熱穩定的結晶鹽酸表柔比星的製作方法

2023-12-06 10:19:46

專利名稱：熱穩定的結晶鹽酸表柔比星的製作方法
技術領域：
本發明的領域總體上涉及結晶(晶體)形式的鹽酸表柔比星，其是一種可用作抗癌化療藥物的化合物。尤其是，本發明的領域涉及特徵為改善的熱穩定性的特定結晶形式的鹽酸表柔比星。此外，本發明涉及前述結晶形式的鹽酸表柔比星的製造方法，以及利用前述結晶形式的鹽酸表柔比星來治療人和/或動物癌症的方法。
背景技術：
蒽環類抗生素形成了天然存在的生物活性化合物大家族之一。該家族的一些成員已顯示出是臨床有效的抗腫瘤劑。它們包括，例如，柔紅黴素、多柔比星、伊達比星、表柔比星、卩比柔比星、佐柔比星、阿柔比星、和洋紅黴素。例如，這些化合物已顯示可用於骨髓移植、 幹細胞移植、治療乳腺癌、急性淋巴細胞性白血病或非淋巴細胞性白血病、慢性淋巴細胞性白血病、非霍奇金淋巴瘤或其他實體癌腫瘤。美國專利第4，112，076號、第4，345，068號、 第4，861，870號、第5，945，518號和第5，874，550號公開了鹽酸表柔比星的製備和其作為
抗癌劑的應用，其由下式表示
權利要求
1. 一種結晶鹽酸表柔比星，具有基本如下表中所示的衍射角O Θ)和相對強度 (P(%))的平均值的粉末X-射線衍射圖
2.一種製備根據權利要求1所述的結晶鹽酸表柔比星的方法，包括在50°C -90°C之間的溫度下使鹽酸表柔比星結晶化。
3.根據權利要求2所述的方法，包括使鹽酸表柔比星從包含具有C1-CJI鏈的醇的親水有機溶劑，和在水、或親水有機溶劑在水中的混合物之一中的鹽酸表柔比星的溶液結晶化。
4.一種製備根據權利要求1所述的結晶鹽酸表柔比星的方法，包括a.將鹽酸表柔比星溶解在水中或在親水性有機溶劑在水中的混合物中從而形成溶液；b.將所述溶液的pH調節為在3至4之間的值；c.在約40°C的溫度下蒸發所述溶液直至所述溶液為凝膠狀態；和d.通過在50°C-90°C之間的溫度下加入親水性有機溶劑，使鹽酸表柔比星結晶化。
全文摘要
本文提供了一種結晶形式的鹽酸表柔比星，在本文中稱為「II型」結晶鹽酸表柔比星，具有優異的熱穩定性。II型結晶鹽酸表柔比星具有如

圖1的表1中提供的衍射角(2θ)和相對強度P(％)的平均值的粉末X-射線衍射圖。
文檔編號C07H15/24GK102171232SQ200880131393
公開日2011年8月31日 申請日期2008年12月9日 優先權日2008年10月5日
發明者亞歷山大·伊特金, 亞歷山大·扎布德金, 維克託·馬特維安科, 阿列克埃·馬特維韋 申請人:蘇洛克股份有限公司