用於降低血糖和血脂的藥物組合物的製作方法
2023-12-09 03:01:46
專利名稱：用於降低血糖和血脂的藥物組合物的製作方法
技術領域：
本發明涉及醫藥保健品技術領域；尤其是用於降低血糖和血脂 的藥物組合物。
背景技術：
該組合物包括茶多酚、複合維生素B、維生素E及微量元素鋅、 硒、鉻、鉬。
茶多酚是一種具有多種保健功能的物品，現代藥理研究證實茶多酚具有1、 抑制血糖升高作用，它主要是通過抑制葡萄糖的吸收和/或降低碳化合物水解兩
種方式來抑制血糖升高；2、抑制血中膽固醇含量作用，並且停服2個月後仍 能保持抑制血中膽固醇的含量；3、延緩衰老作用；4、輔助抑制腫瘤作用；5、 抗氧化作用；6、抗疲勞作用；7、預防齲齒作用；8、保護胃黏膜，抑制幽門螺 旋桿菌活性作用；9、保護生物大分子的作用；10、提高免疫力作用；11、減輕 口臭作用；12、吸附重金屬離子使之沉澱或還原作用等。
B族維生素參與機體內蛋白質、脂肪和糖代謝，使腦細胞的興奮和抑制處於 平衡狀態，它包括維生素B,、維生素B2、煙醯胺、泛酸、生物素、維生素B6、 維生素B^、葉酸等，在體內協同發揮生理作用。維生素B,參與體內蛋白質、 脂肪、碳水化合物的分解代謝和合成代謝，缺乏時可致以腳氣病為代表的各種 代謝障礙，此外維生素B,還參與神經衝動反應，維持心肌正常功能，維持正常 食慾，胃腸蠕動和消化液分泌等；維生素B2又名核黃素，是機體中許多重要輔 酶的組成部分，參與體內的物質代謝，保證體內氧化還原反應和能量生成，參 與體內抗氧化防禦系統，缺乏時主要表現口腔生殖系統綜合症、生長障礙、缺 鐵性貧血、溼性皮炎、減少紅細胞生成、影響神經系統功能、降低視力等；煙醯胺又稱尼克醯胺或維生素PP，其生理功能是參與體內新陳代謝，維持正常神 經系統功能，保證性激素等的合成，缺乏時可發生癩皮病，主要表現為皮炎、 腹瀉、痴呆三大症狀；泛酸在每一生物體內廣泛存在，參與廣泛的代謝活動， 已知有70多種酶在催化機體各類生物化學反應中都需要泛酸參與，否則便會代 謝失調；生物素也是一種B族維生素，與其它B族維生素協調參與人體物質和 能量代謝，它與核酸的合成，性激素的合成關係密切，它還具有防治白髮、禿 頭的功效；維生素B6在體內起轉氨酶、胺基酸脫羧酶的輔酶作用，保證胺基酸、 糖原、脂肪酸及一碳單位、煙酸等物質的新陳代謝，保證核酸和蛋白質的合成 與細胞的正常增殖，保證與一羥色胺、牛磺酸、多巴胺等神經遞質的正常代謝， 保證正常的免疫功能，缺乏時免疫力下降，還可造成神經系統的損害；維生素 Bi2參與體內核酸，膽鹼，胺基酸的合成及脂肪與糖的代謝，對骨髓造血功能， 消化道上皮細胞功能，肝臟功能和神經系統髓鞘功能的完整有一定作用，它是 發揮正常智力所必須的維生素，如果缺乏不僅造成智力障礙，還會出現營養性 貧血，影響對腦中血液供給；葉酸參與胺基酸和核酸的合成，並與維生素B12 共同促進細胞的生成與成熟，缺乏時正常細胞不能進行有絲分裂，會出現神經 病學的症狀，如記憶喪失，抑鬱症及痴呆症等；
維生素E是所有具有a -生育酚生物活性的色酮衍生物的統稱，其中cc -生育 酚的活性最高，具有抗氧化，避免生物膜發生脂質過氧化反應的作用；阻止低 密度脂蛋白氧化形成的作用，從而防止動脈粥樣硬化和心血管疾病的發生；此 外還有調節免疫、延緩衰老、抑制腫瘤、促進胚胎發育和生殖能力及對神經和 骨骼的保護作用等。
