薯蕷皂苷元-3-位衍生物、製備方法及其用途的製作方法

2023-12-08 11:19:41 2

專利名稱：薯蕷皂苷元-3-位衍生物、製備方法及其用途的製作方法
技術領域：
本發明涉及藥物領域，具體地說是涉及薯蕷皂苷元-3-位衍生物、製備方法及其用途。
背景技術：
薯蕷皂苷元(diosgenin)為目前已知的重要留體皂苷苷元之一，廣泛存在於薯蕷科、百合科、薔薇科、石竹科等多種植物中，是多種中(成)藥的有效成分之一，也是生產甾體激素類藥物的重要基礎原料。現代研究表明，薯蕷皂苷元具有抗炎、抗血栓、抑制腫瘤細胞生長等多種藥理活性，同時還可以提高T-細胞免疫力，誘導人紅白血病細胞向巨噬細胞分化。多種甾體皂苷，如薯蕷皂苷、重樓皂苷、三角葉皂苷等，都可明顯的抑制腫瘤細胞生長。近年來，薯蕷皂苷元酯的研究也越來越受到人們的關注。Kvasnica等人設計和合成了一系列留體苷元-組氨酸和甲硫氨酸的鉬衍生物，發現其中部分化合物對腫瘤細胞CEM cell lines具有較好的抑制作用，抑制率IC5tl值在14-25 u M0為改善薯蕷皂苷元的溶解性，本文設計和合成了一系列端基為-NH2的3-薯蕷皂苷元衍生物，以期篩選出具有較高抗炎活性或抗腫瘤活性的留體化合物。

發明內容
本發明的目的在於克服現有技術中存在的不足之處，而提供了一種薯蕷皂苷兀_3_位衍生物、製備方法及其用途。本發明的技術方案如下薯蕷皂苷元-3-位衍生物，該衍生物即通式(I)化合物
權利要求
1.薯蕷皂苷元-3-位衍生物，其特徵在於該衍生物即通式(I)化合物
2.由權利要求I所述的薯蕷皂苷元-3-位衍生物的製備方法，其特徵在於該製備方法步驟是 a、胺基酸與二碳酸二叔丁酯(Boc)2O作用，得到N-boc保護的胺基酸； b、取N-boc保護的胺基酸與薯蕷皂苷元在催化劑和縮合劑作用下，通過酯化反應，製備得到N-boc-胺基酸薯蕷皂苷元酯； C、步驟b製備得到的N-boc-胺基酸薯蕷皂苷元酯，在酸性環境下，脫除N-Boc保護基團，得到化合物胺基酸薯蕷皂苷元酯。
3.根據權利要求2所述的薯蕷皂苷元-3-位衍生物的製備方法，其特徵在於步驟a以丙酮-水做溶劑，三乙胺做催化劑，丙酮與水體積比為I :1。
4.根據權利要求2所述的薯蕷皂苷元-3-位衍生物的製備方法，其特徵在於步驟b酯化過程中，以N，N』 - 二環己基碳二亞胺DCC為縮合劑，以4- 二甲氨基吡啶DMAP、對甲基苯磺酸TsOH為促進劑進行酯化反應。
5.根據權利要求2所述的薯蕷皂苷元-3-位衍生物的製備方法，其特徵在於步驟C，化合物反應所需的酸性環境為三氟乙酸CF3COOH。
6.由權利要求I所述的薯蕷皂苷元-3-位衍生物的用途，主要用於治療抗炎、抗腫瘤方面，藥理實驗結果表明，對二甲苯致鼠耳腫脹急性炎症模型中，化合物4 6-氨基己酸薯蕷皂苷元酯，灌胃給藥劑量100mg/Kg，對鼠耳腫脹抑制率38. 6%，抗急性炎症作用優於同等劑量的薯蕷皂苷元；化合物4對人乳腺癌細胞MDA-MB-231 IC50 7. 6 u M、小鼠結腸癌細胞C26IC50 4. 7 PM、人肝癌細胞H印G2 IC50 14. 6 y M三種腫瘤細胞均具有較強的抑制作用。
全文摘要
本發明涉及通式(1)薯蕷皂苷元-3-位衍生物、製備方法及其用途通式(1)其中R為胺基酸基，如甘氨酸基、L-丙氨酸基、4-氨基丁酸基、2-氨基戊二酸基(即D-穀氨酸基)、6-氨基己酸基，其中衍生物4 6-氨基己酸薯蕷皂苷元酯和衍生物7 2-氨基-1，5-戊二酸二薯蕷皂苷元酯是新化合物。詳細製備方法見說明書。本發明優點是本發明設計和製備了一系列胺基酸薯蕷皂苷元酯或其鹽類化合物，原料來源豐富，合成路線簡便，產率高，適合規模化生產；該類化合物在弱酸環境下穩定，易於成鹽，提高了薯蕷皂苷元的溶解性；與薯蕷皂苷元相比，抗炎和抗腫瘤活性優於薯蕷皂苷元。薯蕷皂苷元-3-位衍生物的用途，主要用於抗炎、抗腫瘤方面。
文檔編號A61K31/58GK102786575SQ201210303318
公開日2012年11月21日 申請日期2012年8月24日 優先權日2012年8月24日
發明者何楊, 陳謙明, 黃文 申請人:四川大學華西醫院