一種用於妊娠母豬保胎的中藥組合物及其製備方法與流程
2023-12-10 09:36:27 1
本發明屬於中獸醫純中藥製劑技術領域，特別是涉及妊娠母豬保胎的中藥組合物及其製備方法。
背景技術：
母豬繁殖障礙，又名母豬繁殖障礙症候群，是指母豬不發情或發情延遲，不孕，以及母豬在妊娠期間發生的死胎、早產等一類疾病的總稱。近年來，國內眾多研究報導，母豬繁殖障礙症候群的實際發生率一直較高，約15％～35％，給大規模豬場造成了巨大經濟損失。其流行主要是由偽狂犬病、豬細小病毒病、豬繁殖與呼吸症候群等病引起，幾乎所有的繁育豬場都有過這些繁殖障礙疫病的流行情況。這些母豬繁殖障礙病的共同特點是：發生繁殖障礙的母豬大多不表現明顯的臨床症狀，少數母豬表現為輕度發熱、呼吸短促、精神不振、食慾減退，1～2天內即自行恢復正常。這表明，這些繁殖障礙疫病主要會使母體內的胎兒致死，而母體本身不表現或只表現短暫的病程。這就給研製藥物實現保胎，提供了契機。
當前，繁育豬場在防控上述疫病時，為避免弱毒疫苗可能發生的返俎現象，多選用滅活疫苗，但由於滅活疫苗免疫效果差，免疫力產生較遲，一般均在2周開始產生免疫力，且需要間隔20天以上再次注射該種疫苗，才能產生堅強的免疫力。在這段免疫空白期內，仍然有大量妊娠母豬發生流產、死胎或產病弱仔豬，而且當兩種繁殖障礙疫病並發流行時，防控難度更加增大，造成更大的經濟損失。
綜上所述在現有技術當中亟需要一種新的技術方案解決上述技術問題。
技術實現要素：
本發明所要解決的技術問題：本發明針對妊娠母豬繁殖障礙症候群，研製了一種高效、安全、廉價、抗菌抗病毒的保胎組合物。
為了達到上述技術目的，本發明提供了一種用於妊娠母豬保胎的中藥組合物，其特徵在於由以下重量份數的中藥原料配製而成：當歸5-10份，熟地5-10份，川芎5-10份，黨參5-10份，炙黃芪5-10份，炒白朮5-10份，陳皮5-10份，艾葉5-10份，黃芩5-10份，茯苓5-10份，大青葉5-10份，板藍根5-10份，甘草2-5份，白芍2-5份，杜仲2-5份，菟絲子2-5份，雙花2-5份。
優選的，所述的用於妊娠母豬保胎的中藥組合物，其特徵在於由以下重量份數的中藥原料配製而成：當歸5份，熟地6份，川芎9份，黨參5份，炙黃芪7份，炒白朮10份，陳皮7份，艾葉5份，黃芩9份，茯苓5份，大青葉8份，板藍根5份，甘草3份，白芍2份，杜仲4份，菟絲子2份，雙花5份。
優選的，所述的用於妊娠母豬保胎的中藥組合物，其特徵在於由以下重量份數的中藥原料配製而成：當歸7份，熟地6份，川芎7份，黨參7份，炙黃芪6份，炒白朮5份，陳皮6份，艾葉6份，黃芩6份，茯苓7份，大青葉7份，板藍根7份，甘草3份，白芍3份，杜仲3份，菟絲子3份，雙花3份。
本發明還提供了一種用於妊娠母豬保胎的中藥組合物的製備方法，其特徵在於：按所述中藥組合物配方取中藥原料，混合後放入粉碎機中，粉碎過120目篩，得到藥粉。
