二氫人參皂苷Rg₂的製備方法及應用的製作方法

2023-06-15 22:26:36

專利名稱：：二氫人參皂苷Rg2的製備方法及應用的製作方法
技術領域：
：本發明涉及一種新型的人參三醇皂苷類化合物——二氫人參皂苷Rg2及其製備方法和用途。技術背景人參為五加科多年生草本植物,入藥部份主要為人參的根和須，現在也有將人參葉和人參花蕾作藥用的。在我國以人參作為中藥應用於中醫臨床已有上千年的歷史，依據傳統中醫理論，其功效主要為大補元氣，補益脾肺，安神益智，生津止渴。人參中包括的主要成分有人參皂苷、人參多糖、人參醇、揮髮油、低分子肽、胺基酸、維生素、有機酸和多種微量元素。現代醫學也證明，人參除了能滋補強身外，在防腫瘤、抗衰老、抗心律失常、抑制細胞凋亡、降糖降脂、改善學習記憶、增強性功能和免疫功能方面均具有一定的療效。根據皂苷元的母核結構不同，人參皂苷類化合物可分為達瑪烷型皂苷和齊墩果酸型皂苷兩大類。其中達瑪烷型又可分為原人參二醇型和原人參三醇型兩類。人參皂苷Rg2(GinsenosideRg2)，分子式C42H72013。屬於達瑪烷型人參皂苷。人參皂苷Rg2對心腦血管方面有較強的藥理作用，但因人參皂苷Rg2天然來源有限，難以滿足臨床需求，尤其口服製劑所需量更大。因此需要合成高活性人參皂苷Rg2衍生物。人參皂苷Rg2在側鏈具有不飽和鍵(雙鍵)，對其側鏈末端雙鍵的氫化尚未有文章報導。該化合物是否具有比人參皂苷Rg2更強的活性，甚至新的活性，對於人參的深入研究具有很高的參考價值。
發明內容本發明目的在於提供一種新型的人參三醇皂苷類化合物一一二氫人參皂苷Rg2及其製備方法；本發明另一目的在於提供該化合物的用途。本發明目的是通過如下技術方案實現的一種新型的人參三醇皂苷類化合物一一二氫人參皂苷R&的特徵如下分子式C42H74013分子量786.5理化性質該化合物為無定型白色粉末，易溶於甲醇、乙酸乙酯，不溶於氯仿；UV無吸收，分子結構中無不飽和雙鍵；20(S)-二氫人參皂苷Rg2的m.p.為248.1248.2°C;20(R)-二氫人參皂苷Rg2的m.p,為259.1259.2。C;結構式為formulaseeoriginaldocumentpage6formulaseeoriginaldocumentpage720(R)-二氫人參皂苷Rg2。上述化合物或其混合物的製備方法如下稱取原料人參皂苷Rg2400-600重量份，置40-80體積份圓底燒瓶中，加甲醇適量使溶解，加入鈀碳80-120重量份，將氫氣持續通入溶液底部;室溫下攪拌，過濾，濃縮，減壓乾燥，獲得混合構型(20S，R)二氫人參皂苷Rg2350-550重量份。本發明還提供單一構型(20S或20R)二氫人參皂苷Rg2的製備方法如下按上述方法所得的混合構型(20S,R)二氫人參皂苷Rg2350-550重量份，再用c-18反相填料柱進行分離，流動相為60-80:25-35的甲醇-水；4000-12000體積份，以50體積分為單位，以液質聯用儀檢測20S或20R二氫人參皂苷Rg2,分別收集並合併20S或20R二氫人參皂苷Rg2洗脫液，並回收溶劑，減壓乾燥，分別得到化合物20(S)-二氫人參皂苷Rg280-120重量份、化合物20(R)-二氫人參皂苷Rg2170-230重量份。所述的原料人參皂苷Rg2為五加科人參屬人參中所獲得的人參皂苷Rg2;上述甲醇可以用低級垸醇或是不影響氫化反應的其他溶劑代替，乙醇、異丙醇、丁醇、戊醇中的一種或多種。上述鈀碳可以用雷尼鎳、鈷、鉑中的一種或多種代替。