草烏甲素滴丸及其製備方法

2023-12-03 00:02:36 2

專利名稱：草烏甲素滴丸及其製備方法
技術領域：
本發明涉及一種醫藥配製品及其製備方法，具體地說是草烏甲素滴丸及其製備方法。
背景技術：
草烏甲素具有較強的鎮痛及明顯的抗炎作用，鎮痛作用主要是中樞性的，並與腦內5-羥色胺水平密切聯繫，起效時間比嗎啡慢，但維持時間長，無成癮性；其抗炎作用不通過腎上腺體系，而與抑制PG水平有關；有解熱和局部麻醉作用。
草烏甲素在肝及腎上腺含量最高，其次為腎、肺、脾與心臟，腦含量很低。給藥後4小時各臟器內含量降低50％，一次劑量在6天內從尿內排出46％，從糞便內排除21.9％；尿液經檢測未發現有代謝峰，表明進入人體內的草烏甲素均以原形藥物排除。臨床用於風溼性及類風溼性關節炎、腰肌勞損、肩周炎、四肢扭傷、挫傷等。
草烏甲素在水中不溶，其片劑崩解時間長，溶出度和溶出速率低，吸收差，生物利用度低，輔料用量比例大，兒童、老年人、臥床病人和吞咽困難患者服用不方便，依從性差，影響了草烏甲素治療作用的發揮。
本發明就是通過應用超微粉碎技術和滴丸製劑工藝技術製成草烏甲素滴丸劑，從而克服草烏甲素片的以上缺陷，使草烏甲素的治療作用得以充分發揮。

