一種藥物組合物在製備鎮痛藥物中的用途的製作方法

2023-05-31 16:36:46 4

專利名稱：一種藥物組合物在製備鎮痛藥物中的用途的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種藥物組合物在製備鎮痛藥物中的用途，屬於化藥領域。
背景技術：
釩是人體內必須的微量元素之一，釩在人體內的含量極低，體內總量不足1毫克， 主要分布於內臟，尤其是肝、腎、甲狀腺等部位，骨組織中含量也較高。釩在胃腸吸收率僅為 5%，其吸收部位主要在上消化道。血液中約95%的釩以離子狀態與轉鐵蛋白結合而輸送， 因此釩和鐵在人體內可互相影響。釩在人體內的功能是多方面，最被認可的釩缺乏表現來自於1987年報導的對山羊和白鼠的研究，釩缺乏的山羊表現出流產率增加和產奶量降低。 白鼠實驗中，釩缺乏引起生長抑制，生殖機能衰弱，甲狀腺重量與體重的比率增加以及血漿甲狀腺激素濃度的變化。目前，對於人體釩缺乏症研究尚不明確。目前，大多數鎮痛藥物(如嗎啡)具有成癮性，長時間使用則會給患者增加新的痛苦。因此，本領域目前迫切需要研發鎮痛效果較好且不具有成癮性的藥物。

發明內容
本發明所要解決的技術問題是提供一種藥物組合物在製備鎮痛藥物中的用途。本發明提供一種藥物組合物在製備鎮痛藥物中的用途，其中，所述的藥物組合物包括如下活性成分三價V的無機酸鹽。進一步的，為了使藥物的藥效更好，上述藥物組合物的活性成分還包括四價V的無機酸鹽。其中，為了使藥物的藥效更好，上述三價V的無機酸鹽與四價V的無機酸鹽的摩爾比以釩計優選為0. 5 1. 5 0. 5 1. 5。其中，作為更優選的技術方案，上述藥物組合物中的三價V的無機酸鹽與四價V的無機酸鹽的摩爾比以釩計為0.9 1. 1 0.9 1.1。其中，作為最優選的技術方案，上述藥物組合物中的三價V的無機酸鹽與四價V的無機酸鹽的摩爾比以釩計為1 1。進一步的，為了使藥物的藥效更好，上述藥物組合物的活性成分還包括五價V的無機酸鹽。其中，五價V的無機酸鹽的釩含量優選為三價V的無機酸鹽與四價V的無機酸鹽總釩摩爾量的0. 5% 5%。進一步的，為了使藥物的藥效更好，上述藥物組合物的活性成分還包括適量無機酸，其中，所述無機酸為鹽酸、硫酸或磷酸。當藥物組合物的活性成分含有無機酸時，其優選為溶液劑型，無機酸的用量以保證活性成分完全溶解即可。進一步的，為了使藥物的藥效更好，上述藥物組合物的活性成分還包括K、Na、Fe、 Al、Tl、％、Li和/或Ge的無機酸鹽。其中，K、Na、Fe、Al、Ti、％、Li、Ge的無機酸鹽含量優選分別為V的無機酸鹽總摩爾量的10_6 10_5倍；所述的K、Na、Fe、Al、Ti、k、Li、Ge的無機酸鹽為氯化鹽、硫酸鹽或磷酸鹽。
上述藥物組合物的活性成分可以僅為三價V的無機酸鹽。其中，上述藥物組合物的活性成分還可以為三價V的無機酸鹽和適量無機酸；所述的無機酸為鹽酸、硫酸或磷酸。當藥物組合物的活性成分含有無機酸時，其優選為溶液劑型，無機酸的用量以保證活性成分完全溶解即可。其中，上述藥物組合物的活性成分還可以為K、Na、Fe、Al、Ti、％、Li和/或Ge的無機酸鹽，和三價V的無機酸鹽；所述的K、Na、Fe、Al、Tide、Li、Ge的無機酸鹽為氯化鹽、 硫酸鹽或磷酸鹽。所述的K、Na、Fe、Al、Ti、k、Li、Ge的無機酸鹽含量優選分別為三價V的無機酸鹽總摩爾量的10_6 10_5倍。