上述化合物的製備方法優選如下-稱取原料人參皂苷Rg2500重量份，置50體積份圓底燒瓶中，加甲醇適量使溶解，加入鈀碳100重量份，將氫氣持續通入溶液底部；室溫下攪拌，過濾，濃縮，減壓乾燥，獲得混合構型(20S，R)二氫人參皂苷Rg2450重量份。本發明還提供單一構型(20S或20R)二氫人參皂苷Rg2的製備方法優選如下按上述方法所得的混合構型(20S,R)二氫人參皂苷Rg2450重量份，再用c-18反相填料柱進行分離，流動相為70-30:25-35的甲醇-水；10000體積份，以50體積分為單位，以液質聯用儀檢測20S或20R二氫人參皂苷Rg2，分別收集並合併20S或20R二氫人參皂苷Rg2洗脫液，並回收溶劑，減壓乾燥，分別得到化合物20(S)-二氫人參皂苷Rg2100重量份、化合物20(R)-二氫人參皂苷Rg2200重量份。上述重量份和體積份的關係為mg/ml。本發明的二氫人參皂苷Rg2可直接與相應藥物載體或其他醫用載體結合製成各種製劑來進行應用，例如注射劑，如粉針劑和溶液注射劑等；片劑，如糖衣片、薄膜衣片等；膠囊劑，如普通膠囊或微型膠囊；氣霧劑；栓劑，如肛門栓、陰道栓等；口黏膜貼劑；口嚼片；糖漿劑、口服液；霜劑，雪花膏，面膜等。本發明的二氫人參皂苷Rg2也可製成含二氫人參皂苷Rg2的藥物，含二氫人參皂苷Rg2的藥物是指任何一種構型或混合構型的二氫人參皂苷Rg2與一種或多種醫藥上可接受的載體/輔料製成的或者與任何一種或多種中藥或西藥製成的注射劑、膠囊、片劑、氣霧劑、口服液、貼劑、栓劑，微囊和微球等。所述載體/輔料是指澱粉，滑石粉，糖,矯味劑,可溶性澱粉，糊精類，乙醇，聚乙二醇，丙二醇，植物油，明膠，以及吐溫等其它表面活性劑；還包括稀釋劑、賦形劑如水等；填充劑如澱粉、蔗糖等；粘合劑如纖維素衍生物、藻酸鹽、明膠和聚乙烯吡咯烷酮；溼潤劑如甘油;崩解劑如瓊脂、碳酸鈣和碳酸氫鈉；吸收促進劑如季銨化合物；表面活性劑如十六烷醇；吸附載體如高嶺土和皂粘土；潤滑劑如滑石粉、硬脂酸鈣和鎂和聚乙二醇等。本發明所製備的二氫人參皂苷Rg2組合物具有預防或治療微循環障礙相關疾病的作用，將應用於預防或治療微循環障礙等相關疾病，也用於護膚等外用製劑或化妝品領域。生物活性比較試驗表明，二氫人參皂苷Rg2能明顯改善由高分子右旋糖苷所致的大鼠軟腦膜微循環障礙；也可明顯改善腎上腺素所致小鼠耳廓微循環，且其作用強度提高(4倍以上)；另比較試驗表明，二氫人參皂苷Rg2明顯擴張正常小鼠耳廓微動脈、微靜脈管徑、增加血流速度和網交點數，與人參皂苷Rg2比較，強度明顯提高，約5倍以上。圖1化合物1和2的液相圖譜圖2化合物1的高分辨質譜圖3化合物2的高分辨質譜下述實驗用於進一步說明但不限於本發明。實施例1二氫人參皂苷Rg2製備方法實驗儀器和試劑Varian400MHzFT-醒SpectrometerI,a400:Silicagel60F254(Merck););0DS填料(4360^m)(FUJISILYSIACHEMICALLTD.);Agelient1100HPLC，MicroT0Fdetecter(BrukerDaltonics)，AlltimaC185//mcolumn(Alltech);LC-MS流動相甲醇為色譜純，其餘試劑均為分析純。Pd/C。方法稱取人參皂苷Rg2500mg，，置50ml圓底燒瓶中，加甲醇適量，使溶解，加入鈀碳100mg，將氫氣持續通入溶液底部；室溫下攪拌，過濾，濃縮，減壓乾燥，獲得20(S，R)二氫人參皂苷Rg2450mg，產率90%,再用c_18反相填料柱進行分離，流動相甲醇-水(70:30:)，分別收集20S或20R二氫人參皂苷Rg2洗脫液並回收溶媒，減壓乾燥，分別得到化合物l即20(S)-二氫人參皂苷Rg2)100mg、化合物2即20(R)-二氫人參皂苷Rg2200mg。