、皮膚塗抹、靜脈注射、或一緩釋形式給藥。
7.如權利要求1所述的用途，其中，該肝損傷是由病毒、酒精或化學藥物引起的。
8.式⑴所示的正-丁烯基苯酞化合物(Z型)或其E型、或E型與Z型的混合、或其藥學上可接受的鹽或酯作為有效成分在製造用於改善肝功能的藥物中的用途，
9.如權利要求8所述的用途，其中，該肝功能的改善包括製造白蛋白能力的改善及縮短凝血時間。
全文摘要
本發明提供一種藥物組合物，其包括治療有效量的式(I)所示的正-丁烯基苯酞(Z型)、其E型或E型與Z型的混合、或其藥學上可接受的鹽或酯，以及藥學上可接受的載體。本發明的藥物組合物有用於治療肝損傷，例如肝纖維化、肝硬化及肝發炎，及/或改善肝功能。
文檔編號A61P1/16GK103169694SQ20111046058
公開日2013年6月26日 申請日期2011年12月31日 優先權日2011年12月20日
發明者邱紫文, 韓鴻志, 林欣榮 申請人:東華大學