一種果糖藥物組合物注射液及其製備方法
2023-12-08 08:33:16 1
專利名稱：一種果糖藥物組合物注射液及其製備方法
技術領域：
本發明涉及一種能量和體液補充劑的果糖藥物組合物注射液及其製備方法，屬於醫藥技術領域。
背景技術：
果糖，其化學名稱為D-㈠吡喃果糖，結構簡式=CH2OH(CHOH) 3C0CH20H 分子式為=C6H12O6分子量為180. 16。果糖注射液是ー種能量及體液補充劑，可以用作注射劑的稀釋劑及需補充水分或能源的患者的體液補充治療。葡萄糖是最常用的能量補充劑。然而葡萄糖注射液在臨床上 存在ー些不可迴避的弊端。例如葡萄糖必須依賴胰島素才能代謝，並且在體內代謝慢，容易導致體內血糖波動，高血糖使脂肪分解受抑制，而且還會加重糖尿病患者症狀。果糖的代謝不依賴胰島素，進入血液後即使在無胰島素的情況下也能迅速轉化為肝糖元，參與代謝，可以有效降低血糖波動。果糖與葡萄糖相比代謝快、供能迅速、更易被機體吸收利用。因此，果糖注射液起效快，作用迅速。果糖注射液適用於糖尿病患者。糖尿病人服用結晶果糖後的升糖指數僅20左右。果糖注射液還用於此類產生應激性高血糖的手術患者的術後恢復。外科手術後患者處於應激狀態，胰島素分泌受到強烈抑制而導致糖氧化利用率下降，同時機體的胰高血糖素分泌増加，促使大量糖原的大量分解以及機體糖代謝功能的紊亂，最終可引起患者血糖大幅波動，重者可出現胰島素抵抗現象、酮症性酸中毒等不良後果，這種狀況被稱為應激性高血糖。過度增高的血糖水平影響白細胞的吞噬功能,降低機體抵抗力,增加感染發生率。而且血糖穩定對維持器官的正常功能非常重要。在各種有嚴重創傷的外科手術，都易發生此類應激性高血糖，如胃腸手木。果糖注射液對於外科手術補充蛋白的流失，對於妊娠惡阻、胃炎、胃潰瘍、皮膚病、小兒發育不良等也都有一定療效。果糖注射液還可用於關節檢查液。浸於5%果糖溶液20小吋，關節軟骨幾乎不軟化，而浸於林格氏液中2小時後開始變形，並在20小時內持續畸變，因此以5%果糖溶液作關節鏡檢查時的衝洗液較林格氏液更好。然而果糖等單糖化合物在高溫或弱酸等條件下會脫水產生5-羥甲基糠醛(簡稱5-HMF),該化合物對人體橫紋肌和內臟有損害。5-HMF穩定性欠佳，可進ー步分解為こ醯丙酸和甲酸或聚合，5-HMF本身無色，其聚合物為有色物質，導致果糖注射液變色。果糖注射液作為無菌製劑又必須經過高溫滅菌，而高溫又進ー步使果糖脫水產生5-HMF，為了控制5-HMF的量，常規方法往往採取無菌保證級別較低的8 < H) < 12滅菌，存在一定的安全隱患，並且5-HMF含量還是會有一定程度的升高。
發明內容
本發明所要解決的問題是提供ー種能經過中國藥典推薦方法H) > 12滅菌，並且5-HMF的含量増加很少、藥物穩定性高的一種能量和體液補充劑的果糖藥物組合物。
本發明提供的技術方案是果糖藥物組合物，含有25 50重量份的果糖、I 2重量份的乳酸鈣、O. 50 I重量份的亞硫酸氫鈉和500重量份的注射用水。本發明還提供了上述藥物組合物的製備方法，包括以下步驟
(1)將乳酸鈣、亞硫酸氫鈉依次加入60%用量55 60°C的注射用水中攪拌溶解，加注射用水至全量的90%，降溫至20 25°C，然後加入果糖攪拌均勻，加入剰餘量的注射用水，攪拌均勻得溶液；
(2)往步驟(I)的溶液中加入O.15% (g/100ml )的活性炭，攪拌20分鐘，O. 22 μ m濾膜過濾除菌得濾液；
(3)將步驟(2)的濾液按規格分別灌入安瓿瓶中，充氮氣，熔封，121°C溼熱滅菌15分鐘得果糖藥物組合物。本發明中，發明人意外發現乳酸鈣和亞硫酸氫鈉的聯合使用對提高果糖的穩定性·起到了意想不到的顯著效果。乳酸鈣的使用使果糖注射液在補充能量的同時也可以補充鈣元素。本發明能經過中國藥典推薦方法H) > 12滅菌，並且5-HMF的含量増加很少。以下篩選試驗用於說明本發明
權利要求
1.果糖藥物組合物，含有25 50重量份的果糖、I 2重量份的乳酸鈣、O.50 I重量份的亞硫酸氫鈉和500重量份的注射用水。
2.權利要求I所述果糖藥物組合物製備方法，包括以下步驟 (1)將乳酸鈣、亞硫酸氫鈉依次加入60%用量55 60°C的注射用水中攪拌溶解，加注射用水至全量的90%，降溫至20 25°C，然後加入果糖攪拌均勻，加入剰餘量的注射用水，攪拌均勻得溶液； (2)往步驟(I)的溶液中加入O.15 g/100ml的活性炭，攪拌20分鐘，O. 22 μ m濾膜過濾除菌得濾液； (3)將步驟(2)的濾液按規格分別灌入安瓿瓶中，充氮氣，熔封，121°C溼熱滅菌15分鐘得果糖藥物組合物。
全文摘要
本發明涉及一種能量和體液補充劑的果糖藥物組合物，含有25～50重量份的果糖、1～2重量份的乳酸鈣、0.50～1重量份的亞硫酸氫鈉和500重量份的注射用水。其製備方法為將乳酸鈣、亞硫酸氫鈉依次加入55～60℃的注射用水中攪拌溶解，降溫至20～25℃，然後加入果糖攪拌均勻，加入剩餘量的注射用水，攪拌均勻得溶液;往上述溶液中加入活性炭，攪拌20分鐘，濾膜過濾除菌；灌入安瓿瓶中，充氮氣，熔封，121℃溼熱滅菌15分鐘得果糖藥物組合物。本發明乳酸鈣的使用使果糖注射液在補充能量的同時也可以補充鈣元素。本發明能經過中國藥典推薦方法F0＞12滅菌，並且5-HMF的含量增加很少。
文檔編號A61K47/04GK102688187SQ20121019205
公開日2012年9月26日 申請日期2012年6月12日 優先權日2012年6月12日
發明者曾藝, 王福燕, 胡成忠 申請人:湖北美林藥業有限公司