一種合成6a-(N-甲基胺基)乙醚氧化蘇木素的方法

2023-06-01 02:04:11

專利名稱：一種合成6a-(N-甲基胺基)乙醚氧化蘇木素的方法
技術領域：
本發明涉及一種合成6a-(N_甲基胺基)乙醚氧化蘇木素的方法，屬於精細化工產品生產的技術領域。
背景技術：
藥物化療是治療威脅人類健康的惡性腫瘤的一種有效手段，然而，惡性腫瘤往往具有耐藥性，因此，目前能克服腫瘤耐藥性的藥物成了研究的重點。氧化蘇木素(其分子結構如示1所示)對耐藥腫瘤有很好的抑制效果。前期研究發現同條件下氧化蘇木素和阿黴素對腫瘤耐藥株KBV200的IC5tl值分別為8. 0 μ M和3. 2 μ M，螢光光譜分析也顯示它與DNA 能形成穩定的複合物，表明氧化蘇木素對耐藥腫瘤有明顯的抑制效果。因此，氧化蘇木素可能成為一種新型抑制劑類抗腫瘤先導化合物。根據蒽環類拓撲異構酶抑制藥效團的模型，氮原子對維持「藥物-Topo-DNA」三聚體與DNA磷酸骨架穩定性有重要作用，亦即是說，在氧化蘇木素上連接上含氮原子的側鏈， 可能會得到抗耐藥腫瘤的高效藥物。因此，本發明將在氧化蘇木素6a-的醇羥基上連接一 N-甲基胺基，以期得到一種新的高效抗耐藥腫瘤藥物。
權利要求
1. 一種以氧化蘇木素為原料合成6a-(N-甲基胺基)乙醚氧化蘇木素的方法，其特徵在於，反應採用一鍋法，在液相、常壓下進行，將氧化蘇木素和溶入二甲基亞碸溶劑中，加入物質的量為氧化蘇木素5 7倍的金屬鈉反應，再加入物質的量為氧化蘇木素5 7倍的無水Na2CO3作為縛酸劑，再緩慢加入物質的量為氧化蘇木素1 3倍的一溴二氯乙烷進行反應，此段反應時間2 4小時，反應溫度為0°C到50°C ；然後在反應體系中加入物質的量為氧化蘇木素1 3倍的甲胺進行反應，此段反應溫度範圍為10°C到50°C，反應時間為2 4小時，再水解蒸餾出產物，得到6a-(N-甲基胺基)乙醚氧化蘇木素。
全文摘要
本發明涉及一種合成6a-(N-甲基胺基)乙醚氧化蘇木素的方法。以氧化蘇木素為原料，採用一鍋法，在液相、常壓反應條件下合成了6a-(N-甲基胺基)乙醚氧化蘇木素，該合成方法生產工藝簡單、產品收率高、過程無汙染。
文檔編號C07D311/94GK102276574SQ20111011389
公開日2011年12月14日 申請日期2011年5月4日 優先權日2011年5月4日
發明者姜紅宇, 曹芬, 李俠, 李朝輝, 湛雪輝 申請人:長沙理工大學