微量元素鋅被融合在生物大分子配位體——蛋白質、核酸、膜(主要為膜 蛋白)中，生成穩定的含金屬的生物大分子絡合物——金屬蛋白、金屬核酸絡合物等，目前，已知這些物質參與碳水化合物、脂類、蛋白質及核酸的合成和 降解過程，在六大類酶中都有含鋅酶的存在；鋅也是增強免疫活力的主要元素; 鋅能通過激活羧肽酶B促進胰島素原轉化為胰島素，缺鋅使胰島素在外周組織 的活性受阻，致糖耐量曲線異常。
微量元素硒有明顯降低血清總膽固醇、甘油三酯和脂質過氧化物，提高高 密度脂蛋白，加速體內多餘脂肪代謝的作用；硒還具有強抗氧化功能，可預防 心臟病；通過增強免疫識別系統清除癌細胞而抗癌；解除和排洩重金屬離子， 對汞、甲基汞、鎘、鉛等有解毒作用；缺硒可使人體胰島素分泌減少，糖耐量 減低，抗氧化能力下降而加速人體衰老和智力下降。
鉻是胰島素的"協同激素"，以具有活性的含鉻有機化合物"葡萄糖耐受因 子(GTF)"形式增強胰島素的作用，主要是維持機體正常的糖代謝及脂代謝， 不足時會出現以下症狀削弱葡萄糖耐量、加重高血糖症、尿糖、低血糖症、 加速胰島素循環、減少胰島素受體數量、降低胰島素結合能力、體重減輕、增 加脂肪含量、增加視覺壓力等。環境中穩定存在兩種價態的鉻，即三價鉻和六 價鉻，三價鉻具有生理活性，在適量的範圍內施用有益無害，六價鉻是一種強 氧化劑，對人體具有毒副作用。
鉬是人體必需微量元素之一，它是多種酶的構成元素，能幫助碳水化合物 和脂肪的代謝，它參與解除人體內有毒醛類的毒害，消除人體自由基，具有抗
癌、抗衰老，增強免疫力及防齲齒的功能；缺鉬可誘發心血管疾病、癌症及齲
止 兇。
應用含有茶多酚、維生素B!、維生素B2、維生素B6、煙醯胺、泛酸、生物 素、維生素B^、葉酸、維生素E及微量元素鋅、硒、鉻、鉬作為有效組分的組 合物已為人所知，但將茶多酚、維生素B,、維生素B2、煙醯胺、泛酸、生物素、
7維生素B6、維生素B^、葉酸、維生素E和微量元素鋅、硒、鉻、鉬配伍用於降
低血糖和血脂的藥物組合物尚未報導。
當前用於降低血糖和血脂的藥品或保健品種類有多種，但是有毒副作用的 藥類很多，保健食品靶點少環節欠缺，需要完善，並且成本和售價都很高。
發明內容
為了克服現有降低血糖和血脂藥物的缺點和不足，本發明的目
的是提供一種組合物，該組合物通過茶多酚增加維生素B,、維生素B2、維生素 B6、煙醯胺、泛酸、生物素、維生素B,2、葉酸、維生素E及微量元素鋅、石西、 鉻、鉬降低血糖和血脂之功效，同時通過微量元素鋅、硒、鉻、鉬及維生素B,、 維生素B2、煙醯胺、泛酸、生物素、維生素B6、維生素B^、葉酸、維生素E， 補充和增強茶多酚抑制血糖升高與血中膽固醇含量的效果，即使長期施用也沒 有任何副作用；由於廣泛研究的結果，本發明人發現了茶多酚、維生素Bj、維 生素B2、煙醯胺、泛酸、生物素、維生素B6、維生素Bt2、葉酸、維生素E與 及微量元素鋅、硒、鉻、鉬的新型組合，這一新型組合對於降低血糖和血脂有 協同效果；而單用茶多酚、複合維生素B、維生素E及微量元素鋅、硒、鉻、 鉬，其效果均不及本組合物；本組合物不存在配伍禁忌，無毒副作用，並且成 本低，從而構成本發明。
本發明提供了用於降低血糖和血脂的藥物組合物，它包括作為有效組分的 茶多酚、維生素Bj、維生素B2、煙醯胺、泛酸、生物素、維生素B6、維生素 B12、葉酸、維生素E及微量元素鋅、硒、鉻、鉬。
本發明所述茶多酚是用綠茶經加酸性水煮沸、過濾、濃縮、活性碳脫色、
離心分離，真空乾燥而得，也有採用其它工藝的製品，其主要成份是兒茶素；動物試驗和人體試驗無不良反應，無毒副作用，無致突變、致畸作用；國內有
很多生產企業。
