一種治療勃起功能障礙製劑的製備方法與流程

2023-12-08 04:07:31 2

本發明涉及一種口服固體製劑，更詳細地說，一種含有阿伐那非的片劑。本發明還涉及阿伐那非片的製備方法，採用此方法製備的樣品具有工藝操作簡便，易於產業化，重現性好，溶出性好，起效快，藥物穩定性好等優點，本發明屬於製劑技術領域。

背景技術：

阿伐那非屬於磷酸二酯酶-5抑制劑，可增加陰莖的血流量。與其他同類藥物(如西地那非，俗稱「偉哥」)一樣，它不能用於同時服用硝酸鹽類治療胸痛的男性患者，否則可能引起血壓急劇降低。Avanafil 50mg或100mg的峰值反應在服藥後20-40分鐘，峰值反應的持續時間和西地那非相似，但200mg的峰值反應時間則顯著長於西地那非。Avanafil的起效要比西地那非快，峰反應在服藥後20-40分鐘出現，而西地那非的峰反應時間在60-120分鐘後出現。目前，從全球來看，40歲以上的男性中，大概有40％患有ED；全球患ED的患者大概有1.5億人，中國患者大概有2600萬左右，故本品市場前景較好。

本發明通過實驗研究，發明了一種含有阿伐那非的片劑及其製備工藝。本發明從根本上解決了製劑穩定性問題，具有工藝操作簡便、易於產業化、重現性好，溶出性好，起效快，藥物穩定性好等優點。

技術實現要素：

本發明的目的是提供一種阿伐那非片及其製備方法，製備工藝操作簡便，易於產業化，重現性好，溶出性好，製劑穩定性好。

所述的阿伐那非的片劑的製備方法包括以下步驟：

1)制粒步驟，具體為將阿伐那非直接與增溶劑、稀釋劑、崩解劑和色素混合均勻，加入適量的潤溼劑和/或黏合劑進行制粒；2)總混步驟，具體為將1)步所得顆粒和崩解劑、潤滑劑混合均勻，得到壓片用顆粒；3)壓縮成型的步驟，具體為通過合適的設備將壓片用顆粒壓縮成型。

另外，阿伐那非為難溶性藥物，在中性及鹼性介質中溶解性較差，飽和溶解度均無法達到漏槽條件，在富馬酸存在的條件下，增加了原料的溶解性度，本發明對富馬酸用量及加入方式進行了研究。

附圖說明

附圖1：實施例溶出曲線的考察以水為溶出介質。

附圖2：實施例溶出曲線的考察以pH4.0醋酸鹽為溶出介質。

實施本發明的方式

本發明通過以下實施例和對比實施例詳細闡述本發明，所述實施例不應被認為是局限性的。

實施例1：製備實施例

製備工藝：

(1)稱取處理後的阿伐那非、甘露醇、富馬酸、低取代羥丙纖維素、黃氧化鐵，混合均勻；

(2)用羥丙纖維素水溶液制粒；

(3)烘乾、整粒；

(4)加入碳酸鈣、硬脂酸鎂、低取代羥丙纖維素，混勻；

(5)壓片。

實施例2：製備實施例

製備工藝：

(1)稱取處理後的阿伐那非、甘露醇、黃氧化鐵，混合均勻，用羥丙纖維素水溶液制粒得顆粒1；

(2)稱取處理後的富馬酸、碳酸鈣、黃氧化鐵，混合均勻，用羥丙纖維素水溶液制粒得顆粒2；

(3)將顆粒1、顆粒2分別烘乾、整粒；

(4)將顆粒1、顆粒2、低取代羥丙纖維素、硬脂酸鎂混合均勻；

(5)壓片。

實施例3～5：製備實施例

製備工藝：

同實施例1。

試驗1：

溶出度考察

測定法：取本品，照溶出度測定法(中國藥典2010年版二部附錄XC第二法)，分別以900ml水、pH4.0醋酸鹽緩衝液為溶出介質，轉速為50rpm，依法操作，經30min時，取樣檢測並計算每片的溶出量。

對實施例1至實施例5進行溶出度考察，於5min，15min，30min、45min、60min取樣，並將結果與對照製劑一起繪製，結果分別見表1～2、附圖1～2。

試驗2：

穩定性考察

取本發明實施例1～2樣品，按照中國藥典2010年版中附錄XIXC藥物穩定性指導原則，模擬市售包裝後進行加速穩定性考察，並於放置後的0月、3個月和6個月取樣，考察其穩定性，結果見附表3。

通過實施例1～2結果表明，本發明提出的原料與富馬酸直接混合制粒工藝所得到的樣品與分開制粒工藝得到樣品的穩定性相當，溶出度一致，本發明提出的工藝操作簡單、克服了兩步制粒混合均勻性等問題，易於產業化。

通過實施例1～5結果表明，不加富馬酸的情況下，製劑無法溶出，富馬酸的加入對本品溶出有明顯的促進作用，原料與富馬酸的比例可選用5∶1～5∶3，優選5∶2的比例。

已採用實施例對本發明作了闡述，需要理解的是，本發明並不局限於上述的實施例，實施例僅僅是為了舉例說明本發明而已。在不偏離本發明的保護範圍的前提下，本領域技術人員可依據本發明設計出替換和改進方案，均應被認為是在本發明的保護範圍內。

表1溶出曲線考察(水)

表2溶出曲線考察(pH4.0醋酸鹽緩衝液)

表3穩定性考察表