試驗結果及結構鑑定液相圖譜(圖l)顯示人參皂苷Rg2的氫化反應處理後得到的2個化合物，化合物1和化合物2的高分辨質譜如圖2、3所示。化合物1的結構鑑定-化合物l為無定型白色粉末，m.p.248.1248.2。C.易溶於甲醇、乙酸乙酯，不溶於氯仿。質譜中由分子離子峰m/z:C42H73013[M-H]—785.5068,得該化合物的分子式為C42H74013(m/z:[M-H]—(:4晶3013計算值為785.5051),UV無吸收，初步判斷該化合物分子結構中無不飽和鍵。'H-NMR圖譜中給出8個甲基單峰，分別在S0.89(H-26，H-27),0.97(，H-30)，0.99(H-19)，1.29(H-18,)，1.38(H-29)，1.40(H-21)，1.81(H-6，，)，2.15(H-28)。3位氫信號S3.50，12位氫信號S3.96，6位氫信號S4.73。找到葡萄糖1位氫信號55.29，鼠李糖1位氫信號56.53.與人參皂苷Rg2的NMR文獻值[11]中葡萄糖基和鼠李糖基的數據比較，兩者基本一致。由於側鏈末端雙鍵氫化成為單鍵使H-26與H-27化學位移等價。"CNMR圖譜中未能找到任何烯碳信號，找到4個連氧碳信號，分別在S78.8(C—3)、74.8(C-6)、71.5(C—12)、73.6(C—20)，以及C—5位信號S61.3(C-5)，推測其為雙鍵飽和的人參三醇型皂苷。根據S55.1(C-17)、27.6(C-21)、36.3(C-22)，推測該化合物苷元具有20(S)構型。與20(S)-二氫原人參三醇的13CNMR圖譜數據[1°]比較，苷元6位碳信號向低場位移至S74.8，說明6位已苷化。另夕卜，13CNMR圖譜給出S102.2、102.4糖端基碳峰，表明有2個糖，S63.6-79.9可見兩個糖的9個信號，S63.6(C-6')表明其中的一個糖為葡萄糖。在519.2的第10個糖的碳信號表明其中的一個糖為鼠李糖。葡萄糖2位碳信號向低場移至S79.9，說明鼠李糖與葡萄糖是l-2連接。進一步與人參皂苷Rg2的"C-NMR文獻值[11]中葡萄糖基和鼠李糖基的數據比較，兩者基本一致。參考二氫原人參三醇13CNMR文獻值[1]和反應起始原料人參皂苷Rg2的"CNMR文獻值叫，在S28.9、40.8出現2個碳信號分別屬於C-25，C-24。人參皂苷Rg,C-NMR文獻值""中其C-26(S27.1)與C-27(517.4)之間的化學位移有很大差距，而碳信號523.3(C-26)、23.4(C-27)的出現是由於其C24、C25之間C-C鍵由雙鍵轉化為單鍵後使C26與C27化學位移等價。.化合物1的化學結構式鑑定結果如下formulaseeoriginaldocumentpage11化合物1該化合物此前並未見有文獻報導，故命名其為20(S)-二氫人參皂苷Rg2，化學名為0-D-Glucopyranoside,3P，6a,12P,20(S)-3,12,20-trihydroxylda腿ar-6-yl2-0-(6-deoxy-a_L-mannopyranosyl)4.1.3.2.化合物2的結構鑑定化合物2無定型為無定型白色粉末，m.p.259.1259.2'C.易溶於甲醇、乙酸乙酯，不溶於氯仿。質譜中由分子離子峰m/zC42H73013[M-H]一785.5075，得該化合物的分子式為C42H740I3(C42H73013[M_H]—計算值為785.5051)。UV無吸收，初步判斷該化合物分子結構中無不飽和鍵。'