用於本發明的維生素B！ (VitaminB。、維生素B2 (VitaminB2)、煙醯胺 (Nicotinamide)、泛酸(Pantothenic Acid)、生物素(Vitamin H)、維生素B6 (VitaminB6)、維生素B12 (VitaminB12)、葉酸(Folic Acid)，均是水溶性維生 素，在體內沒有蓄積；維生素E (Vitamin E)是脂溶性維生素，按本發明所用 劑量有益無害；鋅(Zn)、硒(Se)、鉻(Cr)、鉬(Mo)為人體必需微量元素； 本發明中的微量元素鋅可選用檸檬酸鋅、醋酸鋅、碳酸鋅、氧化鋅、氯化鋅、 乳酸鋅、硫酸鋅、葡萄糖酸鋅、單蛋氨酸鋅等，微量元素硒可選用硒蛋氨酸、 甲氧基苄氰酸硒、次苯基雙氰酸硒、硒化卡拉膠、半胱氨酸硒、硒化甲硫氨酸、 亞硒酸鈉、硒酸鈉等，微量元素絡選用三價鉻如三氯化鉻、煙酸鉻、吡啶甲 酸鉻、鉻酵母等，微量元素鉬可選用鉬酸銨、鉬酸鈉等，均有專業生產廠及供 貨商。
本發明的組合物主要適用於高血糖和高血脂人群，按本發明，茶多酚的有 效用量為50—400mg/天，維生素BJ勺有效用量為0.5—20mg/天，維生素B2的 有效用量為0.5—20mg/天，煙醯胺的有效用量為5—50mg/天，泛酸的有效用量 為2—20mg/天，生物素的有效用量為0.01—0.1mg/天，維生素B6的有效用量為 0.5—10mg/天，維生素Bi2的有效用量為0.001—0.025mg/天，葉酸的有效用量為 0.1—lmg/天，維生素E的有效用量(以a -生育酚當量計)為5—150mg a -TE/天，微量元素鋅的有效用量以元素鋅計為5—20mg/天，硒的有效用量以元素硒計為 0.015—0.1mg/天，鉻的有效用量以元素鉻計為0.015—0.15mg/天，鉬的有效用量 以元素鉬計為0.02—0.06mg/天。
本發明的組合物可按下列藥物製劑形式施藥或直接服用，例如，口服製劑 (如顆粒、粉末、膠囊、丸、片、幹糖漿、液態製劑)，或食物如固體食物(如
餅乾)，是與其它已知的添加劑混合而製備的，這類添加劑例如載體、崩解劑、 緩釋劑、賦形劑、填充劑、包覆劑、粘結劑、潤滑劑、抗氧劑、塗覆劑、著色 劑、矯味劑、甜味劑、蔗糖替代品、營養強化劑、香味劑、表面活性劑、增塑 劑、PH調節劑、清新劑、懸浮劑、消泡劑、防腐劑、增稠劑、增溶助劑等，按 通常的方法進行製備或者將它們作為功能性組分或添加劑加入食物。
按本發明，茶多酚、維生素Bt、維生素B2、煙醯胺、泛酸、生物素、維生 素B6、維生素B^、葉酸、維生素E及微量元素鋅、硒、鉻、鉬各組份可分別制 劑，施用時可將各組份的製劑混合後使用或不同時混合而使用。
本發明的優點是本組合物從多環節協同發揮降低血糖和血脂的作用，對降 低血糖和血脂有顯著的效果，原料來源充足，成本低，組合物中各組分無毒副 作用，無配伍禁忌。
附表1為本組合物與茶多酚組份和維生素加元素組份對四氧嘧啶致糖尿病 模型小鼠降血糖試驗效果比較。附表2為本組合物與茶多酚組份和維生素加元素組份對(STZ)致糖尿病模
型大鼠降血脂試驗效果比較。
下面將參考實施例及測試實施例效果比較列表來詳細敘述本發明。
實施例1:
茶多酚 300mg，
維生素B！ 3mg，
維生素B2 3mg，
維生素B6 2mg，
維生素B12 0.003mg，
葉酸 0.3mg，
乳酸鋅(以微量元素鋅計) 10mg，
硒酸鈉(以微量元素硒計) 0.02mg，
煙酸鉻(以微量元素鉻計) O.lmg，
維生素E (以a-生育酚當量計) 10mga-TE。
將上述組分進一步與適當量的添加劑如矽鋁酸鎂、聚溶劑化物60和丙二醇 均勻地混合，將所得混合物均勻地填入膠囊而得9顆膠囊，每日3次，每次3顆膠囊。
