根皮苷在製備治療高尿酸血症藥物中的應用的製作方法
2023-06-21 07:58:36 3
專利名稱：根皮苷在製備治療高尿酸血症藥物中的應用的製作方法
技術領域：
本發明涉及化學領域，尤其涉及二氫查爾酮苷類單體化合物根皮苷(Phlorizin) 的新用途，特別是一種根皮苷在製備治療高尿酸血症藥物中的應用。
背景技術：
痛風是長期嘌呤代謝障礙、血尿酸增高引起的代謝性疾病；高尿酸血症是痛風的重要生化基礎，同時也成為許多疾病的危險因素，如高尿酸血症不僅能夠誘發痛風性關節炎，尿石症、尿酸性腎病，而且血尿酸水平升高與脂質代謝異常、肥胖等疾病密切相關。過去該病在亞洲或東方人中比較少見，在歐美較為多見，但自20世紀90年代以後， 日本、臺灣等地區經濟迅速發展，痛風及高尿酸血症逐漸成為常見病，我國在20世紀80 年代後患病情況也呈逐年上升趨勢，高尿酸血症/痛風已成為威脅人類健康的重要疾病。根皮苷結構式、分子式和美國化學文章收錄號(CASNo.)如下
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HOOHC21H24O1060-81-11-(2- (beta-D-吡喃葡萄糖氧基)_4，6_ 二羥基苯基)-3- (4-羥基苯基)-丙酮根皮苷存在於蘋果屬多種植物中，在根、莖、葉和果實中均有分布，屬於二氫查爾酮苷，是一種甜度較高的天然非糖甜味劑，對於甜食愛好者和糖尿病人是一種理想的糖類替代品。根皮苷在糖尿病及其併發症的防治中具有獨特效果，同時具有良好抗氧化劑、抗癌、美白、調節血脂作用，因而引起人們的廣泛關注。但化合物單體根皮苷在用於製備治療高尿酸血症藥物及其組合物方面未見報導。
發明內容
本發明的目的在於提供一種根皮苷在製備治療高尿酸血症藥物中的應用，所述的這種根皮苷在製備治療高尿酸血症藥物中的應用要解決現有技術中根皮苷用途單一的技術問題。本發明提供了根皮苷在製備治療高尿酸血症藥物中的應用，根皮苷在製備治療高尿酸血症藥物中作為唯一活性成分。
進一步的，本發明還提供了所述的根皮苷在製備治療由高尿酸血症引起的痛風的藥物中的應用，根皮苷在製備治療由高尿酸血症引起的痛風的藥物中作為唯一活性成分。本發 明還提供了一種用於治療高尿酸血症的藥物組合物，含有根皮苷。進一步的，還含有藥學上可接受的載體。進一步的，所述的藥物劑型為醫學上認可的任意劑型。進一步的，所述的藥物劑型為粉劑、或者注射液、或者顆粒劑、膠囊、或者片劑、或者口服液。本發明用於製備治療高尿酸血症的藥物組合物，含有製備治療高尿酸血症的有效量的根皮苷化合物為活性成分，以及含有一種或多種藥學上可接受的載體；用該化合物作為藥效成分來製備治療高尿酸血症的製劑，可單獨或與製藥可接受的賦形劑等結合，按照常規方法製成粉劑、口服液、膠囊劑、顆粒劑、注射劑、片劑等劑型。上文所述藥學上可接受的載體是指藥學領域中常規的藥物載體，例如稀釋劑、賦形劑如水、乙醇等，填充劑如澱粉、糊精等；粘合劑如纖維素衍生物、藻酸鹽、明膠和聚乙烯吡咯烷酮等；潤溼劑如甘油；崩解劑如碳酸鈣、碳酸氫鈉；吸收促進劑如季銨化合物；表面活性劑如十六烷醇；吸附載體如高嶺土和皂粘土 ；潤滑劑如滑石粉、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂、 聚乙二醇等。另外還可以在組合物中加入其它輔料，如矯味劑等。本發明化合物可以組合物形式通過口服、鼻吸入、直腸或注射給藥的方式施用於需要這種治療的患者。用於口服時，可將其製成常規的固體製劑如片劑、膠囊劑、顆粒劑等， 製成液體製劑如水或油懸浮劑或其它液體製劑如口服液、糖漿劑等；用於直腸給藥時，可將其製成膏劑、栓劑等；用於注射給藥時，可將其製成注射液或注射用粉針劑。