HNMR圖譜中給出8個甲基單峰，分別在50.89(H-26，H-27),0.97(，H-30)，0.99(H-19),1.29(H-18,)，1.38(H-29),1.40(H-21)，1.81(H-6，，)，2.15(H-28)。3位氫信號S3.50，12位氫信號S3.96，6位氫信號S4.73。找到葡萄糖1位氫信號S5.29，鼠李糖1位氫信號S6.53.與人參皂苷Rg2的^NMR文獻值中葡萄糖基和鼠李糖基的數據比較，兩者基本一致。由於側鏈末端雙鍵氫化成為單鍵使H-26與H-27化學位移等價。^固R圖譜中未能找到任何烯碳信號，找到4個連氧碳信號，分別在S78.8(C-3)、74.8(C-6)、71.4(C-12)、73.6(C-20),以及C-5位信號61.3(C-5)，推測其為雙鍵飽和的人參三醇型皂苷。根據550.1(C-17)、23.3(C-21)、43.9(C-22)推測該化合物苷元具有20(R)構型。與20(R)-二氫原人參三醇的13CNMR圖譜數據比較，苷元6位碳信號向低場位移至S74.8,說明6位己苷化。另外，13CNMR圖譜給出S102.2、102.4糖端基碳峰，表明有2個糖，563.6-79.9可見兩個糖的9個信號，563.6(C-6')表明其中的一個糖為葡萄糖。在519.2第10個糖的碳信號表明其中的一個糖為鼠李糖。葡萄糖2位碳信號向低場移至S79.9，說明鼠李糖與葡萄糖是l-2連接。進一步與人參皂苷Rg2的"C-NMR文獻值中葡萄糖基和鼠李糖基的數據比較，兩者基本一致。參考二氫原人參三醇13CNMR文獻值[1]和反應起始原料人參皂苷Rg2的"CNMR文獻值，在S28.9、40.8出現2個碳信號分別屬於C-25，C-24。人參皂苷Rg213CNMR文獻值中其C-26(527.l)與C-27(S17.4)之間的化學位移有很大差距，而化合物213CNMR圖譜中碳信號S23.3(C-26)、23.4(C-27)的出現是由於C24、C25之間C_C鍵由雙鍵轉化為單鍵後使C26與C27化學位移等價。該化合物的化學結構式鑑定結果如下OHOH化合物2該化合物此前並未見有文獻報導，故命名其為20(R)-二氫人參皂苷Rg2，化學名為D-Glucopyranoside，3P，6a,12P，20(R)-3，12，20-formulaseeoriginaldocumentpage1343.9(C-22)，21.8(C-23),40.6(C-24),28.7(C-25),23.2(C-26)，23.4(C-27)，32.6(C-28)，17.4(C-29),17.7(C-30)，102.2(C-l，)，79.9(C-2，)，79.0(C-3，)，72.9(C-4，)，78.9(C-5,),63.6(C-6，)，102.4(C-1，，)，72.7(C-2，，)，73.1(C-3，，)，74.6(C-4，，)，69.9(C-5，，)，19.2(C-6，，)實驗例2(20S,R)二氫人參皂苷Rg2對大鼠腦微循環的影響實驗方法取體重為200250g大鼠，雌雄各半分8組，每組8隻。生理鹽水組、溶媒組(1.2丙二醇25%:聚乙二醇25%:水50%)、人參皂苷Rg2(2.5、5.0、10.0mgkg-1)三個劑量組、二氫人參皂苷Rg2(2.5、5.0、mg*kg—0兩個劑量及山莨菪鹼(5mg*kg—0作為陽性對照組。各組均靜脈注射給藥。用水合氯醛ip麻醉，將大鼠平放在操作臺上，腹部向下，沿顱骨正中線和耳上方作T形切口。剝離肌肉，骨膜，暴露顱骨。避開矢狀竇，在距其0.5釐米處作方形切口，用特製小鋸條鋸出切口，用剪刀翹開。暴露硬腦膜，放置鏡下，舌下靜脈注射高分子右旋糖苷(10%高分子右旋糖苷6ml/kg)後5分鐘，立即尾靜脈注射所試藥物，找一條微靜脈(V)和微動脈(A)，分別用圖像分析儀測定其管徑和流速。