本發明可以帶來如下有益效果：針對妊娠母豬繁殖障礙症候群，本發明提供一種用於妊娠母豬保胎的中藥組合物，該組合物由下述中藥原料配製而成：當歸，熟地，川芎，黨參，炙黃芪，炒白朮，陳皮，艾葉，黃芩，茯苓，大青葉，板藍根，甘草，白芍，杜仲，菟絲子和雙花，組合物中各組分按合適比例配比，相互配合。其特點是取材容易，製備簡單，成本低，經濟適用。本發明提供的中藥組合物以補氣養血為主，健脾益腎，以滋化源而固衝任，袪其毒邪的功能。根據妊娠母豬的保胎效果試驗數據表明，該中藥組合物安全性高，療效可靠，效果顯著，綜上所述，本發明提出的中藥組合物配方在妊娠母豬保胎方面具有高效、廉價、安全等特點。
具體實施方式
本發明提出了一種用於妊娠母豬保胎的中藥組合物，其特徵在於由以下重量份數的中藥原料配製而成：當歸5-10份，熟地5-10份，川芎5-10份，黨參5-10份，炙黃芪5-10份，炒白朮5-10份，陳皮5-10份，艾葉5-10份，黃芩5-10份，茯苓5-10份，大青葉5-10份，板藍根5-10份，甘草2-5份，白芍2-5份，杜仲2-5份，菟絲子2-5份，雙花2-5份。
該用於妊娠母豬保胎的中藥組合物的製備方法，其特徵在於：按上述中藥配方取中藥原料，混合後放入粉碎機中，粉碎過120目篩，得到藥粉。
中獸醫理論認為，母豬生理上的發情、胎孕、產育、哺乳都是以血為用，而血有賴氣的運行，氣血又由腑臟所生化，又通過經脈的輸注，而達到胞宮。因此，上述生理特點與臟腑，經絡，氣血，特別是與衝、任有著密切的關係。當氣血失調，臟腑功能失調，衝任二脈受損都能導致發情、胎產等病。腎主藏精，為生殖之本，天癸之源，且衝任二脈，衝為血海，任主胞胎，二脈相資，故能有子。如果氣血失和，運化失常，臟腑功能失調，腎氣虛弱或損傷腎氣，耗傷腎精，腎虛衝任不固，或後天脾胃虧損以及邪毒感染，均可影響衝任通盛的正常生理作用，導致發情、胎產等病。從當前流行的母豬繁殖障礙的病因看，多為傳染性因素，中獸醫觀點可解釋為母豬外感邪毒，鬱而化熱，致熱傷衝任，熱擾胎元以致流產等症。
母豬繁殖障礙病流行時，發生繁殖障礙的母豬大多不表現明顯的臨床症狀，少數母豬表現的輕度發熱、呼吸短促、精神不振、食慾減退，1～2天內即自行恢復正常。從流產、死胎的胎兒看，多數呈現水腫(全身皮下水腫、肺水腫、胸腹腔積液、腦水腫等)和實質器官輕度出血變化。中藥傳統方「四物湯」具有養血安胎功效，故在此基礎上加減組方。本發明提出的中藥組合物適應症為母豬氣血失和，運行失常，臟腑功能失調及邪毒感染所致的不孕、流產、早產、死胎等母豬繁殖障礙等症狀。
本發明的方解：用藥多以補氣養血為主，健脾益腎，以滋化源而固衝任，袪其毒邪。方中當歸、白芍、熟地為具有補血養肝之品，肝陰血足則能促進胎元的生發，川穹辛溫香竄，活血行氣，暢通氣血，使熟地、當歸、白芍補而不瀉；黨參、黃芪、白朮能健脾益氣，昇陽化溼，既有利於氣血的升華更能生健安胎、脾帶脈固、胞胎不致下垂，輔以陳皮理氣健脾則補而不瀉；杜仲、菟絲子有健腎升精，故其真元，強腰膝以固胎元、安胎之效。艾葉溫中暖胞為治腹痛、胎漏、下血之要藥。黃芩清熱養陰、安胎止血；茯苓利水溼之邪；雙花、大青葉、板藍根清其外感邪毒；甘草甘平不僅調和諸藥，且能益氣和中、緩急止痛。諸藥合用，溫養氣血，脾腎健固，祛其邪毒。
實施例一
用於妊娠母豬保胎的中藥組合物，其特徵在於由以下重量份數的中藥原料配製而成：當歸5份，熟地6份，川芎9份，黨參5份，炙黃芪7份，炒白朮10份，陳皮7份，艾葉5份，黃芩9份，茯苓5份，大青葉8份，板藍根5份，甘草3份，白芍2份，杜仲4份，菟絲子2份，雙花5份。