其中，上述藥物組合物的活性成分還可以為K、Na、Fe、Al、Tide、Li和/或Ge的無機酸鹽，三價V的無機酸鹽和適量無機酸；所述的無機酸為鹽酸、硫酸或磷酸；所述的K、 Na、Fe、Al、Ti、k、Li、Ge的無機酸鹽為氯化鹽、硫酸鹽或磷酸鹽。所述的K、Na、Fe、Al、Ti、 Se、Li、Ge的無機酸鹽含量優選分別為三價V的無機酸鹽總摩爾量的10_6 10_5倍。其中，上述藥物組合物的活性成分也可以為三價V的無機酸鹽和四價V的無機酸鹽。進一步的，所述藥物組合物中的三價V的無機酸鹽與四價V的無機酸鹽的摩爾比以釩計優選為0. 5 1. 5 0. 5 1. 5。所述藥物組合物中的三價V的無機酸鹽與四價V的無機酸鹽的摩爾比以釩計更優選為0. 9 1. 1 0. 9 1. 1。所述藥物組合物中的三價V的無機酸鹽與四價V的無機酸鹽的摩爾比以釩計最優選為1 1。其中，所述藥物組合物的活性成分也可以為三價V的無機酸鹽、四價V的無機酸鹽和適量無機酸；所述的無機酸為鹽酸、硫酸或磷酸。進一步的，所述藥物組合物中的三價 V的無機酸鹽與四價V的無機酸鹽的摩爾比以釩計優選為0. 5 1. 5 0. 5 1. 5。所述藥物組合物中的三價V的無機酸鹽與四價V的無機酸鹽的摩爾比以釩計更優選為0. 9 1. 1 0. 9 1. 1。所述藥物組合物中的三價V的無機酸鹽與四價V的無機酸鹽的摩爾比以釩計最優選為1:1。其中，所述藥物組合物的活性成分也可以為K、Na、Fe、Al、Ti、％、Li和/或Ge的無機酸鹽，三價V的無機酸鹽和四價V的無機酸鹽；所述的K、Na、Fe、Al、Ti、Se、Li、Ge的無機酸鹽為氯化鹽、硫酸鹽或磷酸鹽。進一步的，所述藥物組合物中的三價V的無機酸鹽與四價V的無機酸鹽的摩爾比以釩計優選為0. 5 1. 5 0. 5 1. 5。所述藥物組合物中的三價V的無機酸鹽與四價V的無機酸鹽的摩爾比以釩計更優選為0. 9 1. 1 0. 9 1.1。所述藥物組合物中的三價V的無機酸鹽與四價V的無機酸鹽的摩爾比以釩計最優選為1 1。所述的K、Na、Fe、Al、Ti、k、Li、Ge的無機酸鹽含量優選分別為V的無機酸鹽總摩爾量的10_6 10_5倍。其中，所述藥物組合物的活性成分也可以為K、Na、Fe、Al、Ti、％、Li和/或Ge的無機酸鹽，三價V的無機酸鹽，四價V的無機酸鹽和適量無機酸；所述的無機酸為鹽酸、硫酸或磷酸；所述的K、Na、Fe、Al、Ti、％、Li、Ge的無機酸鹽為氯化鹽、硫酸鹽或磷酸鹽。進一步的，所述藥物組合物中的三價V的無機酸鹽與四價V的無機酸鹽的摩爾比以釩計優選為 0. 5 1. 5 0. 5 1. 5。所述藥物組合物中的三價V的無機酸鹽與四價V的無機酸鹽的摩爾比以釩計更優選為0. 9 1. 1 0. 9 1. 1。所述藥物組合物中的三價V的無機酸鹽與四價V的無機酸鹽的摩爾比以釩計最優選為1 1。所述的K、Na、Fe、Al、Ti、k、Li、Ge 的無機酸鹽含量優選分別為V的無機酸鹽總摩爾量的10_6 10_5倍。