實施例2:
茶多酚
維生素B2 維生素B6
維生素Bu
葉酸 煙醯胺
乳酸鋅(以微量元素鋅計) 硒酸鈉(以微量元素硒計) 鉻酵母(以微量元素鉻計)
維生素E (以a-生育酚當量計)
200mg，
3mg，
3mg，
2mg，
O扁mg，
0.3mg，
10mg，
8mg，
0.02mg，
0.02mg，
10mga -TEC
將上述組分進一步與適當量的添加劑如矽鋁酸鎂、聚溶劑化物60和丙二醇 均勻地混合，將所得混合物均勻地填入膠囊而得9顆膠囊，每日3次，每次3
顆膠囊。實施例3:
茶多酚 100mg，
維生素Bi 3mg，
維生素B2 3mg，
維生素B6 2mg，
維生素B12 0.003mg，
葉酸 0.3mg，
煙醯胺 10mg，
乳酸鋅(以微量元素鋅計) 10mg，
硒酸鈉(以微量元素硒計) 0.02mg，
鉻酵母(以微量元素鉻計) 0.02mg，
鉬酸鈉(以微量元素鉬計) 0.03mg，
維生素E (以a-生育酚當量計) 10mga-TE。
將上述組分進一步與適當量的添加劑如矽鋁酸鎂、聚溶劑化物60和丙二醇 均勻地混合，將所得混合物均勻地填入膠囊而得9顆膠囊，每日3次，每次3
顆膠囊。實施例4:
茶多酚 130mg，
維生素Bi 3mg，
維生素B2 3mg，
維生素B6 2mg，
維生素B12 0.003mg，
葉酸 0.3mg，
煙醯胺 10mg，
生物素 0.01—O.lmg，
乳酸鋅(以微量元素鋅計) 10mg，
硒酸鈉(以微量元素硒計) 0.02mg，
鉻酵母(以微量元素鉻計) 0.02mg，
鉬酸鈉(以微量元素鉬計) 0.03mg，
維生素E (以a-生育酚當量計) lOmga—TE。
將上述組份進一步與適當量的添加劑如甘露糖醇、羥丙基纖維素、矽鋁酸
鎂和調味劑均勻地混合，再將所得混合物製成3包粒狀物；每日服3次，每次
服一包。實施例5:
茶多酚 50mg,
維生素B, 0.5mg，
維生素B2 0.5mg，
維生素B6 0.5mg，
維生素B!2 O.OOlmg，
葉酸 O.lmg，
煙醯胺 5mg，
泛酸 2mg，
生物素 O.Olmg，
乳酸鋅(以微量元素鋅計) 5mg，
硒酸鈉(以微量元素硒計) 0.015mg，
鉻酵母(以微量元素絡計) 0.015mg，
鉬酸鈉(以微量元素鉬計) 0.02mg，
維生素E (以a-生育酚當量計) 5mga-TE。
將上述組份進一步與適當量的添加劑如甘露糖醇、羥丙基纖維素、矽鋁酸 鎂和調味劑均勻地混合，再將所得混合物製成3包粒狀物；每日服3次，每次
服一包實施例6:
茶多酚 400mg，
維生素B, lmg，
維生素B2 10mg，
維生素B6 0.025mg，
維生素B12 20mg，
葉酸 20mg，
煙醯胺 50mg，
泛酸 20mg，
生物素 0. lmg，
乳酸鋅(以微量元素鋅計) 20mg，
硒酸鈉(以微量元素硒計) 0. lmg，
鉻酵母(以微量元素鉻計) 0. 15mg，
鉬酸鈉(以微量元素鉬計) 0.06mg，
維生素E (以a-生育酚當量計) 150mgci-TE。
將上述組份進一步與適當量的添加劑如甘露糖醇、羥丙基纖維素、矽鋁酸 鎂和調味劑均勻地混合，再將所得混合物製成3包粒狀物；每日服3次，每次 服一包，連服10日，停服5日，再服10日。
經動物試驗證實本組合物屬無毒級；人群服用也未見毒副反應。
實施例7:
