新的o－去甲基－文拉法辛的酒石酸鹽的製作方法

2023-06-21 03:41:01

專利名稱：新的o－去甲基－文拉法辛的酒石酸鹽的製作方法
技術領域：
本發明提供了O-去甲基-文拉法辛新的鹽，O-去甲基-文拉法辛酒石酸鹽及其藥物組合物。O-去甲基-文拉法辛酒石酸鹽是用於治療各種抑鬱症的O-去甲基-文拉法辛的可藥用的鹽。
背景技術：
O-去甲基-文拉法辛是文拉法辛的主要代謝物，為5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑，用於治療各種抑鬱症，其化學名稱為4-[2-(二甲基氨基)-1-(1-羥基環己基)乙基]苯酚，美國專利No.4535186列舉了其富馬酸鹽；美國專利No.2004044241公開了其琥珀酸鹽；美國專利No.2003236309公開了其甲酸鹽。

發明內容
本發明涉及O-去甲基-文拉法辛的新的鹽，即O-去甲基-文拉法辛酒石酸鹽。其結構式如下 其中X代表0.5～2，優選X＝1O-去甲基-文拉法辛包括外消旋混合物以及其立體異構純的形式。
酒石酸包括酒石酸及其異構體重酒石酸O-去甲基-文拉法辛酒石酸鹽具有良好的溶解性、滲透性和生物利用度。本發明的新的鹽具有特別適於作為藥物的適宜性質。O-去甲基-文拉法辛的酒石酸鹽或其混合鹽與藥物上可接受的載體或稀釋劑混合，藥物組合物中含有可有效治療動物諸如人類目標適應症的量的O-去甲基-文拉法辛的酒石酸鹽。
O-去甲基-文拉法辛酒石酸鹽可以通過使計量量的酒石酸或重酒石酸與O一去甲文拉法辛游離鹼相接觸而生成，酒石酸和游離鹼都在溶劑中。
具體實施例方式
本發明中製備O-去甲基-文拉法辛酒石酸鹽的方法用下列非限定性實施例來說明。
實施例1將O-去甲基-文拉法辛游離鹼溶於丙酮-水溶液中，加入化學計量量的酒石酸，攪拌約15分鐘，將所得反應液冷卻，即獲得O-去甲基-文拉法辛酒石酸鹽。
實施例2將O-去甲基-文拉法辛游離鹼溶於乙醇-水溶液中，加入化學計量量的酒石酸，攪拌約15分鐘，將所得反應液冷卻，即獲得O-去甲基-文拉法辛酒石酸鹽。
權利要求
1.O-去甲基-文拉法辛的酒石酸鹽化合物或其混合物
2.權利要求1所述的化合物，其O-去甲基-文拉法辛與酒石酸的比例為1∶1
3.權利要求1所述的化合物，其O-去甲基-文拉法辛與酒石酸的比例為1∶2
4.權利要求1所述的化合物，其O-去甲基-文拉法辛與酒石酸的比例為2∶1
5.權利要求1至4任一項所述化合物，其是O-去甲基-文拉法辛的酒石酸鹽的無水物
6.權利要求1至4任一項所述化合物，其是O-去甲基-文拉法辛的酒石酸鹽的水合物
7.藥物組合物，其中含有權利要求1至6任一項所述的O-去甲基-文拉法辛的酒石酸鹽或其混合鹽與藥物上可接受的載體或稀釋劑混合。
全文摘要
本發明提供了新的O－去甲基－文拉法辛的鹽，O－去甲基－文拉法辛的酒石酸鹽及其藥物組合物。
文檔編號A61P25/24GK101081816SQ20061008156
公開日2007年12月5日 申請日期2006年5月29日 優先權日2006年5月29日
發明者申明, 劉豔玲 申請人:北京海步國際醫藥科技發展有限公司