其中，上述藥物組合物的活性成分也可以為三價V的無機酸鹽、四價V的無機酸鹽和五價V的無機酸鹽。所述的五價V的無機酸鹽的釩含量優選為三價V的無機酸鹽與四價 V的無機酸鹽總釩摩爾量的0. 5% 5%。進一步的，所述藥物組合物中的三價V的無機酸鹽與四價V的無機酸鹽的摩爾比以釩計優選為0. 5 1. 5 0. 5 1. 5。所述藥物組合物中的三價V的無機酸鹽與四價V的無機酸鹽的摩爾比以釩計更優選為0. 9 1. 1 0. 9 1.1。所述藥物組合物中的三價V的無機酸鹽與四價V的無機酸鹽的摩爾比以釩計最優選為 1 1。其中，所述藥物組合物的活性成分還可以為三價V的無機酸鹽、四價V的無機酸鹽、五價V的無機酸鹽和適量無機酸；所述的無機酸為鹽酸、硫酸或磷酸。所述的五價V的無機酸鹽的釩含量優選為三價V的無機酸鹽與四價V的無機酸鹽總釩摩爾量的0. 5% 5%。 進一步的，所述藥物組合物中的三價V的無機酸鹽與四價V的無機酸鹽的摩爾比以釩計優選為0. 5 1. 5 0. 5 1. 5。所述藥物組合物中的三價V的無機酸鹽與四價V的無機酸鹽的摩爾比以釩計更優選為0. 9 1. 1 0. 9 1. 1。所述藥物組合物中的三價V的無機酸鹽與四價V的無機酸鹽的摩爾比以釩計最優選為1 1。其中，所述藥物組合物的活性成分還可以為K、Na、Fe、Al、Ti、％、Li和/或Ge的無機酸鹽，三價V的無機酸鹽，四價V的無機酸鹽和五價V的無機酸鹽；所述的K、Na、Fe、 Al、Ti、Se、Li、Ge的無機酸鹽為氯化鹽、硫酸鹽或磷酸鹽。所述的五價V的無機酸鹽的釩含量優選為三價V的無機酸鹽與四價V的無機酸鹽總釩摩爾量的0. 5% 5%。進一步的， 所述藥物組合物中的三價V的無機酸鹽與四價V的無機酸鹽的摩爾比以釩計優選為0. 5 1.5 0. 5 1. 5。所述藥物組合物中的三價V的無機酸鹽與四價V的無機酸鹽的摩爾比以釩計更優選為0. 9 1. 1 0. 9 1. 1。所述藥物組合物中的三價V的無機酸鹽與四價 V的無機酸鹽的摩爾比以釩計最優選為1 1。更進一步的，所述的K、Na、Fe、Al、Ti、Se、 Li、Ge的無機酸鹽含量優選分別為V的無機酸鹽總摩爾量的10_6 10_5倍。其中，所述藥物組合物的活性成分還可以為K、Na、Fe、Al、Ti、％、Li和/或Ge的無機酸鹽，三價V的無機酸鹽，四價V的無機酸鹽，五價V的無機酸鹽和適量無機酸；所述的無機酸為鹽酸、硫酸或磷酸；所述的K、Na、Fe、Al、Tide、Li、Ge的無機酸鹽為氯化鹽、硫酸鹽或磷酸鹽。所述的五價V的無機酸鹽的釩含量優選為三價V的無機酸鹽與四價V的無機酸鹽總釩摩爾量的0. 5% 5%。進一步的，所述藥物組合物中的三價V的無機酸鹽與四價 V的無機酸鹽的摩爾比以釩計優選為0. 5 1. 5 0. 5 1. 5。所述藥物組合物中的三價 V的無機酸鹽與四價V的無機酸鹽的摩爾比以釩計更優選為0. 9 1. 1 0. 9 1. 1。所述藥物組合物中的三價V的無機酸鹽與四價V的無機酸鹽的摩爾比以釩計最優選為1 1。 更進一步的，所述的K、Na、Fe、Al、Tide、Li、Ge的無機酸鹽含量優選分別為V的無機酸鹽總摩爾量的10_6 10_5倍。其中，上述藥物組合物中的V的無機酸鹽優選為硫酸鹽、氯化鹽或磷酸鹽。進一步的，當 V 為三價時，V 的無機酸鹽優選為 VC13、V0C1、V2(S04)3、VPO4, V2(HPO4)3 或 V(H2PO4)3 ； 當 V 為四價時，V 的無機酸鹽優選為=VCl4, VOCl2, VOSO4, (VO)3(P04)2、V0HP04 或 VO(H2PO4)2 ； 當 V 為五價時，V 的無機酸鹽優選為 V0C13、(VO2)2 (SO4) 3、VOPO4、(VO)2(HPO4)3 或 VO(H2PO4)315本發明的發明人經過研究發現，本發明藥物組合物中的含釩陽離子為主要活性成分。