生產工藝：進料後進行挑選，去除雜質，晾乾或烘乾，按處方配料，粉碎成末過120目篩，得到藥粉。
實施例二
用於妊娠母豬保胎的中藥組合物，其特徵在於由以下重量份數的中藥原料配製而成：當歸7份，熟地6份，川芎7份，黨參7份，炙黃芪6份，炒白朮5份，陳皮6份，艾葉6份，黃芩6份，茯苓7份，大青葉7份，板藍根7份，甘草3份，白芍3份，杜仲3份，菟絲子3份，雙花3份。
生產工藝：進料後進行挑選，去除雜質，晾乾或烘乾，按處方配料，粉碎成末過120目篩，得到藥粉。
實施例三
用於妊娠母豬保胎的中藥組合物，其特徵在於由以下重量份數的中藥原料配製而成：當歸10份，熟地10份，川芎10份，黨參10份，炙黃芪10份，炒白朮10份，陳皮10份，艾葉10份，黃芩10份，茯苓10份，大青葉10份，板藍根10份，甘草5份，白芍5份，杜仲5份，菟絲子5份，雙花5份的組合物處方配料，粉碎成末過120目篩，得到藥粉。
生產工藝：進料後進行挑選，去除雜質，晾乾或烘乾，按處方配料，粉碎成末過120目篩，得到藥粉。
實施例四
用於妊娠母豬保胎的中藥組合物，其特徵在於由以下重量份數的中藥原料配製而成：當歸10份，熟地10份，川芎10份，黨參10份，炙黃芪10份，炒白朮10份，陳皮10份，艾葉10份，黃芩10份，茯苓10份，大青葉10份，板藍根10份，甘草5份，白芍5份，杜仲5份，菟絲子5份，雙花5份的組合物處方配料，粉碎成末過120目篩，得到藥粉。
生產工藝：進料後進行挑選，去除雜質，晾乾或烘乾，按處方配料，粉碎成末過120目篩，得到藥粉。
本發明用於妊娠母豬保胎的中藥組合物急性毒性試驗
以健康昆明種小白鼠(雌雄各半，體重均在18g～22g由衛生部長春生物製品所動物室提供)為試驗對象，首先進行預試驗：
隨機分配並將小白鼠分成3組，每組6隻，分4次灌服，反覆做3次試驗確定致死作用範圍具有價值的3個劑量組，見表1。
表1急性毒性試驗預試驗結果
通過預試驗初步確定致死作用劑量範圍是21000.00mg/kg～41449.80mg/kg。根據預試驗作用劑量按公式求出正式試驗的劑量比r：
式中：r＝相鄰兩組劑量的比值，a＝最大劑量(mg/kg)，b＝最小劑量(mg/kg)，n＝預分組數。
急性毒性試驗：將健康小白鼠70隻，雌雄各半，隨機分為7組，每組10隻，設劑量組7個，試驗前禁食16小時，分別分4次灌服給藥(劑量見表2)，給藥後觀察各組反應情況，此後連續觀察7天，逐日記錄各組小白鼠毒性反應及死亡數，並對死亡的小白鼠及時剖檢，觀察臟器變化情況，用簡化寇氏法計算半數至死量LD50。
表2母豬保胎的中藥組合物對小白鼠急性毒性試驗結果
數據處理：由LogLD50＝XK-i(∑p-0.5)，
其中XK＝4.618(最大劑量的對數)，
i＝0.050(相鄰兩組劑量對數之差)，∑p＝3.2(死亡率之和)，則LogLD50＝4.485，因此LD50＝30552.80mg/kg，由於LogLD50的標準誤差因此LD50的95％平均可信限是Log-1(LogLD50±1.96×SE)＝4.485±0.039即27926.60mg/kg～33420.40mg/kg。