優選的製劑形式是片劑、膠囊劑、栓劑、噴霧劑和注射劑，特別優選在腸道的特定部位釋放的製劑。本發明藥物組合物的各種製劑可以按照藥學領域的常規生產方法製備。例如使活性成分與一種或多種載體混合，然後將其製成製劑所需的劑型。本發明化合物的使用量可根據用藥途徑、患者的年齡、體重、所治療疾病的類型和嚴重程度等變化，確定其日劑量，可以一次或多次施用。本發明和已有技術相比，其效果是積極和明顯的。本發明的藥效成分確切(單體化合物)，同時動物試驗表明該化合物具有較強的降低小鼠體內尿酸含量作用。本發明利用高尿酸血症動物模型，證明了單體化合物根皮苷對模型動物表達異常增高的尿酸水平具有較強的降低作用。
圖1是根皮苷給藥後各組小鼠中尿酸的濃度比較示意圖。
具體實施例方式下面的實施例可以使本領域的技術人員更全面地理解本發明，但不以任何方式限制本發明。實驗動物昆明種小鼠，24士2g，雄性。藥物配置將純度為98% 100%的天然產物根皮苷均勻分散於生理鹽水中，用於灌胃給藥，給藥低劑量15mg/kg、高劑量60mg/kg ；陽性藥物別嘌呤醇5mg/kg。
實驗模型小鼠高尿酸血症模型。實驗方法取昆明種小鼠50隻，隨機分為5組，分別為空白組、模型組、陽性藥物組、藥物高劑量組、藥物低劑量組。陽性藥物組、藥物高劑量組、藥物低劑量組分別給藥10 天，每天1次。末次給藥1小時後，除空白組外，其餘各組動物腹腔注射氧嗪酸鉀鹽300mg/ kg造成小鼠高尿酸血症。注射Ih後，各組動物摘眼球取血，取血清測定血尿酸值，進行組間差異性比較。實驗步驟1.昆明小鼠，適應性培養1周(期間完成分組、標記及稱重)；
2.陽對組及各藥物組分別給藥10天，每天1次；正常對照組給予溶劑。3.末次給藥1小時後，除空白組外，其餘各組動物腹腔注射氧嗪酸鉀鹽300mg/kg 造成小鼠高尿酸血症。制定表格計劃每隻動物的注射時間並嚴格執行。4.注射後lh，小鼠摘眼球取血，約1ml。室溫靜置Ih以上，4度2500r/min低溫離心15分鐘後取上清，以200ul每管分裝凍存於-20攝氏度冰箱。5.血清尿酸濃度測定。5. 1取血清作為測定樣本；5. 2測定設空白管、標準管和樣本管，按照表格分兩步加液；
權利要求
1.根皮苷在製備治療高尿酸血症藥物中的應用，根皮苷在製備治療高尿酸血症藥物中作為唯一活性成分。
2.如權利要求1所述的根皮苷在製備治療高尿酸血症藥物中的應用，其特徵在於所述的根皮苷在製備治療由高尿酸血症引起的痛風的藥物中的應用，根皮苷在製備治療由高尿酸血症引起的痛風的藥物中作為唯一活性成分。
3.一種用於治療高尿酸血症的藥物組合物，其特徵在於含有根皮苷。
4.如權利要求3所述的用於治療高尿酸血症的藥物組合物，其特徵在於還含有藥學上可接受的載體。
5.如權利要求3所述的用於治療高尿酸血症的藥物組合物，其特徵在於藥物的劑型為醫學上認可的任意劑型。
6.如權利要求5所述的用於治療高尿酸血症的藥物組合物，其特徵在於所述的劑型為粉劑、或者注射液、或者顆粒劑、膠囊、或者片劑、或者口服液。
全文摘要
本發明屬於醫藥領域，公開了根皮苷在製備治療高尿酸血症藥物中的應用，本發明還公開了一種用於治療高尿酸血症的藥物組合物，含有根皮苷。本發明的藥效成分明確是一種單體化合物，同時動物試驗表明該化合物具有較強的降低小鼠體內尿酸含量作用。本發明利用高尿酸血症動物模型，證明了單體化合物根皮苷對模型動物表達異常增高的尿酸水平具有較強的降低作用。
文檔編號A61P19/06GK102342949SQ201010246209
公開日2012年2月8日 申請日期2010年8月5日 優先權日2010年8月5日
發明者溫堯林 申請人:溫堯林