因此，本發明還提供一種藥物組合物在製備鎮痛藥物中的用途，該藥物組合物包括如下活性成分含三價釩的陽離子；其中，所述的含三價釩的陽離子為VO+或[V(H2O)6]3+。進一步的，上述藥物組合物的活性成分還包括V02+。進一步的，上述藥物組合物中的含三價釩的陽離子與VO2+的摩爾比優選為0. 5 1.5 0.5 1.5。上述藥物組合物中的含三價釩的陽離子與VO2+的摩爾比更優選為0.9 1.1 0.9 1.1。上述藥物組合物中的含三價釩的陽離子與VO2+的摩爾比最優選為1 1。進一步的，上述藥物組合物的活性成分還包括V02+。其中，VO2+含量優選為含三價釩的陽離子與VO2+總釩摩爾量的0. 5% 5%。進一步的，上述所述藥物組合物的活性成分還包括K+、Na+Je2+、Al3+、Ti4+、k4+、Li+ 和/或Ge4+。其中，K+、Na+、Fe2+、Al3+、Ti4+、Se4\ Li+、Ge4+的含量優選分別為V的總摩爾量的Kr6 Kr5倍。其中，上述藥物組合物的活性成分可以為含三價釩的陽離子，其中，所述的含三價釩的陽離子為VO+或[V(H2O)6]3+;或所述藥物組合物的活性成分為K+、Na+、Fe2\ Al3+、Ti4+、Se4\ Li+和/或Ge4+，和含三價釩的陽離子，其中，所述的含三價釩的陽離子為VO+或[V(H2O)6]3+ ；或所述藥物組合物的活性成分為含三價釩的陽離子和V02+，其中，所述的含三價釩的陽離子為VO+或[V(H2O)6]3+;或所述藥物組合物的活性成分為K+、Na+、Fe2\ Al3+、Ti4+、Se4\ Li+和/或Ge4+，含三價釩的陽離子和V02+，其中，所述的含三價釩的陽離子為VO+或[V(H2O)6]3+ ；或所述藥物組合物的活性成分為含三價釩的陽離子、VO2+和VO2+,其中，所述的含三價釩的陽離子為VO+或[V(H2O)6]3+;或所述藥物組合物的活性成分為K+、Na+Je2+、Al3+、Ti4+、k4+、Li+和/或Ge4+，含三價釩的陽離子，VO2+和VO2+,其中，所述的含三價釩的陽離子為VO+或[V(H2O)6]3+。其中，上述的K+、Na+、Fe2+、Al3+、Ti4+、Se4+、Li+、Ge4+的含量優選分別為V的總摩爾量的10_6 10_5倍。 上述的VO2+含量優選為含三價釩的陽離子與VO2+總釩摩爾量的0. 5% 5%。上述藥物組合物中的含三價釩的陽離子與VO2+的摩爾比優選為0. 5 1. 5 0. 5 1. 5。上述藥物組合物中的含三價釩的陽離子與VO2+的摩爾比更優選為0. 9 1. 1 0. 9 1. 1。上述藥物組合物中的含三價釩的陽離子與VO2+的摩爾比最優選為1 1。上述藥物可以採用常規方法將上述各活性按照摩爾比混合而製得，根據具體需要，也可加入藥學上可接受的輔料。上述藥物組合物可以為常規的藥用劑型，其中，上述藥物組合物的劑型優選為經皮吸收製劑。進一步的，所述的經皮吸收製劑優選為貼劑、塗劑、搽劑、氣霧劑、膏劑、溶液劑或洗劑。其中，上述的鎮痛藥物優選為治療神經性疼痛的藥物。上述藥物用於治療神經性疼痛效果顯著，還可以用於外傷(如刀傷)的鎮痛。另外，上述藥物還可以減輕癌症患者特別是癌症晚期患者的痛苦，癌症晚期患者現在主要採用嗎啡止痛，而嗎啡具有成癮性，在一定程度上還會增加患者的痛苦，經過臨床試驗表明， 採用上述藥物可以代替嗎啡止痛，且上述藥物沒有成癮性。當上述藥物的劑型為洗劑時，患者使用時可以將本發明藥物加適量水，使溶液的 PH值達到人體可接受的弱酸性範圍，然後浸泡使用，一般浸泡時間10 40min即可，浸泡時，每日浸泡1 6次。本發明藥物相比市售同類藥物的成本更低，減輕了患者的經濟負擔。經過臨床研究表明，使用本發明藥物未見有明顯的毒副作用，鎮痛效果顯著，藥物起效快。本發明為鎮痛特別是神經性疼痛的治療提供了一種新的選擇，具有廣闊的市場前景。
