1，5-二苯基-戊-1，4-二烯-3-酮化合物的製作方法
2023-12-05 11:50:36
1，5-二苯基-戊-1，4-二烯-3-酮化合物的製作方法
【專利摘要】本發明涉及如在專利說明書中所顯示的式(I)、(II)或(III)的化合物，其包含1，5-二苯基戊-1，4-二烯-3-酮骨架。這些化合物可使用來治療癌、炎性疾病或自體免疫性疾病。
【專利說明】1，5- 二苯基-戊-1，4- 二稀-3-酮化合物
[0001]相關申請的相互參照
[0002]本申請主張2010年8月20日所提出的美國臨時專利申請案序號61/375，534的優先權。先述申請案的內容其全文由此以參考方式併入本文。
【背景技術】
[0003]信號轉導及轉錄活化子(STAT)蛋白質是調控細胞對生長因子的反應的轉錄因子。這些蛋白質通過生長因子受體相關的酪氨酸激酶經由酪氨酸磷酸化而活化。經活化的STAT蛋白質促進細胞存活及增生。現在，已良好地建立出STAT3或STAT5的持續活化會促進實體及造血癌二者的細胞生長、侵襲及轉移。參見例如，Expert Opin.1nvestig.Drugs,2009,18(1):45-56。
[0004]在正常淋巴細胞中，STAT蛋白質(例如，STAT3)也經由細胞素受體相關的Janus激酶(JAKs)調控細胞對細胞素(諸如，白細胞介素_6 (IL-6))的反應。參見例如，Neoplasia2008,10:287_297。IL-6在罹患造血癌、炎性疾病、自體免疫性疾病及停經後骨質疏鬆症的患者中經異常地提升。IL-6的抑制細胞作用(例如，通過引發STAT3蛋白質降解)已歸因於這些疾病的治療。
[0005]就此而論，可使用去活化STAT蛋白質的化合物來治療多種癌、炎性疾病及自體免疫性疾病。
【發明內容】
[0006]本發明以一群具有I，5- 二苯基-戊-1，4- 二烯-3-酮骨架、能去活化STAT蛋白質的化合物的發現為基礎。
[0007]本發明的一個觀點涉及一種式(I)的化合物:
【權利要求】
1.一種下式的化合物，
2.根據權利要求1所述的化合物，其中R2是0H。
3.根據權利要求2所述的化合物，其中R2』是&-0-，Rc是經胺基取代的烷基。
4.根據權利要求3所述的化合物，其中X及Y各為H。
5.根據權利要求3所述的化合物，其中X與Y—起是-(CH2) NRa (CH2) _。
6.根據權利要求5所述的化合物，其中Ra是C(0)-R、C(O)NRRj或經環烷基取代的烷基；R及R』各自獨立地是烷基或環烷基。
7.根據權利要求1所述的化合物，其中R2是RdS(O)2-O-或(Rd)2P(O)-O-。
8.根據權利要求7所述的化合物，其中X及Y各為H。
9.根據權利要求1所述的化合物，其中該化合物是選自於由化合物1-4、7、11、19-21、30-45、47-51、54-59、62、64、67、68、70-77 及 79 所組成的群。
10.一種下式的化合物，
11.根據權利要求10所述的化合物，其中X及Y各為H。
12.根據權利要求11所述的化合物，其中R2是RaS(O)2-O'(Ra)2P(O)-O-或(RaO)2P (O)-O-。
13.根據權利要求12所述的化合物，其中R2』是R-0-，R是經胺基取代的烷基。
14.根據權利要求12所述的化合物，其中R2』是RaS(0) 2-0_、(Ra) 2P (0) -0-或(RaO)2P(O)-O-。
15.根據權利要求14所述的化合物，其中R1』、R3』及R4』之一是RaS(0)2-0-、(Ra)2P (O)-O-或(RaO)2P(O)-O-。
16.根據權利要求12所述的化合物，其中R2是C2H5S(0) 2-0_、(C2H5) 2P (0) -0-或(C2H5O) 2P (0) -O-。
17.根據權利要求10所述的化合物，其中該化合物是選自於由化合物5-11、14、18、22-30、32-34、37、40、43、48-51、53、60、65、66、69、70、74、76、77 及 79 所組成的群。
18.—種下式的化合物，
19.根據權利要求18所述的化合物，其中X是N。
20.根據權利要求19所述的化合物，其中R6是環丙基羰基。
21.根據權利要求20所述的化合物，其中R2是R-0-，R是經胺基取代的烷基。
22.根據權利要求20所述的化合物，其中R2是0H。
23.根據權利要求18所述的化合物，其中該化合物是選自於由化合物12、13、15-17、22、45及46所組成的群。
24.一種使用根據權利要求1所述的化合物於製造用於治療患者的癌的藥劑的用途。
25.根據權利要求24所述的用途，其中該癌是結腸癌、前列腺癌、肺癌、腎臟癌、膀胱癌、乳房癌、肝癌、胰癌、胃癌、子宮頸癌、卵巢癌、神經膠質瘤、黑腫瘤、淋巴瘤、多發性骨髓瘤及白血病。
26.一種使用根據權利要求10所述的化合物於製造用於治療患者的癌的藥劑的用途。
27.根據權利要求26所述的用途，其中該癌是結腸癌、前列腺癌、肺癌、腎臟癌、膀胱癌、乳房癌、肝癌、胰癌、胃癌、子宮頸癌、卵巢癌、神經膠質瘤、黑腫瘤、淋巴瘤、多發性骨髓瘤及白血病。
28.一種使用根據權利要求18所述的化合物於製造用於治療患者的癌的藥劑的用途。
29.根據權利要求28所述的用途，其中該癌是結腸癌、前列腺癌、肺癌、腎臟癌、膀胱癌、乳房癌、肝癌、胰癌、胃癌、子宮頸癌、卵巢癌、神經膠質瘤、黑腫瘤、淋巴瘤、多發性骨髓瘤及白血病。
【文檔編號】C07D211/06GK103459361SQ201180040406
【公開日】2013年12月18日 申請日期:2011年8月16日 優先權日:2010年8月20日
【發明者】石秋洋, 北村俊雄, 施謙, 川島敏行, 王惠康 申請人:Asc公司