發明內容
通過應用超微粉碎技術和滴丸製劑工藝技術製成的草烏甲素滴丸不僅具有崩解溶散快，溶出度和溶出速率提高，質量穩定，藥丸體積小，既可以吞服也可以含服，攜帶和服用方便，起效迅速，依從性好，特別適合兒童、老年人、臥床病人和吞咽困難患者服用的特點，而且還具有生產條件和生產設備簡單，生產成本低，與片劑相比輔料用量減少的優點，充分體現了新藥研究開發以人為本的精神。
為達到上述目的，本發明採用以下技術方案將1重量份經超微粉碎的草烏甲素細粉加入至10～50重量份熔融的基質中，充分混勻，滴製法在冷卻劑中冷凝成丸，除冷卻劑，乾燥，即得。
本發明中草烏甲素的化學名稱為(1α，6α，14α，16α)-四氫-8，13，14-三醇-20-乙基-1，6，16-三甲氧基-4-甲氧甲基-8-乙醇氧基-14-(4′-對甲氧基苯甲酯)-烏頭鹼，分子式為C35H49O10N，分子量為643.77，結構式為 本發明中的基質包括但不限於聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸鈉、甘油明膠、泊洛沙姆、硬脂酸、單硬脂酸甘油酸、蟲蠟等。
本發明中的冷卻劑包括但不限於二甲基矽油、液體石蠟、植物油、水、乙醇溶液等。
下面經過檢測對照說明本發明的有益效果一、檢測指標及方法1.崩解(溶散)時限照崩解時限檢查法(中國藥典2000年版二部附錄XA)檢查。
2.溶出速率取樣品，照高效液相色譜法(中國藥典2000年版二部附錄VD)測定。
色譜條件與系統適應性實驗 用矽膠為填充劑，甲醇-0.01mol/L磷酸二氫鉀溶液(6∶4)用二乙胺調pH為3.5為流動相。檢驗波長為260nm，理論板數按草烏甲素峰計應不低於2500。
測定法 照溶出度測定法(中國藥典2000年版二部附錄XC第三法)，以0.1mol/L鹽酸溶液100ml為溶劑，轉速為每分鐘100轉，每個操作容器內投入2片(粒)樣品，依法操作。經5、10、15、20、30分鐘時，取溶液10ml，濾過，取續濾液20μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取草烏甲素對照品用流動相製成每1ml中含草烏甲素20μg的溶液，同法測定。按外標法以峰面積計算溶出量。
二、市售草烏甲素片檢測結果1.崩解時間46分鐘2.溶出速率時間(分鐘) 5 10 15 20 30溶出度(％) 22.335.651.472.5 83.6三、實例1樣品檢測結果1.溶散時間3分鐘2.溶出速率時間(分鐘) 5 10 15 20 30溶出度(％) 41.572.395.4 98.799.2四、實例2樣品檢測結果1.溶散時間4分鐘2.溶出速率時間(分鐘) 5 10 15 20 30溶出度(％) 43.669.492.7 97.698.3五、實例3樣品檢測結果1.溶散時間5分鐘2.溶出速率時間(分鐘) 5 10 15 20 30溶出度(％) 46.471.293.5 98.799.1六、實例4樣品檢測結果1.溶散時間6分鐘2.溶出速率時間(分鐘) 5 10 15 20 30溶出度(％) 40.369.389.4 98.797.3
七、實例5樣品檢測結果1.溶散時間10分鐘2.溶出速率時間(分鐘) 510 15 20 30溶出度(％) 38.6 67.3 91.4 96.7 98.5八、實例6樣品檢測結果1.溶散時間3分鐘2.溶出速率時間(分鐘) 5 10 15 20 30溶出度(％) 39.271.392.4 98.6 99.具體實施方式
一、實例1處方草烏甲素 0.4g聚乙二醇6000 20g製成 1000粒製法取經超微粉碎過200目篩的草烏甲素細粉加入至熔融的聚乙二醇6000基質中，攪勻，以二甲基矽油為冷卻劑，滴製法制丸，乾燥，即得。
二、實例2處方草烏甲素 0.4g聚乙二醇4000 20g製成 1000粒製法取經超微粉碎過200目篩的草烏甲素細粉加入至熔融的聚乙二醇4000基質中，攪勻，以二甲基矽油為冷卻劑，滴製法制丸，乾燥，即得。
三、實例3處方草烏甲素 0.4g聚乙二醇6000 5g聚乙二醇4000 15g製成 1000粒製法取經超微粉碎過200目篩的草烏甲素細粉加入至熔融的聚乙二醇4000和聚乙二醇6000混合基質中，攪勻，以二甲基矽油為冷卻劑，滴製法制丸，乾燥，即得。
四、實例4處方草烏甲素 0.4g單硬脂酸甘油酯 20g製成 1000粒製法取經超微粉碎過200目篩的草烏甲素細粉加入至熔融的單硬脂酸甘油酯基質中，混勻，以冰水為冷卻劑，滴製法制丸，乾燥，即得。
五、實例5處方草烏甲素 0.4g聚乙二醇6000 15g泊洛沙姆 5g製成 1000粒製法取經超微粉碎過200目篩的草烏甲素細粉加入至熔融的聚乙二醇6000和泊洛沙姆混合基質中，攪勻，以二甲基矽油為冷卻劑，滴製法制丸，乾燥，即得。
六、實例6處方草烏甲素 0.4g單硬脂酸甘油酯 15g泊溶沙姆 5g製成 1000粒製法取草烏甲素和泊洛沙姆經超微粉碎過200目篩的混合細粉加入至熔融的單硬脂酸甘油酯基質中，混勻，以冰水為冷卻劑，滴製法制丸，乾燥，即得。
權利要求
1.草烏甲素滴丸及其製備方法，其特徵在於將1重量份經超微粉碎的草烏甲素細粉加入至10～50重量份熔融的基質中，充分混勻，滴製法在冷卻劑中冷凝成丸，除冷卻劑，乾燥，即得。
2.權利要求1所述的草烏甲素的分子式為C35H49O10N，分子量為643.77，結構式為
3.權利要求1所述的基質包括但不限於聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸鈉、甘油明膠、泊洛沙姆、硬脂酸、單硬脂酸甘油酸、蟲蠟等。
4.權利要求1所述的冷卻劑包括但不限於二甲基矽油、液體石蠟、植物油、水、乙醇溶液等。
全文摘要
本發明通過應用超微粉碎和滴丸劑生產工藝技術製成的草烏甲素滴丸，可以達到提高崩解溶散速度、溶出速率和溶出度，起效迅速，提高藥物穩定性，減少輔料用量，降低生產成本，攜帶和服用方便的目的。它既可以含服也可以吞服，依從性好，特別適合於兒童、老年人、臥床病人和吞咽困難患者服用。
文檔編號A61K31/439GK1528300SQ03143339
公開日2004年9月15日 申請日期2003年9月27日 優先權日2003年9月27日
發明者錢進, 許軍, 彭紅, 李平, 朱丹, 劉孝樂, 錢 進 申請人:南昌弘益科技有限公司