試驗結論：小白鼠給藥後中毒表現為精神沉鬱，活動減弱，喜臥，呼吸困難，表現有疼痛，剖檢各臟器未見異常。用不同劑量組，部分動物在24h，48h，72h，84h死亡。根據1周內動物死亡數，經寇氏法計算LD50＝30552.80mg/kg。LD50的95％平均可信限為27926.60mg/kg～33420.40mg/kg。安全評價＝(最大耐受量21000.00/臨床常用量450)＝46倍。因此本發明用於妊娠母豬保胎的中藥組合物為無毒性藥物。
實施例五
用於妊娠母豬保胎的中藥組合物，其特徵在於由以下重量份數的中藥原料配製而成：當歸10份，熟地10份，川芎10份，黨參10份，炙黃芪10份，炒白朮10份，陳皮10份，艾葉10份，黃芩10份，茯苓10份，大青葉10份，板藍根10份，甘草5份，白芍5份，杜仲5份，菟絲子5份，雙花5份的組合物處方配料，粉碎成末過120目篩，得到藥粉。
生產工藝：進料後進行挑選，去除雜質，晾乾或烘乾，按處方配料，粉碎成末過120目篩，得到藥粉。
本發明用於妊娠母豬保胎的中藥組合物對大白鼠的慢性毒性試驗
將80隻健康大白鼠(雌雄各半，體重均在123g～142g由衛生部長春生物製品所動物室提供)隨機分成4組，每組20隻，第一組為高劑量組1/5LD50＝611.056mg/100g，第二組為中劑量組1/10LD50＝305.528mg/100g，第三組為低劑量組1/50LD50＝61.1056mg/100g，第四組為對照組不給藥。每日灌服一次，連續給藥30天。觀察指標：每天觀察健康狀況，行為表現，精神狀況，採食飲水，是否出現異常。分別於給藥前、給藥10天、給藥20天及給藥30天逐只稱量體重、測定血液生理指標，血液生化指標，進行病理解剖及病理組織學檢查。
表3母豬保胎的中藥組合物慢性試驗對大白鼠體重的影響
試驗結果顯示：給藥後試驗組和對照組在採食飲水，精神狀況，呼吸情況，被毛光澤以及體溫等方面均無異常表現，各劑量組的增重率與對照組比較差異不顯著(P＞0.05，其中P為劑量組與對照組差異參數)。各組未見死亡。結果見表3。
表4母豬保胎的中藥組合物對大白鼠血液生理指標的影響
各組利用自動分析儀進行測定，紅細胞(RBC)、白細胞(WBC)、血紅蛋白(HCTb)、血細胞比容(HCT％)、血小板(PLT)、淋巴細胞百分比(Ly％)、淋巴細胞總數(Ly)均在正常範圍內變動，與對照組比較差異不顯著(P＞0.05，其中P為劑量組與對照組差異參數)，說明該發明提供的中藥組合物製劑對實驗動物造血功能無不良影響，未見毒性反應，參見表4。
表5母豬保胎的中藥組合物對大白鼠肝功能及血清尿素氮的影響
血液生化指標的影響試驗，採用生化指標自動分析儀測定穀草轉氨酶(GOT)，谷丙轉氨酶(GPT)，乳酸脫氫酶(LDH)，鹼性磷酸酶(ALP)，血糖(GLU)，血清尿素氮(BUN)。上述各項生化指標均在正常範圍內，未見潛血，尿蛋白及管型等異常物，說明該發明提供的中藥組合物製劑對實驗動物血液生化指標無不良影響，對腎功能無不良反應，參見表5。
實施例六
用於妊娠母豬保胎的中藥組合物，其特徵在於由以下重量份數的中藥原料配製而成：當歸5份，熟地6份，川芎9份，黨參5份，炙黃芪7份，炒白朮10份，陳皮7份，艾葉5份，黃芩9份，茯苓5份，大青葉8份，板藍根5份，甘草3份，白芍2份，杜仲4份，菟絲子2份，雙花5份。
