一種降低雷公藤多苷中有機溶劑殘留的方法
2023-12-05 13:15:16 2
一種降低雷公藤多苷中有機溶劑殘留的方法
【專利摘要】本發明涉及一種降低雷公藤多苷中有機溶劑殘留的方法。雷公藤多苷生產工藝中，均須採用有機溶劑（主要是乙醇、氯仿）進行提取、萃取、層析等，目前存在雷公藤多苷中有機溶劑殘留指標不穩定的問題。本發明將雷公藤多苷半成品用無水乙醇溶解，並充分攪拌使溶解均勻；將得到的雷公藤多苷乙醇液濃縮，回收乙醇後，減壓抽乾得粉末狀幹品；然後採用溫水沉澱結合低溫真空乾燥的方法，得到雷公藤多苷成品。本發明可有效降低雷公藤多苷中的有機溶劑殘留，質量穩定。
【專利說明】一種降低雷公藤多苷中有機溶劑殘留的方法
[0001]【技術領域】
本發明涉及雷公藤多苷的精製方法，特別是一種降低雷公藤多苷中有機溶劑殘留的方法。
[0002]【背景技術】
雷公藤為衛矛科植物雷公藤去皮根的提取物，具有抗炎及抑制細胞免疫和體液免疫作用，用於類風溼關節炎、腎病綜合症、自身免疫性肝炎等治療。
[0003]近年來研究發現雷公藤製劑在臨床上對器官移植的排斥反應、自身免疫性疾病、腎病綜合症、癌症等方面療效顯著，還發現雷公藤製劑有抗炎、免疫抑制、抗生育、抗腫瘤、抗菌、止痛、抗白血病治療等多種藥理作用。
[0004]經提取、濃縮、萃取、層析製得的雷公藤多苷粗品中含有大量對人體有害的物質，需進一步進行精製。精製過程中需用有機溶劑如乙醇等進行操作，去除雷公藤多苷中的有機溶劑殘留是最新的國家標準中要求的重要指標之一，特別是三氯甲烷，必須< 0.006%。
[0005]
【發明內容】
本發明所要解決的技術問題是克服現有雷公藤多苷中有機溶劑殘留指標不穩定的問題，提供一種有效降低雷公藤多苷中有機溶劑殘留的方法，以確保質量穩定。
[0006]為此，本發明採用如下的技術方案:一種降低雷公藤多苷中有機溶劑殘留的方法， 其步驟如下:
1)將雷公藤多苷半成品用無水乙醇溶解，並充分攪拌使溶解均勻，無水乙醇的體積用量為雷公藤多苷半成品質量的1.5-5倍；
2)將步驟I)中得到的雷公藤多苷乙醇液濃縮，回收乙醇後，減壓抽乾得粉末狀幹品；
3)將相當於雷公藤多苷半成品重量3-30倍體積的純化水升溫至55-65°C；
4)在攪拌條件下，將步驟2)中得到的粉末狀幹品加入步驟3)得到的純化水中，再充分攪拌，使雷公藤多苷粉末呈鬆散狀，均勻懸浮於純化水中，靜置使沉澱完全；
5)虹吸出步驟4)得到的上層清水，將步驟4)得到的下層含水沉澱物離心、甩幹，得雷公藤多苷溼品；
6)在真空條件下，將步驟5)得到的雷公藤多苷溼品於50-55°C乾燥10-15h;之後採用梯度升溫法繼續進行真空乾燥，到65°C後連續乾燥時間15h以上，即得雷公藤多苷成品。
[0007]本發明採用溫水沉澱結合低溫真空乾燥的方法，可有效降低雷公藤多苷中的有機溶劑殘留，質量穩定，符合中國藥典要求。
[0008]進一步，步驟5)中，所述的離心採用三足式離心機，裝濾袋離心，轉速在1500_2500rpm。
[0009]進一步，步驟6)中，真空條件為真空度≤-0.08Mpa。
[0010]進一步，步驟6)中的梯度升溫法指每次調節溫度不超過5°C，每次保溫時間不低於2小時。
