一種Aβ斑塊顯像劑及其製備方法
2023-10-30 02:33:52 2
專利名稱：一種Aβ斑塊顯像劑及其製備方法
技術領域：
本發明涉及醫藥技術領域，具體涉及一種基於正電子斷層成像術(PET)以及單光子發射計算機斷層成像術(SPECT)的々0斑塊顯像劑及其製備方法。
背景技術：
阿茲海默病(Alzheimer, s disease,簡稱AD)又稱老人痴呆症,是一種漸進性神經退化疾病，是引起認知功能障礙和痴呆的最常見病因。症狀表現為逐漸嚴重的認知障礙， 如記憶障礙、學習障礙、注意障礙、空間認知機能、問題解決能力的障礙等。調查顯示，10% 的60歲以上的老人以及50%的80歲以上的老人都會受到阿茲海默病的影響。對AD患者神經病理學檢測表明，其細胞內出現神經纖維糾結(高度磷酸化tau蛋白)以及細胞外有老年斑塊(senile plaque)堆積，其中3澱粉樣蛋白(beta-amyloid, )為老年斑塊內最主要的成份。
研究表明，多餘的AP的形成是神經開始退化的最初表現。具有可溶性以及擴散性的AP7和AP神經斑塊對神經細胞有毒害作用。臨床醫學目前還很難區分神經的正常退化與AD病退化，除了屍檢以外還沒有一種簡單有效的方法來確定腦部是否有AP斑塊存在。因此發展基於正電子斷層成像術(PET)以及單光子發射計算機斷層成像術(SPECT)的顯像劑，用於檢測人腦內部AP斑塊的存在，有助於早期AD病的診斷。
目前已經報導的基於正電子斷層成像術(PET)以及單光子發射計算機斷層成像術(SPECT)的顯像劑主要有[nC]PIB, [nC]SB-13、[18F]FDDNP、[123IHMPY、[18F]PEGN3_SB、 [18F] styrylpyridine等,其結構式如下
權利要求
1. 一種AP斑塊顯像劑，其特徵在於，化學結構式如通式I所示
2.—種A ^斑塊顯像劑的製備方法，其特徵在於，當通式I中的X為H，Y為D時，其製備方法包括以下步驟
3.—種AP斑塊顯像劑的製備方法，其特徵在於，當通式I中的X為D，Y為H時，其製備方法包括以下步驟通式I(1)將2.6g間氯苯胺加入30ml水中，然後再向水中加入4. 8g的(Boc) 20，之後於35°C 反應2小時,得到式9所示化合物；(2)將4.5g式9所示化合物加入IOOmlDMF中，溶解，之後室溫下再向DMF中加入 NaHO. 72g，室溫下反應I小時，然後向反應液中滴加碘甲烷14. 2g，常溫繼續攪拌反應2小時，得到式10所示化合物；(3)將12g式10所示化合物、15g連二頻哪醇硼酸酯、0.6gPd(0Ac)2、1.4gPCy3和 15gK0Ac加入250ml 二氧六環中，在氮氣保護下，於105°C反應8 12小時，製得式11所示
4.一種AP斑塊顯像劑的製備方法，其特徵在於，當通式I中的X為D，Y為D時，其製備方法包括以下步驟化合物；(4)將3. 3g 式 11 所示化合物、0. 120g Pd (OAc) 2,3g K2CO3U. 95g CuI、8gD20 加入 20ml 二氧六環中，氮氣保護下，於120°C反應8 12小時，得到式12所示化合物；(5)將I.9g式12所示化合物溶解於30mlDMF中，之後放入冰水浴，再向DMF中加入 NBS2. 6g，然後在冰水浴下反應30分鐘，升至室溫反應8 12小時，得到式13所示化合物;(6)將3.5g式13所示化合物溶解於40mlTHF中，然後降至_78°C，向THF中滴加正丁基鋰的正己烷溶液4ml，所述正丁基鋰的正己烷溶液中正丁基鋰的濃度為2. 5mol/l，滴加完畢後在-78°C下繼續反應I小時，然後向反應體系中滴加4ml的DMF，再在_78°C下反應I 小時，然後升至室溫，反應2小時，製得式14所示化合物；(7)將12gCH3PPh3Br加入50mlTHF中，抽真空後氮氣保護，冰水浴下向THF中滴加 t-BuOK的THF溶液，t-BuOK的THF溶液中含有4gt_BuOK，滴加完畢後室溫下反應I小時， 再置於冰水浴下，向反應體系中滴加式14所示化合物的THF溶液，式14所示化合物的THF 溶液中含有I. 6g的式14所示化合物,之後反應8 12小時,製得式15所示化合物；(8)將式16 所示化合物 0. 18g、式 16 所示化合物 0. 18g、Pd (OAc) 25. 6mg、TBAB 0. 35g、 K2CO3 0. 2g加入5mlDMF中，氮氣保護下，於65°C反應8 12小時，製得式17所示化合物；(9)將138mg式17所示化合物溶於20ml二氯甲烷中，室溫下再向二氯甲烷中加入 CF3COOH,攪拌8 12小時，得到式18所示化合物；
全文摘要
本發明涉及醫藥技術領域，具體公開了一種基於正電子斷層成像術(PET)以及單光子發射計算機斷層成像術(SPECT)的Aβ斑塊顯像劑及其製備方法。顯像劑的化學結構式如通式I所示其中，X選自H或D，Y選自H或D，且X、Y至少一個為D。本發明提供了一種新的氘代苯乙烯基吡啶類顯像劑，為Aβ斑塊顯像劑提供了新的選擇，也為Aβ斑塊顯像劑的合成開闢了一條新途徑。
文檔編號C07D213/64GK102526765SQ20111046030
公開日2012年7月4日 申請日期2011年12月31日 優先權日2011年12月31日
發明者吳豫生, 李敬亞, 牛成山, 鄒大鵬, 郭瑞雲 申請人:鄭州泰基鴻諾藥物科技有限公司