生產工藝：進料後進行挑選，去除雜質，晾乾或烘乾，按處方配料，粉碎成末過120目篩，得到藥粉。
母豬保胎的中藥組合物對妊娠母豬的保胎效果試驗
將2～3月齡的妊娠母豬隨機分為3組，第一組為試驗藥物組160頭，將母豬保胎的中藥組合物按2％均勻混於飼料中，自由採食，連用14天。第二組為黃體酮對照組60頭，肌肉注射黃體酮注射液20ml/頭，間隔7天再注射1次。第三組為空白對照組20頭不給任何藥物。投藥後觀察記錄母豬的生產情況及仔豬的成活情況。保胎效果判定，以臨床有流產、早產、產死胎和弱仔現象發生為發病。以臨床無流產、早產、產死胎、弱仔現象發生，正常分娩，產健活仔豬為未發病。結果見表6。
表6母豬保胎的中藥組合物對妊娠母豬的保胎效果
結果顯示：試驗藥物組保護率達94.37％，比空白對照組(75.00％)高19.37％，差異極其顯著(P＜0.01，其中P為各劑量組與對照組差異參數)，比黃體酮對照組(81.67％)高12.70％，差異極顯著(P＜0.01，其中P為劑量組與對照組差異參數)。
實施例七
用於妊娠母豬保胎的中藥組合物，其特徵在於由以下重量份數的中藥原料配製而成：當歸7份，熟地6份，川芎7份，黨參7份，炙黃芪6份，炒白朮5份，陳皮6份，艾葉6份，黃芩6份，茯苓7份，大青葉7份，板藍根7份，甘草3份，白芍3份，杜仲3份，菟絲子3份，雙花3份。
生產工藝：進料後進行挑選，去除雜質，晾乾或烘乾，按處方配料，粉碎成末過120目篩，得到藥粉。
母豬保胎的中藥組合物對妊娠母豬的保胎效果試驗
將2～3月齡的妊娠母豬隨機分為3組，第一組為試驗藥物組158頭，將母豬保胎的中藥組合物按2％均勻混於飼料中，自由採食，連用14天。第二組為黃體酮對照組60頭，肌肉注射黃體酮注射液20ml/頭，間隔7天再注射1次。第三組為空白對照組20頭不給任何藥物。投藥後觀察記錄母豬的生產情況及仔豬的成活情況。保胎效果判定，以臨床有流產、早產、產死胎和弱仔現象發生為發病。以臨床無流產、早產、產死胎、弱仔現象發生，正常分娩，產健活仔豬為未發病。結果見表7。
表7母豬保胎的中藥組合物對妊娠母豬的保胎效果
結果顯示：試驗藥物組保護率達93.67％，比空白對照組(73.68％)高19.99％，差異極其顯著(P＜0.01，其中P為各劑量組與對照組差異參數)，比黃體酮對照組(85％)高8.67％，差異極顯著(P＜0.01，其中P為劑量組與對照組差異參數)。
綜上所述，針對妊娠母豬繁殖障礙症候群，本發明提供一種用於妊娠母豬保胎的中藥組合物及其製備方法，藥方合理，無毒副作用，無配伍禁忌，藥源廣，成本低、製備簡單，無需蒸煮，經濟適用，根據實際應用情況發現，與對照組相比，母豬免疫力增強，皮毛改善，生長迅速。由此可知，本發明的保胎效果試驗數據表明，安全性高，療效可靠，效果顯著，具有很強的應用價值。
最後說明的是，以上實施例僅用以說明本發明的技術方案而非限制，儘管通過參照本發明的優選實施例已經對本發明進行了描述，但本領域的普通技術人員應當理解，可以在形式上和細節上對其作出各種各樣的改變，而不偏離所附權利要求書所限定的本發明。