選昆明種小鼠60隻，雄雌各半；其中48隻小鼠雄雌各半，禁食16小時後， 尾靜脈注射四氧嘧啶70mg/kg"。 72小時後，測定空腹血糖值，血糖值高於 16.7mmo1 . L"者為高血糖小鼠，根據血糖水平將高血糖小鼠分為4組模型對 照組(B組)，C組，D組，E組，試驗各組按0.2mL. 10g"體重灌胃給藥連續10天，第10天禁食7小時後灌胃給藥，同法測定給藥後l小時，2小時的血糖 值；餘下的12隻小鼠，作為正常對照組(A組)，模型對照組與正常對照組每 天給等體積生理鹽水灌胃 一次。 相關數據見附表l。
附表1:本組合物與茶多酚組份和維生素加元素組份對四氧嘧啶致糖尿病模 型小鼠降血糖試驗效果比較
組別藥物用量樣本數血糖值(mmol/L,X±S)lh2h
A組正常對照組0125.59 ±1. 066.25 ±1. 19
B組模型對照組01226.18 ±4. 7225.59 ±4. 18
C組茶多酚組茶多酚10mg/kg/天1221.73 ±8. 8422.08 ±6, 23
D組維生素+元素組鋅O.lmg+硒O.OOlmg十 鉻0.001mg+VBi0.1mg十 VB20.1mg+煙醯胺 0.2mg+VB60.08mg +￥8120.000111^+葉酸 0.008mg +丫￡(以0-生育 酚當量計)0.5mgd -TE/kg/天1220.19 ±7. 2621.18±5. 27
E組茶多酚+維生素+ 元素組茶多酚10mg+鋅0.1mg+ 硒O.OOlmg+鉻O.OOlmg十 ￥8^.11^+ VB20.1mg+ 煙醯胺 0.2mg+VB60.08mg+VB12 O.OOOlmg+葉酸0.008mg 十VE(以a -生育酚當量 計)0.5mg a -TE/kg/天1220.06 ±8. 5820.87 ±6. 68
實施例8:
選SD系雄性大鼠48隻進食高脂飼料，飼養4周後按25mg/kg體重一次腹 腔內注射STZ(鏈尿佐菌素)，於2周後禁食8小時後，按2g/kg體重灌服20%D-
17葡萄糖溶液，做口服糖耐量試驗，凡0和2小時血糖分別大於7.0和11.0mmol/L 的大鼠，作為糖尿病造模成功大鼠，將造模成功大鼠隨機分為4組，每組12隻， 分別為A組，B組，C組，D組，試驗各組每天經口給予被檢物和等量的蒸餾 水混懸液灌胃一次，對照組每天給予等量生理鹽水灌胃一次，於給藥12周後第 3日禁食10小時，頸動脈採血，分別測定總膽固醇，甘油三脂，高密度脂蛋白，
三項指標。
相關數據見附表2。
附表2:本組合物與茶多酚組份和維生素加元素組份對(STZ)致糖尿病模型 大鼠降血脂試驗效果比較-
組別藥物用量樣本數(mmol/L，X土S)總膽固醇甘油三酯高密度脂 蛋白
A組對照組0122.37 ±0.781.53 ±0.650.51 ±0.16
B組茶多酚組茶多酚10mg/kg/天121.40±2.130.88±3.280.59±0.17
C組維生素+元素組鋅O.lmg+硒O.OOlmg +鉻O.OOlmg +VB10.1mg+VB20.1mg +煙醯胺 0.2mg+ VB60.08mg+VB120.000 lmg+葉酸 0.008mg 十VE(以a -生育酚當量 計)0.5mg a -TE/kg/天121.29±1.910.65 ±1.360.61 ±0.23
D組茶多酚+維生素 +元素組茶多酚10mg+鋅 0.1mg+硒O.OOlmg+鉻 0.001mg+VB10.1mg+ VB20.1mg+煙醯胺 0,2mg+VB60.08mg +￥8120.000111^+葉酸 0.008mg+VE(以a-生 育酚當量計)0.5mga -TE/kg/天121.28 ±2.300.59±2.610.62 ±0.53
