一種兒茶素或茶多酚的酯化方法

2023-12-05 18:57:16 2

一種兒茶素或茶多酚的酯化方法
【專利摘要】本發明公開了一種兒茶素或茶多酚的酯化方法，酯化反應的催化劑為羰基二咪唑和/或咪唑，包括以羰基二咪唑催化有機羧酸與兒茶素或茶多酚的酯化，或者以咪唑和/或羰基二咪唑協同催化酸酐或醯氯與兒茶素或茶多酚的酯化。羰基二咪唑是強脫水劑，能夠消除反應體系中水對酯化反應的影響；羰基二咪唑能有效活化羧酸，不僅可以用羧酸作醯化試劑，而且酸酐或醯氯的酯化反應中存在的游離羧酸也能被充分利用，使酯化產物的酯化程度都能夠方便地用原料配比進行控制；反應後游離羧酸的殘留量低，同時，羰基二咪唑和咪唑在後處理時極易與酯化產物分離，大大便利了產品的分離純化。
【專利說明】一種兒茶素或茶多酚的酯化方法

【技術領域】
[0001] 本發明屬於有機合成【技術領域】，具體涉及一種兒茶素或茶多酚的酯化方法。

【背景技術】
[0002] 茶多酚是一種以兒茶素為主要成分的茶葉提取物，其中兒茶素類主要由C、EC、 EGC、ECG、EGCG和GCG組成，並以EGCG含量最高。兒茶素以其優越的生物、藥理活性功能贏 得了世人的矚目和青睞。隨著研究的深入，它的應用領域不斷擴展。但兒茶素和茶多酚易 溶於水而難溶於油脂，油水分配係數小且生物利用度低，限制了它們的應用領域，也抑制了 它們的生理和藥理活性功能。
[0003] 增強兒茶素類化合物在油脂中溶解度的方法主要有三種：溶劑法、乳化法和分子 修飾法，但前兩者並未改變兒茶素化合物的分子結構，僅僅是通過物理溶解或乳化方式使 兒茶素化合物分散在體系中，其效果較分子修飾法差，形成的抗氧化體系也沒有分子修飾 法所形成的體系穩定。分子修飾法是利用生物或化學合成途徑對兒茶素類化合物進行結構 改性，其中，酯化技術應用最為普遍。因為酯化後的產物不僅能夠改善兒茶素類化合物的 油水分配係數，提高生物利用度，而且酯可以被動物體內的水解酶分解，並重新釋放出兒茶 素，代謝途徑相對明確，可以實現既能充分發揮兒茶素的生物學和藥理學功效，又能使修飾 產物不具毒性。
[0004] 比如，EGCG用酶法或經典化學方法合成得到的EGCG單脂肪酸酯的抗病毒和抗腫 瘤活性高於EGCG，並以EGCG單棕櫚酸酯的活性最強，同時酯化位置不同對活性沒有影響， 且單棕櫚酸酯的混合物與其單組分的活性也相同出：[00找.]^(1.〇16111.1^1:1:.2008，18,4249· Biochem.Biophys.Res.Commun. 2008, 377, 1118);脂肪酸全酯化的EGCG也具有比 EGCG更高的抗病毒和抑制脂質過氧化酶活性（ARKIV0C2007, 6-16.J.Agric.Food Chem. 2001，49, 1042.)。因此，兒茶素如EGCG的酯化可以得到單酯化至全酯化的兒茶素，雖 然酯化程度不同，油水分配係數不同，藥理活性和生物功能有差異，但不同酯化產物都可以 在各種不同領域得到應用。
[0005] 現有技術中，以有機羧酸作為醯化試劑時，由於羧酸的醯化能力低，必須用催化劑 活化。羧酸與醇的直接酯化可以用DCC(二環己基碳二亞胺）等脫水劑作催化，但是DCC催 化羧酸與酚直接酯化的活性不強，且在催化酚的酯化後自身轉變成二環己基脲，後者分離 困難，易汙染產品。因此，尋找催化活性更好、便於產品分離純化的催化劑應用於兒茶素和 茶多酚的酯化反應中意義重大。


【發明內容】

[0006] 本發明提供了一種兒茶素或茶多酚的酯化方法，該合成方法利用羰基二咪唑衍生 物和/或咪唑衍生物作為兒茶素或茶多酚酯化反應中的催化劑，催化活性好，酯化產物便 於分離純化，且酯化程度可控。
[0007] -種兒茶素或茶多酚的酯化方法，包括在有機溶劑中兒茶素或茶多酚與醯化試劑 在催化劑的作用下進行反應，反應產物經分離純化後獲得酯化產物，所述催化劑為羰基二 咪唑衍生物和/或咪唑衍生物，羰基二咪唑衍生物的結構式如（A)所示，咪唑衍生物的結構 式如⑶所示：
[0008]

【權利要求】
1. 一種兒茶素或茶多酚的酯化方法，包括在有機溶劑中兒茶素或茶多酚與醯化試劑在 催化劑的作用下進行反應，反應產物經分離純化後獲得酯化產物，其特徵在於，所述的催化 劑為羰基二咪唑衍生物和/或咪唑衍生物，羰基二咪唑衍生物的結構式如（A)所示，咪唑衍 生物的結構式如（B)所示：
其中，R1?R9分別獨立地為氫、取代的C1?C6脂肪烴基、取代氧基、取代的C 2?C6脂 肪醯基、取代甲醯基、雙取代的氨基、C1?C6烷硫基、氰基、硝基、氟、氯、溴、碘；或者，R 2-R3、 R5-R6、R8-R9與各自相連的碳原子一起分別獨立地構成5?6元脂環。
2. 如權利要求1所述的合成方法，其特徵在於，所述的醯化試劑為有機羧酸，所述的催 化劑為羰基二咪唑衍生物。
3. 如權利要求2所述的合成方法，其特徵在於，所述的有機羧酸與羰基二咪唑衍生物 的摩爾比為1:0. 3?5。
4. 如權利要求1所述的合成方法，其特徵在於，所述的醯化試劑為有機酸酐，所述的催 化劑為咪唑衍生物和/或羰基二咪唑衍生物。
5. 如權利要求4所述的合成方法，其特徵在於，所述的有機酸酐、咪唑衍生物、羰基二 咪唑衍生物的摩爾比為1:0?5 :0?5,且咪唑衍生物和羰基二咪唑衍生物的總量與所述 有機酸酐的摩爾比為0.001?10:1。
6. 如權利要求1所述的合成方法，其特徵在於，所述的醯化試劑為有機醯氯，所述的催 化劑為咪唑衍生物和/或羰基二咪唑衍生物。
7. 如權利要求6所述的合成方法，其特徵在於，有機醯氯、咪唑衍生物、羰基二咪唑衍 生物的摩爾比為1: 〇?5:0?5,且咪唑衍生物和羰基二咪唑衍生物的總量與所述有機醯氯 的摩爾比為0. 3?10 :1。
8. 如權利要求1?7任一所述的合成方法，其特徵在於，所述羰基二咪唑衍生物為羰基 二咪唑，所述咪唑衍生物為咪唑。
9. 如權利要求8所述的合成方法，其特徵在於，所述的醯化試劑與兒茶素的摩爾比為 0. 2?20:1 ;或者，所述的醯化試劑與茶多酚的比例為0. 1?IOmol :200g。
【文檔編號】C07D311/62GK104327032SQ201410506115
【公開日】2015年2月4日 申請日期:2014年9月28日 優先權日:2014年9月28日
【發明者】鍾建華 申請人:浙江大學