記錄給於高分子右旋糖苷前及給藥後15、30、45、60、min的各項指標，計算iv高分子右旋糖苷前-後變化百分率進行統計學分析，結果見表l、2。結果生理鹽水組和溶媒組於注射高分子右旋糖苷後時間延長明顯縮小軟腦膜微動、靜脈管徑，也明顯減慢其流速，隨時間延長其百分率的下降更為明顯，但兩組間無明顯差異，表明所用溶媒對微循環障礙無明顯。(20S，R)二氫人參皂苷Rg2、人參皂苷Rg2及山莨菪鹼均明顯抑制由高分子右旋糖苷引起的大鼠軟腦膜微動脈、微靜脈管徑縮小及流速減慢，其作用可持續60分鐘以上。其中，(20S，R)二氫人參皂苷Rg22.5mgkg—1作用強度相當於人參皂苷Rg210.0mg*kg—i的作用，而人參皂苷Rg22.5mg.kg—'無明顯作用(P<0.05)。表明，人參皂苷Rg2在側鏈不飽和鍵(雙鍵)完全被氫化後，明顯改善腦微循環障礙，且作用強度明顯提高(4倍以上)。tableseeoriginaldocumentpage15表2、二氫人參皂苷Rg2對右旋糖苷所致大鼠軟腦膜微循環障礙(微血管血流速度變化％)的影響(n=8)tableseeoriginaldocumentpage16實驗例3(20S,R)二氫人參皂苷Rg2對正常小鼠耳廓微循環的影響實驗方法取體重為2325g雄性小鼠分成4組，每組8隻。溶媒組(1.2丙二醇25%:聚乙二醇25%:水50%);(20S,R)人參皂苷Rg2(50mgkg—1)組、(20S，R)二氫人參皂苷Rg2(lOmgkg—1)及山莨菪鹼(5mgkg-1)組。各組由靜脈給藥。用烏拉坦ip麻醉，將耳廓置於顯微鏡下，找一條微靜脈(V)和微動脈(A)，用圖像分析儀分別測定其管徑，流速，網交點數，溶媒組和給藥組均尾靜脈注射，給藥體積為10mlkg—、於給藥後10、20、30分鐘觀察微動、靜脈管徑、流速、網交點數。計算iv給藥前-後變化百分率進行統計學分析，與溶媒組比較，計算t值。結果見表3、4。結果，二氫人參皂苷Rg2明顯擴張小鼠耳廓微動脈、微靜脈管徑、增加網交點數及血流速度，且其作用強度明顯高於人參皂苷Rg2。二氫人參皂苷Rg210mgkg'作用強度相當於人參皂苷Rg250.0mg'kg—'的作用，提高5倍以上。tableseeoriginaldocumentpage18表4、二氫人參皂苷Rg2對正常小鼠耳廓微循環的影響(網焦點數變化％)(n=8)tableseeoriginaldocumentpage19實驗例420(S,R)二氫人參皂苷Rg2對腎上腺素所致小鼠耳廓微循環的影響實驗方法取雄性小鼠，分成5組，每組8隻；20(S，R)人參皂苷Rg2(10mgkg-'和20kg-1)組、(SR)二氫人參皂苷Rg2(5mgkg—1)及山莨菪鹼(10mgkg—"組。各組均由靜脈給藥。用烏拉坦ip麻醉，將耳廓置於顯微鏡下，找一條微靜脈(V)和微動脈(A)，用圖像分析儀分別測定其管徑、網交點數以及動靜脈血流速，iv各受試藥物和等體積的同上溶媒，給藥體積10ml*kg—、於給藥後5分鐘，再iv腎上腺素0.Olmgkg-1，於iv腎上腺素後5、10、20、30分鐘測定微動、靜脈管徑及其血流速度、網交點數。計算iv腎上腺素前-後變化百分率進行統計學分析，計算t值。結果見表5、6、7。結果，溶媒組於iv腎上腺素後明顯縮小微動、靜脈管徑，減慢其流速，減少網交點數，隨時間延長其百分率的下降更為明顯，30分鐘時百分率下降45%以上。20(S，R)二氫人參皂苷Rg2明顯抑制由腎上腺素引起的小鼠耳廓微動脈、微靜脈管徑縮小、網交點數減少及其及流速減慢，且其作用強度相當於人參皂苷Rg2的4倍。