改善腦缺血用的含有麻黃鹼的注射液的製備方法

2023-12-05 15:12:26 2

專利名稱：改善腦缺血用的含有麻黃鹼的注射液的製備方法
技術領域：
改善腦缺血用的含有麻黃鹼的注射液的製備方法，屬於預防腦缺血藥物的製造技術領域。
背景技術：
申請號為200880001478. 9，名為「ー種防治腦缺血性腦卒中的藥物組合物及其製備方法」的中國發明專利提示了一種用於防治缺血性腦卒中的藥物組合物，是由瑟丹酸內酷、蒿苯內酯和天麻素共同組合成的。其中，天麻素是純度為98 %以上的市售產品，瑟丹酸內酯和蒿苯內酯的純度均在98 %以上，相應地提出了純度為99. 17%的瑟丹酸內酯 及純度為98. 32%的蒿苯內酯的製備方法。其實驗結果表明該三種成分的配伍可以有效地減少缺血性腦梗塞的範圍(用腦梗塞百分數表示)和肢體偏癱的程度(用行為症狀評分表示)。即作為注射劑治療給藥時，大鼠腦梗塞面積百分比在13. 03% —18. 58 %之間；行為評分在I. 50分一2. 30分之間；作為ロ服劑預防給藥時，大鼠腦梗塞面積百分比在21. 36% —21. 67%之間，行為評分在3. 36分一4. 33分之間。其藥效好於常用臨床用藥脈絡寧(注射劑)和川芎嗪(注射劑和ロ服劑)。但缺少改善身體微循環(用血液流變學指標表示)的實驗數據。在目前檢索到的文獻中，未發現藥物組合物中有採用麻黃鹼與瑟丹酸內酯和天麻素來配伍的。

發明內容
本發明的目的在於配製ー種對改善血液流變障礙用的含有麻黃鹼的注射液的製備方法。本發明的特徵在於在有效成分中含有純度至少為98%的瑟丹酸內酷，純度至少為98%的天麻素，純度至少為98%的麻黃鹼，按質量百分比計，其中，瑟丹酸內酯為10· 8-60. 6%,天麻素為2·4-25. 0%,麻黃鹼為25·0-81. 1%，當以聚氧こ烯山梨糖醇酐單油酸酯水溶液作為載體時，在Iml的所述聚氧こ烯山梨糖醇酐單油酸酯水溶液中，所述有效成分為5mg，攪拌均勻，即得到所述注射液。實驗證明，各受試物均有改善腦缺血的藥效。其中以實施例2的藥效最顯著。表現為能使梗塞體積縮小，偏癱後肢體恢復明顯。好於臨床用藥丹參，尼莫同和川芎嗪注射液。
具體實施例方式實驗分別由中國醫學科學院藥物研究所、首都醫科大學宣武醫院和北京市衛生局臨床藥學研究所完成，詳見各表注。一、受試物配製實施例I :稱取純度為98%的瑟丹酸內酯O. 04g,純度為98%的天麻素O. 03g,純度為98%的麻黃鹼O. 3g，加入體積百分比為5%的聚氧こ烯山梨糖醇酐單油酸酯74mL，攪拌均勻，使溶液中瑟丹酸內酷、天麻素和麻黃鹼濃度的總和在5%(體積比)的聚氧こ烯山梨糖醇酐單油酸酯溶液中為5mg/ml。實施例2 :稱取純度為98%的瑟丹酸內酯O. 16g，純度為98%的天麻素O. 024g，純度為98%的麻黃鹼O. 24g，加入體積百分比為5%的聚氧こ烯山梨糖醇酐單油酸酯85mL，攪拌均勻，使溶液中瑟丹酸內酷、天麻素和麻黃鹼濃度的總和在5%(體積比)的聚氧こ烯山梨糖醇酐單油酸酯溶液中為5mg/ml。實施例3 :稱取純度為98%的瑟丹酸內酯O. 24g，純度為98%的天麻素0.036g，純度為98%的麻黃鹼O. 12g，加入體積百分比為5%的聚氧こ烯山梨糖醇酐單油酸酯80mL，攪拌均勻，使溶液中瑟丹酸內酷、天麻素和麻黃鹼濃度的總和在5%(體積比)的聚氧こ烯山梨糖醇酐單油酸酯溶液中為5mg/ml。 實施例4 :稱取純度為98%的瑟丹酸內酯O. 2g，純度為98%的天麻素O. Ig,純度為98%的麻黃鹼O. lg，加入體積百分比為5%的聚氧こ烯山梨糖醇酐單油酸酯80mL，攪拌均勻，使溶液中瑟丹酸內酷、天麻素和麻黃鹼濃度的總和在5%(體積比)的聚氧こ烯山梨糖醇酐單油酸酯溶液中為5mg/ml。實施例5 :稱取純度為98%的瑟丹酸內酯O. 16g，純度為98%的天麻素O. Olg，純度為98%的麻黃鹼O. 24g，加入體積百分比為5%的聚氧こ烯山梨糖醇酐單油酸酯82mL，攪拌均勻，使溶液中瑟丹酸內酷、天麻素和麻黃鹼濃度的總和在體積百分比為5%的聚氧こ烯山梨糖醇酐單油酸酯水溶液中為5mg/ml。以上實施例中所述的瑟丹酸內酯按申請號200880001478. 9所述方法配製，天麻素和麻黃鹼為市售產品。ニ、藥效以上實施例均能改善腦缺血症狀，其中實施例2最好。表現在I)梗塞部分重量少，梗塞體積小，梗塞百分數少，2)行為學評分值低(10分損傷最嚴重)。好於臨床用藥丹參和川芎嗪注射液。詳見表1-4。表I.本發明注射劑對大鼠大腦中動脈局灶性腦缺血的影響(X土SD) (FeCl3法)
權利要求
1.改善腦缺血用的含有麻黃鹼的注射液的製備方法，其特徵在於，在有效成分中含有純度至少為98%的瑟丹酸內酷，純度至少為98%的天麻素，純度至少為98%的麻黃鹼，按質量百分比計，其中， 瑟丹酸內酯為10. 8-60. 6%， 天麻素為2. 4-25. 0%, 麻黃鹼為25. 0-81. 1%， 當以聚氧こ烯山梨糖醇酐單油酸酯水溶液作為所述有效成份的載體時，在I ml的所述聚氧こ烯山梨糖醇酐單油酸酯水溶液中，所述有效成分為5mg，攪拌均勻，即得到所述注射液。
全文摘要
改善腦缺血用的含有麻黃鹼的注射液的製備方法，屬於腦缺血藥物製備技術領域，其特徵在於，在有效成分中含有純度至少為98%的瑟丹酸內酯、純度至少為98%的天麻素、純度至少為98%的麻黃鹼，按質量百分比計，瑟丹酸內酯為10.8-60.6%，天麻素為2.4-25.0%，麻黃鹼為25.0-81.1%。當以聚氧乙烯山梨糖醇酐單油酸酯水溶液作為所述有效成份的載體時，在1 ml的所述聚氧乙烯山梨糖醇酐單油酸酯水溶液中，所述有效成分為5mg，攪拌均勻，即得到所述注射液。本發明的注射液在改善大鼠腦梗塞範圍及神經症狀評分的藥效上至少相當於與臨床用藥丹參，尼莫同和川芎嗪。
文檔編號A61P9/10GK102688253SQ20121015128
公開日2012年9月26日 申請日期2012年5月15日 優先權日2012年5月15日
發明者丁明玉, 季梁, 李衍達, 韓慧婉 申請人:清華大學