[0011]本發明首先通過無水乙醇的溶解，使雷公藤多苷中的三氯甲烷殘留大大降低，再利用純化水進一步降低雷公藤多苷中三氯甲烷、 乙醇的殘留量，有效減少了雷公藤多苷的固體顆粒中對三氯甲烷、乙醇等有機溶劑的「包裹」;本發明採用無水乙醇溶解、低溫攪拌沉澱以及梯度升溫、真空乾燥等步驟的組合，達到降低雷公藤多苷中有機溶劑殘留的目的。本發明製得的雷公藤多苷有機溶劑殘留指標為:乙醇≤0.5%，三氯甲烷≤0.006%，乾燥失重
≤5%。
【具體實施方式】
[0012]下面結合【具體實施方式】對本發明作進一步的說明，但不限於下面實施例的範圍。
[0013]實施例1
取雷公藤多苷半成品(為雷公藤多苷生產工藝中層析後所得的產物，下同)10Kg，加入
1.5倍(15L)無水乙醇，充分攪拌使溶解均勻。再將此乙醇液進行濃縮，回收大部分乙醇，減壓抽乾得幹品粉末，過40目篩後稱重為9.82Kg ;另取純化水50Kg置敞口鍋中開啟蒸汽加熱至60°C (溫度計檢測)，將此熱水放至不鏽鋼儲桶，邊攪拌邊加入9.82Kg粉末，待完全加入後再攪拌15分鐘，靜置過夜。第二天虹吸出上層的清水，將下層的含水沉澱物用三足式尚心機尚心思幹，此雷公藤溼品稱重為27.14Kg。將此雷公藤溼品27.14Kg，直ZG_15型真空乾燥箱中，開啟蒸汽使溫度在50°C左右，並開啟真空泵使真空度在0.0SMPa左右，維持12h後，按每3小時升高5°C梯度升溫，到65°C後連續乾燥20h，收料即得雷公藤多苷幹品，過100目篩後得成品9.52Kg。送質量部檢測，結果如下:
【權利要求】
1.一種降低雷公藤多苷中有機溶劑殘留的方法，其步驟如下: 1)將雷公藤多苷半成品用無水乙醇溶解，並充分攪拌使溶解均勻，無水乙醇的體積用量為雷公藤多苷半成品質量的1.5-5倍； 2)將步驟I)中得到的雷公藤多苷乙醇液濃縮，回收乙醇後，減壓抽乾得粉末狀幹品； 3)將相當於雷公藤多苷半成品重量3-30倍體積的純化水升溫至55-65°C； 4)在攪拌條件下，將步驟2)中得到的粉末狀幹品加入步驟3)得到的純化水中，再充分攪拌，使雷公藤多苷粉末呈鬆散狀，均勻懸浮於純化水中，靜置使沉澱完全； 5)虹吸出步驟4)得到的上層清水，將步驟4)得到的下層含水沉澱物離心、甩幹，得雷公藤多苷溼品； 6)在真空條件下，將步驟5)得到的雷公藤多苷溼品於50-55°C乾燥10-15h;之後採用梯度升溫法繼續進行真空乾燥，到65°C後連續乾燥時間15h以上，即得雷公藤多苷成品。
2.根據權利要求1所述的降低雷公藤多苷中有機溶劑殘留的方法，其特徵在於，步驟5)中，所述的離心採用三足式離心機,裝濾袋離心,轉速在1500-2500rpm。
3.根據權利要求1所述的降低雷公藤多苷中有機溶劑殘留的方法，其特徵在於，步驟6)中，真空條件為真空度≤-0.08Mpa。
4.根據權利要求1所述的降低雷公藤多苷中有機溶劑殘留的方法，其特徵在於，步驟6)中的梯度升溫法指每次調節溫度不超過5°C，每次保溫時間不低於2小時。
【文檔編號】A61K36/37GK103610727SQ201310604221
【公開日】2014年3月5日 申請日期:2013年11月26日 優先權日:2013年11月26日
【發明者】呂文輝, 劉法千, 鮑立曾 申請人:浙江得恩德製藥有限公司