從表l中可明顯看出，服用本組合物製劑與服用茶多酚組份及維生素加元
素組份對比糖尿病模型小鼠降血糖試驗效果有非常顯著的差異。
從表2中可明顯看出，服用本組合物製劑與服用茶多酚組份及維生素加元 素組份對比高血脂模型大鼠降血脂試驗效果有非常顯著的差異。
權利要求
1、一種用於降低血糖和血脂的藥物組合物，其特徵是，它由下列原料按重量配比製成茶多酚50-400mg，維生素B1 0.5-20mg，維生素B2 0.5-20mg，維生素B6 0.5-10mg，維生素B12 0.001-0.025mg，葉酸 0.1-1mg，煙醯胺0-50mg，泛酸 0-20mg，生物素0-0.1mg，鋅5-20mg，硒0.015-0.1mg，鉻0.015-0.15mg，鉬0-0.06mg，維生素E 5-150mg a-TE。
2、根據權利要求1所述的用於降低血糖和血脂的藥物組合物，其特徵是， 它由下列原料按重量配比製成-茶多酚50—400mg，維生素Bi0.5—20mg，維生素B20.5—20mg，維生素B60.5—10mg，維生素B^0.001——0.025mg，葉酸0.1—lmg,煙醯胺5—50mg，泛酸0—20mg，生物素0—O.lmg，鋅 5—20mg，硒 0.015—0.1mg，鉻 0.015—0.15mg，鉬 0—0.06mg，維生素E 5—150mg a-TE。
3、 根據權利要求l所述的用於降低血糖和血脂的藥物組合物，其特徵是，它由下列原料按重量配比製成茶多酚 50—400mg，維生素B, 0.5—20mg，維生素b2 0.5—20mg，維生素B6 0.5—10mg，維生素B,2 0.001—0.025mg，葉酸 O.l—lmg，煙醯胺 5—50mg，泛酸 0—20mg，生物素 0—0.1mg，鋅 5—20mg，石西 0.015——0.1mg，鉻 0.015—0.15mg，鉬 0.02—0.06mg，維生素E 5—150mg a-TE。
4、 根據權利要求1所述的用於降低血糖和血脂的藥物組合物，其特徵是，它由下列原料按重量配比製成茶多酚 50—400mg，維生素B！ 0.5—20mg，維生素B2 0.5—20mg，維生素B6 0.5—10mg，維生素B12 0.001—0.025mg，葉酸 O.l—lmg，煙醯胺 5—50mg，泛酸 0—20mg，生物素 0.01—0.1mg，鋅 5—20mg，曬 0.015—0.1mg，鉻 0.015—0.15mg，辛目 0.02——0.06mg，維生素E 5—150mg a-TE。
5、根據權利要求l所述的用於降低血糖和血脂的藥物組合物，其特徵是，它由下列原料按重量配比製成茶多酚 50—400mg，維生素Bi 0.5—20mg，維生素B2 0.5—20mg，維生素B6 0.5—10mg，維生素B!2 0.001—0.025mg，口十酸 0.1—lmg，煙醯胺 5—50mg，泛酸 2—20mg，生物素 0.01—0.1mg，鋅 5—20mg，硒 0.015—0.1 mg，絡 0.015—0.15mg，鉬 0.02—0.06mg，維生素E 5—150mg a-TE。
全文摘要
一種用於降低血糖和血脂的藥物組合物，該組合物包括茶多酚、複合維生素B、維生素E及微量元素鋅、硒、鉻、鉬，用於高血糖、高血脂人群，在降低血糖和血脂方面很有效，可長期施用或按療程施用。
文檔編號A61K31/4415GK101574371SQ200910080419
公開日2009年11月11日 申請日期2009年3月17日 優先權日2009年3月17日
發明者陳欣晶 申請人:北京利千秋科技發展有限公司