具體實施例方式本發明提供一種藥物組合物在製備鎮痛藥物中的用途，其中，所述的藥物組合物包括如下活性成分三價V的無機酸鹽。進一步的，為了使藥物的藥效更好，上述藥物組合物的活性成分還包括四價V的無機酸鹽。其中，為了使藥物的藥效更好，上述三價V的無機酸鹽與四價V的無機酸鹽的摩爾比以釩計優選為0. 5 1. 5 0. 5 1. 5。其中，作為更優選的技術方案，上述藥物組合物中的三價V的無機酸鹽與四價V的無機酸鹽的摩爾比以釩計為0.9 1. 1 0.9 1.1。其中，作為最優選的技術方案，上述藥物組合物中的三價V的無機酸鹽與四價V的無機酸鹽的摩爾比以釩計為1 1。進一步的，為了使藥物的藥效更好，上述藥物組合物的活性成分還包括五價V的無機酸鹽。其中，五價V的無機酸鹽的釩含量優選為三價V的無機酸鹽與四價V的無機酸鹽總釩摩爾量的0. 5% 5%。進一步的，為了使藥物的藥效更好，上述藥物組合物的活性成分還包括適量無機酸，其中，所述無機酸為鹽酸、硫酸或磷酸。當藥物組合物的活性成分含有無機酸時，其優選為溶液劑型，無機酸的用量以保證活性成分完全溶解即可。進一步的，為了使藥物的藥效更好，上述藥物組合物的活性成分還包括K、Na、Fe、 Al、Ti、Se、Li和/或Ge的無機酸鹽。其中，K、Na、Fe、Al、Ti、Se、Li、Ge的無機酸鹽含量優選分別為V的無機酸鹽總摩爾量的10_6 10_5倍；所述的K、Na、Fe、Al、Ti、Se、Li、Ge的無機酸鹽為氯化鹽、硫酸鹽或磷酸鹽。上述藥物組合物的活性成分可以僅為三價V的無機酸鹽。其中，上述藥物組合物的活性成分還可以為三價V的無機酸鹽和適量無機酸；所述的無機酸為鹽酸、硫酸或磷酸。當藥物組合物的活性成分含有無機酸時，其優選為溶液劑型，無機酸的用量以保證活性成分完全溶解即可。其中，上述藥物組合物的活性成分還可以為K、Na、Fe、Al、Ti、Se、Li和/或Ge的無機酸鹽，和三價V的無機酸鹽；所述的K、Na、Fe、Al、Ti、Se、Li、Ge的無機酸鹽為氯化鹽、 硫酸鹽或磷酸鹽。所述的K、Na、Fe、Al、Ti、Se、Li、Ge的無機酸鹽含量優選分別為三價V的無機酸鹽總摩爾量的10_6 10_5倍。其中，上述藥物組合物的活性成分還可以為K、Na、Fe、Al、Ti、Se、Li和/或Ge的無機酸鹽，三價V的無機酸鹽和適量無機酸；所述的無機酸為鹽酸、硫酸或磷酸；所述的K、 Na、Fe、Al、Ti、Se、Li、Ge的無機酸鹽為氯化鹽、硫酸鹽或磷酸鹽。所述的K、Na、Fe、Al、Ti、 Se、Li、Ge的無機酸鹽含量優選分別為三價V的無機酸鹽總 摩爾量的10_6 10_5倍。其中，上述藥物組合物的活性成分也可以為三價V的無機酸鹽和四價V的無機酸鹽。進一步的，所述藥物組合物中的三價V的無機酸鹽與四價V的無機酸鹽的摩爾比以釩計優選為0. 5 1. 5 0. 5 1. 5。所述藥物組合物中的三價V的無機酸鹽與四價V的無機酸鹽的摩爾比以釩計更優選為0. 