雷公藤甲素與忍冬苷配伍的藥物組合物及其製備和用途的製作方法
2023-12-05 13:06:41 1
專利名稱：雷公藤甲素與忍冬苷配伍的藥物組合物及其製備和用途的製作方法
技術領域：
本發明屬於藥物領域，特別涉及雷公藤甲素與忍冬苷配伍的藥物組合物及其製備和用途。
背景技術：
雷公藤甲素(Triptolide)是從中藥雷公藤(Tripterygiumwilfordii Hook. f.) 中分離出的環氧化二萜內酯化合物，是雷公藤的主要有效成分之一。雷公藤甲素的藥理活性強，具有顯著的免疫抑制、抗炎、抗腫瘤和抗生育作用，在臨床上主要用於治療類風溼性關節炎、紅斑狼瘡、皮膚病、惡性腫瘤、腎炎和器官排斥反應等50多個病種。但同時它又屬於毒性很強的藥物，LD5tl(半數致死量)約為0.8mg/kg(小鼠口服)，具有肝、腎等多臟器毒性，其有效劑量與中毒劑量很相近，臨床用藥很不安全，這大大限制了雷公藤甲素在治療類風溼性關節炎等自身免疫系統異常導致的疾病、惡性腫瘤和器官排斥反應等多種疾病中的應用。研究開發減少雷公藤甲素的毒性，同時保持或增強其藥理活性的方法，對於提高雷公藤甲素臨床應用的安全性具有十分重要的意義。忍冬苷(化學名稱為3'，4'，5， 7-四羥基黃酮-7-0- α -L-鼠李糖(1 —幻-β -D-葡萄糖苷；即木犀草素+Ο- α -L-鼠李糖(1 — 2)-β-D-葡萄糖苷)為黃酮苷類化合物，主要存在於忍冬(Lonicerajaponica Thunb.)、山銀花(Lonicera conf usa DC.)等植物中，具有抗菌和抗氧化作用。本發明公開了雷公藤甲素與忍冬苷配伍的藥物組合物及其製備和用途，該藥物組合物與雷公藤甲素比較，具有治療類風溼性關節炎、抗腫瘤、免疫抑制、抗炎活性相當，毒性小的優點，可大大提高雷公藤甲素的臨床應用安全性。該藥物組合物可作為治療類風溼性關節炎、抗腫瘤、免疫抑制、抗炎藥使用。
發明內容
本發明的目的是提供雷公藤甲素與忍冬苷配伍的藥物組合物及其製備和用途。該藥物組合物與雷公藤甲素比較，具有治療類風溼性關節炎、抗腫瘤、免疫抑制、抗炎活性相當，毒性小的優點，可大大提高雷公藤甲素的臨床應用安全性。該藥物組合物可作為治療類風溼性關節炎、抗腫瘤、免疫抑制、抗炎藥使用。本發明的技術方案是這樣實現的雷公藤甲素與忍冬苷配伍的藥物組合物由重量份的雷公藤甲素ι份和忍冬苷KT3-IO5份組成，將上述重量份的雷公藤甲素與忍冬苷混合均勻即得藥物組合物。該藥物組合物可直接藥用，或採用常規方法加入合適藥用輔料製成藥劑學上可接受的劑型使用，如片劑、膠囊、口服液、酊劑、顆粒劑、軟膏、注射劑、乳劑、滴丸以及緩釋和控釋製劑。雷公藤甲素與忍冬苷配伍的藥物組合物與雷公藤甲素的毒性，免疫抑制、抗炎、治療類風溼性關節炎和抗腫瘤活性比較的藥理學實驗數據參見實施例5-12，實驗結果表明 藥物組合物的毒性大大低於雷公藤甲素的毒性，藥物組合物有很好的免疫抑制、抗炎、治療類風溼性關節炎和抗腫瘤活性，可作為治療類風溼性關節炎、抗腫瘤、免疫抑制、抗炎藥使用。
具體實施例方式下面結合實施例對本發明作進一步詳細說明，但應理解本發明的範圍非僅限於這些實施例的範圍。實施例1 取雷公藤甲素Ig與忍冬苷Img混合均勻得藥物組合物，將藥物組合物採用常規方法加入合適藥用輔料製成藥劑學上可接受的劑型，如片劑、膠囊、口服液、酊劑、顆粒劑、軟膏、注射劑、乳劑、滴丸以及緩釋和控釋製劑，藥物組合物及其製劑作為治療類風溼性關節炎、抗腫瘤、免疫抑制、抗炎藥使用。實施例2取雷公藤甲素Ig與忍冬苷Ig混合均勻得藥物組合物，將藥物組合物採用常規方法加入合適藥用輔料製成藥劑學上可接受的劑型，如片劑、膠囊、口服液、酊劑、顆粒劑、軟膏、注射劑、乳劑、滴丸以及緩釋和控釋製劑，藥物組合物及其製劑作為治療類風溼性關節炎、抗腫瘤、免疫抑制、抗炎藥使用。實施例3取雷公藤甲素Ig與忍冬苷IOOg均勻得藥物組合物，將藥物組合物採用常規方法加入合適藥用輔料製成藥劑學上可接受的劑型，如片劑、膠囊、口服液、酊劑、顆粒劑、軟膏、 注射劑、乳劑、滴丸以及緩釋和控釋製劑，藥物組合物及其製劑作為治療類風溼性關節炎、 抗腫瘤、免疫抑制、抗炎藥使用。實施例4:取雷公藤甲素Img與忍冬苷IOOg混合均勻得藥物組合物，將藥物組合物採用常規方法加入合適藥用輔料製成藥劑學上可接受的劑型，如片劑、膠囊、口服液、酊劑、顆粒劑、 軟膏、注射劑、乳劑、滴丸以及緩釋和控釋製劑，藥物組合物及其製劑作為治療類風溼性關節炎、抗腫瘤、免疫抑制、抗炎藥使用。實施例5:藥物組合物與雷公藤甲素的急性毒性比較試驗採用改良寇氏法進行小鼠口服急性毒性比較試驗，結果(見表1)表明藥物組合物比雷公藤甲素的毒性小很多。表1.小鼠口服急性毒性比較試驗結果
權利要求
1.雷公藤甲素與忍冬苷配伍的藥物組合物，其特徵在於它是由下述重量份的原料藥混合均勻製成的雷公藤甲素1份、忍冬苷10-3-105份，忍冬苷的化學名稱為3' ,4'，5，7_四羥基黃酮-7-0-α -L-鼠李糖(1 — 2)-β-D-葡萄糖苷。
2.如權利要求1所述的藥物組合物，可直接藥用，或採用常規方法加入合適藥用輔料製成藥劑學上可接受的劑型使用。
3.如權利要求1或2所述的藥物組合物在製備治療類風溼性關節炎、抗腫瘤、免疫抑制、抗炎藥物中的應用。
全文摘要
本發明屬於藥物領域，公開了雷公藤甲素與忍冬苷配伍的藥物組合物及其製備和用途。該藥物組合物由下述重量份原料藥混合均勻製成雷公藤甲素1份、忍冬苷10-3-105份，忍冬苷的化學名稱為3′，4′，5，7-四羥基黃酮-7-O-α-L-鼠李糖(1→2)-β-D-葡萄糖苷。該藥物組合物在製備治療類風溼性關節炎、抗腫瘤、免疫抑制、抗炎藥物中的應用。
文檔編號A61P35/00GK102327279SQ20111009390
公開日2012年1月25日 申請日期2011年4月14日 優先權日2011年4月14日
發明者任曉靜, 劉建群, 張維, 張銳, 潘景行, 舒積成 申請人:江西中醫學院