作為遞送金屬的抗癌和抗炎劑的硫脲的金屬配合物及其衍生物的製作方法

2023-12-03 06:55:56 1

專利名稱：作為遞送金屬的抗癌和抗炎劑的硫脲的金屬配合物及其衍生物的製作方法
技術領域：
本發明涉及鑄幣金屬配合物(coinage metal complexes),特別地,涉及N, N』- 二取代的環狀硫脲的鑄幣金屬配合物，其可以用作用於治療癌症和炎性疾病的治療劑。
背景技術：
鑄幣金屬(Au、Ag、Cu)離子顯示出獨特的生物學活性，其可以被利用從而得到用於抗關節炎(anti-arithric)、抗微生物和抗癌治療的有效治療劑。卜6然而,裸M+離子在生理條件下是不穩定的，並且它們的不穩定性(諸如由沉澱、需氧氧化和還原引起的)可以通過使用合適的輔助配位體來克服。在文獻中，膦配位體用於開發具有生物活性的d1(l金屬化合物，儘管它們也是具有細胞毒性的。7_9最近的工作也已經見證了新的配位體系統，諸如Ar-雜環聚塊(carbenes)。1CI 13
硫脲配位體在配位化學中被廣泛地引證，並且近來在新的金屬催化劑領域已經受到了強烈的關注。然而，對金屬-硫脲配合物的生物學研究卻少見。本發明涉及A Λ/'-二取代的環狀硫脲的鑄幣金屬配合物，其對癌細胞遞送了顯著的細胞毒性，並且特別地，金(I)硫脲配合物顯示出對抗癌藥物靶標硫氧還蛋白還原酶的有力的緊密結合抑制。

發明內容
在一個方面，本發明提供了具有式Ia或Ib的金屬硫脲配合物
權利要求
1.具有式Ia或Ib的金屬硫脲配合物
2.權利要求I的金屬硫脲配合物，其中R1是取代的或未取代的Cm烷基、C2_6烯基、C2_6炔基、C4_1(l芳基或C3,雜環基。
3.權利要求1-2任一項的金屬硫脲配合物，其中R2是取代的或未取代的Cu烷基、C2-6稀基、C2_6塊基或C4_1(l芳基。
4.權利要求1-3任一項的金屬硫脲配合物，其中R1是取代的或未取代的苯基。
5.權利要求4的金屬硫脲配合物，其中R1是取代的苯基。
6.權利要求5的金屬硫脲配合物，其中R1是甲氧基取代的苯基。
7.具有式IIa或IIb的金屬硫脲配合物
8.金屬硫脲配合物，其為 [Au (TU)2]Cl，氯化二(1，3_雙(4-甲氧基苯基)咪唑烷-2-硫酮)金⑴； [Ag (TU)2] OTf，三氟甲磺酸二(1，3_雙(4-甲氧基苯基)咪唑烷-2-硫酮)銀⑴；或者 [Cu (TU)2] PF6,六氟磷酸二(1，3_雙(4-甲氧基苯基)咪唑烷-2-硫酮)銅(I)。
9.藥物組合物，其包含權利要求1-8任一項的金屬硫脲配合物和藥學上可接受的賦形物。
10.權利要求1-8任一項的金屬硫脲配合物在製備用於治療癌症或炎性病症患者的藥物中的用途。
全文摘要
本發明公開了包含N-取代的硫脲配位體和硫-配位的金屬離子的金屬硫脲配合物，以及這些金屬硫脲配合物在向哺乳動物細胞遞送以其它方式是不穩定或不可滲透的金屬離子、抑制癌細胞生長和炎症以及在體外和體內條件下抑制相關的藥物靶點的活性中的用途。
文檔編號A61P35/00GK102971330SQ201180032389
公開日2013年3月13日 申請日期2011年4月19日 優先權日2010年4月28日
發明者支志明 申請人:支志明