表明，(SR)二氫人參皂苷Rg2明顯抑制由腎上腺素所致的微循環障礙，且作用強度明顯提高。表5、(20S,R)二氫人參皂苷Rg2對腎上腺素所致小鼠耳廓微動脈和微靜脈管徑變化X的影響(n=8)tableseeoriginaldocumentpage21注與溶媒組比較※P〈0.05，※※P〈0.02,※※※〈P0.01;200710175442.X勢溢a被17/215ttableseeoriginaldocumentpage22表7、(20S,R)二氫人參皂苷Rg2對腎上腺素所致小鼠耳廓網焦點數變化X的影響(n=8)tableseeoriginaldocumentpage23注與溶媒組比較※p〈0.05，※※P〈0.02，※※※〈P0.01;綜上生物活性比較試驗表明，(20S，R)二氫人參皂苷Rg2能明顯改善由高分子右旋糖苷所致的大鼠軟腦膜微循環障礙；也可明顯改善腎上腺素所致小鼠耳廓微循環，且其作用強度提高(4倍以上)；另比較試驗表明，(20S，R)二氫人參皂苷Rg2明顯擴張正常小鼠耳廓微動脈、微靜脈管徑、增加血流速度和網交點數，與人參皂苷Rg2比較，強度明顯提高，約5倍以上。下述實施例均能實現上述實驗例的效果。具體實施方式實施例l:稱取原料人參皂苷Rg2500mg,置50ml圓底燒瓶中，加甲醇適量使溶解，加入鈀碳100mg,將氫氣持續通入溶液底部；室溫下攪拌，過濾，濃縮，減壓乾燥，獲得混合構型(20S,R)二氫人參皂苷Rg2450mg。實施例2:稱取原料人參皂苷Rg2600mg，置80ml圓底燒瓶中，加甲醇適量使溶解，加入鈀碳120mg，將氫氣持續通入溶液底部；室溫下攪拌，過濾，濃縮，減壓乾燥，獲得混合構型(20S，R)二氫人參皂苷Rg2550mg。實施例3:稱取原料人參皂苷Rg2400mg,置40ml圓底燒瓶中，加甲醇適量使溶解，加入鈀碳80mg，將氫氣持續通入溶液底部；室溫下攪拌，過濾，濃縮，減壓乾燥，獲得混合構型(20S,R)二氫人參皂苷Rg2350mg。實施例4:按上述方法所得的混合構型(20S,R)二氫人參皂苷Rg2550mg，再用c-18反相填料柱進行分離，流動相為80:35的甲醇-水；10000體積份，以50體積分為單位，以液質聯用儀檢測20S或20R二氫人參皂苷Rg2，分別收集並合併20S或20R二氫人參皂苷Rg2洗脫液，並回收溶劑，減壓乾燥，分別得到化合物20(S)-二氫人參皂苷Rg2120mg、化合物20(R)-二氫人參皂苷Rg2220mg。實施例5:按上述方法所得的混合構型(20S,R)二氫人參皂苷Rg2450mg，再用c-18反相填料柱進行分離，流動相為70:30的甲醇-水；6000體積份，以50體積分為單位，以液質聯用儀檢測20S或20R二氫人參皂苷Rg2，分別收集並合併20S或20R二氫人參皂苷Rg2洗脫液，並回收溶劑，減壓乾燥，分別得到化合物20(S)-二氫人參皂苷Rg2100mg、化合物20(R)-二氫人參皂苷Rg2200mg。實施例6:按上述方法所得的混合構型(20S，R)二氫人參皂苷Rg2370mg，再用c-18反相填料柱進行分離，流動相為60:25的甲醇-水；5000體積份，以50體積分為單位，以液質聯用儀檢測20S或20R二氫人參皂苷Rg2，分別收集並合併20S或20R二氫人參皂苷Rg2洗脫液，並回收溶劑，減壓乾燥，分別得到化合物20(S)-二氫人參皂苷Rg280mg、化合物20(R)-二氫人參皂苷Rg2170mgc權利要求1、一種化合物，該化合物的結構式為20(S)-二氫人參皂苷Rg2或20(R)-二氫人參皂苷Rg2。