癸氧喹酯的合成方法

2023-12-03 05:49:06 4

專利名稱：癸氧喹酯的合成方法
技術領域：
本發明涉及一種喹諾酮類抗球蟲劑、飼料添加劑的合成方法，具體涉及癸氧喹酯的合成方法。
背景技術：
癸氧喹酯屬喹諾酮類抗球蟲劑，作為飼料添加劑，能預防肉雞球蟲病，也用於20周齡內後備雞球蟲病的防治。本品毒性低，耐受性好，代謝快，停藥三天後，各組織殘留藥物濃度均低於1E-6。適用性強，添加量少，效果好，具有廣闊的市場前景。

發明內容
本發明的目的在於提供一種癸氧喹酯的合成方法，該合成方法在工藝設計方面綜合兼顧其經濟效益和環境效果，從原輔材料、反應機理、反應條件、安全環保、可操作性等各個方面各個環節進行研究，從合成一消耗一廢物回用全過程加以考慮，制定合理的合成路線。本發明的技術解決方案是該合成方法包括重氮偶聯、還原、縮合、醚化、環合反應步驟，先向鄰羥基苯乙醚的甲醇溶液中滴加苯胺重氮鹽溶液反應生成偶聯產物；用連二亞硫酸鈉還原生成3-乙氧基-4-羥基苯胺；再與乙氧亞甲基丙二酸二乙酯共熱脫乙醇進行縮合；然後縮合產物加入溴癸烷進行醚化反應；醚化產物進行高溫環合得癸氧喹酯粗品；最後經重結晶、離心、烘乾得產品。其中，所述的癸氧喹酯的合成路線如下
權利要求
1.癸氧喹酯的合成方法，其特徵在於該合成方法包括重氮偶聯、還原、縮合、醚化、環合反應步驟，先向鄰羥基苯乙醚的甲醇溶液中滴加苯胺重氮鹽溶液反應生成偶聯產物；用連二亞硫酸鈉還原生成3-乙氧基-4-羥基苯胺；再與乙氧亞甲基丙二酸二乙酯共熱脫乙醇進行縮合；然後縮合產物加入溴癸烷進行醚化反應；醚化產物進行高溫環合得癸氧喹酯粗品；最後經重結晶、離心、烘乾得產品。
2.根據權利要求I所述的癸氧喹酯的合成方法，其特徵在於其中所述的癸氧喹酯的合成路線如下
3.根據權利要求I所述的癸氧喹酯的合成方法，其特徵在於該合成方法包括以下步驟 ⑴苯胺重氮鹽溶液製備於5 10°C向苯胺水溶液中滴加質量濃度36. 5%濃鹽酸，降溫至0°C以下於O 3°C滴加亞硝酸鈉溶液，滴完用澱粉碘化鉀試紙檢測判斷反應終點，反應完畢，於O 3°C攪拌lh，得苯胺重氮鹽溶液； ⑵偶聯用飽和碳酸鈉溶液將鄰羥基苯乙醚的甲醇溶液調PH = 8，於O 5°C滴加上述苯胺重氮鹽溶液，同時滴加飽和碳酸鈉溶液保持體系PH = 7 8，滴完於7 8°C保溫反應4h，將體系中的甲醇蒸出，得偶聯產物； ⑶還原往上述偶聯產物中加入配比量的NaOH水溶液，攪拌升溫至80 85°C，少量多次地加入連二亞硫酸鈉，PLC檢測直至原料點完全消失，保溫Ih後，降溫38 40°C，用濃鹽酸調PH = 5. 5 6. O,再降溫O 5°C攪拌O. 5h，過濾，真空乾燥，得3-乙氧基-4-羥基苯胺； ⑷脫乙醇縮合將上述3-乙氧基-4-羥基苯胺與乙氧基亞甲基丙二酸二乙酯共熱，氮氣保護，升溫至130 135°C，同時及時移走系統生成的乙醇，當無乙醇出，PLC檢測反應完全後，降至常溫，得縮合產物； (5)醚化向上述縮合產物中加入配比量的DMF、無水碳酸鉀，於40±2°C加入溴癸燒，加完，升溫至90±1°C保溫反應3h，PLC檢測反應完全後，降至25°C左右，過濾，濾液負壓回收DKF，得醚化產物； (6)環合將上述醚化體系中加入配比量的二苯醚，攪拌並迅速升溫至245 250°C反應30 45min，PLC檢測直至原料點完全消失，迅速降溫至25°C左右，過濾，真空乾燥得癸氧喹酷粗品； ⑴將上述癸氧喹酯粗品投入配比量的DMF中，升溫回流lh，降溫至10 ± I °C，過濾，用冷DMF澆 滌，真空乾燥得癸氧喹酯精品;純度(HPLC) ≥99. 0%，M. P :236 237。。。
全文摘要
本發明公開了一種喹諾酮類抗球蟲劑、飼料添加劑癸氧喹酯的合成方法，該合成方法包括重氮偶聯、還原、縮合、醚化、環合反應步驟，先向鄰羥基苯乙醚的甲醇溶液中滴加苯胺重氮鹽溶液反應生成偶聯產物；用連二亞硫酸鈉還原生成3-乙氧基-4-羥基苯胺；再與乙氧亞甲基丙二酸二乙酯共熱脫乙醇進行縮合；然後縮合產物加入溴癸烷進行醚化反應；醚化產物進行高溫環合得癸氧喹酯粗品；最後經重結晶、離心、烘乾得產品。本發明原輔材料易得，工藝條件溫和，操作安全簡便，轉化率高，產品質量穩定，清潔環保。
文檔編號C07D215/56GK102816117SQ20121032297
公開日2012年12月12日 申請日期2012年9月4日 優先權日2012年9月4日
發明者萬學明, 吳昊 申請人:江蘇昊華精細化工有限公司