2、如權利要求1所述的化合物，其特徵在於該化合物由如下方法製成:稱取原料人參皂苷Rg2400-600重量份，置40-80體積份圓底燒瓶中，加甲醇適量使溶解，加入鈀碳80-120重量份，將氫氣持續通入溶液底部；室溫下攪拌，過濾，濃縮，減壓乾燥，獲得混合構型(20S，R)二氫人參皂苷Rg2350-550重量份；按上述方法所得的混合構型(20S,R)二氫人參皂苷Rg2350-550重量份，再用c-18反相填料柱進行分離，流動相為60-80:25-35的甲醇-水；4000-12000體積份，以50體積分為單位，以液質聯用儀檢測20S或20R二氫人參皂苷Rg2，分別收集並合併20S或20R二氫人參皂苷Rg2洗脫液，並回收溶劑，減壓乾燥，分別得到化合物20(5)-二氫人參皂苷Rg280-120重量份、化合物20(R)-二氫人參皂苷Rg2170-230重量份。3、如權利要求2所述的化合物，其特徵在於該化合物由如下方法製成稱取原料人參皂苷Rg2500重量份，置50體積份圓底燒瓶中，加甲醇適量使溶解，加入鈀碳100重量份，將氫氣持續通入溶液底部；室溫下攪拌，過濾，濃縮，減壓乾燥，獲得混合構型(20S，R)二氫人參皂苷Rg2450重量份；按上述方法所得的混合構型(20S,R)二氫人參皂苷Rg2450重量份，再用c-18反相填料柱進行分離，流動相為70-30:25-35的甲醇-水；10000體積份，以50體積分為單位，以液質聯用儀檢測20S或20R二氫人參皂苷Rg2，分別收集並合併20S或20R二氫人參皂苷Rg2洗脫液，並回收溶劑，減壓乾燥，分別得到化合物20(S)-二氫人參皂苷Rg2100重量份、化合物20(R)-二氫人參皂苷Rg2200重量份。4、如權利要求l-3所述的任一化合物，其特徵在於該化合物與一種或多種醫藥上接受的載體/輔料製成的或者與任何一種或多種中藥或西藥製成的注射劑、膠囊、片劑、氣霧劑、口服液、貼劑、栓劑，微囊、微球、夕卜用製劑或化妝品。5、如權利要求1-3所述的任一化合物在製備治療微循環障礙相關疾病的藥物中的應用。6、一種二氫人參皂苷Rg2的混合物，其特徵在於由如下方法製成的稱取原料人參皂苷Rg2400-600重量份，置40-80體積份圓底燒瓶中，加甲醇適量使溶解，加入鈀碳80-120重量份，將氫氣持續通入溶液底部；室溫下攪拌，過濾，濃縮，減壓乾燥，獲得混合構型(20S，R)二氫人參皂苷Rg2350-550重量份。7、如權利要求6所述的二氫人參皂苷Rg2的混合物，其特徵在於由如下方法製成的稱取原料人參皂苷Rg2500重量份，置50體積份圓底燒瓶中，加甲醇適量使溶解，加入鈀碳100重量份，將氫氣持續通入溶液底部；室溫下攪拌，過濾，濃縮，減壓乾燥，獲得混合構型(20S，R)二氫人參皂苷Rg2450重量份。8、如權利要求6或7所述的混合物，其特徵在於該混合物與一種或多種醫藥上接受的載體/輔料製成的或者與任何一種或多種中藥或西藥製成的注射劑、膠囊、片劑、氣霧劑、口服液、貼劑、栓劑，微囊、微球、外用製劑或化妝品。9、如權利要求6或7所述的混合物在製備治療微循環障礙相關疾病的藥物中的應用。10、如權利要求9所述的微循環障礙相關疾病指全身或局部缺血性疾病，包括休克、心肌缺血、腦缺血、記憶力減退、糖尿病併發症、疲勞的一種或多種。全文摘要本發明公開了一種新型的人參皂苷——二氫人參皂苷Rg2的製備方法，該方法產率80％以上，適用於工業化生產。本發明二氫人參皂苷Rg2具有預防或治療微循環障礙相關疾病的作用。文檔編號A61K31/704GK101397327SQ20071017544公開日2009年4月1日申請日期2007年9月29日優先權日2007年9月29日發明者姜志宏,浩李,李龍雲申請人:廣州天安醫藥科技有限公司;香港浸會大學中醫藥學院