9 1. 1 0. 9 1. 1。所述藥物組合物中的三價V的無機酸鹽與四價V的無機酸鹽的摩爾比以釩計最優選為1 1。其中，所述藥物組合物的活性成分也可以為三價V的無機酸鹽、四價V的無機酸鹽和適量無機酸；所述的無機酸為鹽酸、硫酸或磷酸。進一步的，所述藥物組合物中的三價 V的無機酸鹽與四價V的無機酸鹽的摩爾比以釩計優選為0. 5 1. 5 0. 5 1. 5。所述藥物組合物中的三價V的無機酸鹽與四價V的無機酸鹽的摩爾比以釩計更優選為0. 9 1. 1 0. 9 1. 1。所述藥物組合物中的三價V的無機酸鹽與四價V的無機酸鹽的摩爾比以釩計最優選為1:1。 其中，所述藥物組合物的活性成分也可以為K、Na、Fe、Al、Ti、Se、Li和/或Ge的無機酸鹽，三價V的無機酸鹽和四價V的無機酸鹽；所述的K、Na、Fe、Al、Ti、Se、Li、Ge的無機酸鹽為氯化鹽、硫酸鹽或磷酸鹽。進一步的，所述藥物組合物中的三價V的無機酸鹽與四價V的無機酸鹽的摩爾比以釩計優選為0. 5 1. 5 0. 5 1. 5。所述藥物組合物中的三價V的無機酸鹽與四價V的無機酸鹽的摩爾比以釩計更優選為0. 9 1. 1 0. 9 1.1。所述藥物組合物中的三價V的無機酸鹽與四價V的無機酸鹽的摩爾比以釩計最優選為1 1。所述的K、Na、Fe、Al、Ti、Se、Li、Ge的無機酸鹽含量優選分別為V的無機酸鹽總摩爾量的10_6 10_5倍。其中，所述藥物組合物的活性成分也可以為K、Na、Fe、Al、Ti、Se、Li和/或Ge的無機酸鹽，三價V的無機酸鹽，四價V的無機酸鹽和適量無機酸；所述的無機酸為鹽酸、硫酸或磷酸；所述的K、Na、Fe、Al、Ti、Se、Li、Ge的無機酸鹽為氯化鹽、硫酸鹽或磷酸鹽。進一步的，所述藥物組合物中的三價V的無機酸鹽與四價V的無機酸鹽的摩爾比以釩計優選為 0. 5 1. 5 0. 5 1. 5。所述藥物組合物中的三價V的無機酸鹽與四價V的無機酸鹽的摩爾比以釩計更優選為0. 9 1. 1 0. 9 1. 1。所述藥物組合物中的三價V的無機酸鹽與四價V的無機酸鹽的摩爾比以釩計最優選為1 1。所述的K、Na、Fe、Al、Ti、Se、Li、Ge 的無機酸鹽含量優選分別為V的無機酸鹽總摩爾量的10_6 10_5倍。其中，上述藥物組合物的活性成分也可以為三價V的無機酸鹽、四價V的無機酸鹽和五價V的無機酸鹽。所述的五價V的無機酸鹽的釩含量優選為三價V的無機酸鹽與四價 V的無機酸鹽總釩摩爾量的0. 5% 5%。進一步的，所述藥物組合物中的三價V的無機酸鹽與四價V的無機酸鹽的摩爾比以釩計優選為0. 5 1. 5 0. 5 1. 5。所述藥物組合物中的三價V的無機酸鹽與四價V的無機酸鹽的摩爾比以釩計更優選為0. 9 1. 1 0. 9 1.1。所述藥物組合物中的三價V的無機酸鹽與四價V的無機酸鹽的摩爾比以釩計最優選為 1 1。其中，所述藥物組合物的活性成分還可以為三價V的無機酸鹽、四價V的無機酸鹽、五價V的無機酸鹽和適量無機酸；所述的無機酸為鹽酸、硫酸或磷酸。所述的五價V的無機酸鹽的釩含量優選為三價V的無機酸鹽與四價V的無機酸鹽總釩摩爾量的0. 5% 5%。 進一步的，所述藥物組合物中的三價V的無機酸鹽與四價V的無機酸鹽的摩爾比以釩計優選為0. 5 1. 5 0. 5 1. 5。所述藥物組合物中的三價V的無機酸鹽與四價V的無機酸鹽的摩爾比以釩計更優選為0. 9 1. 1 0. 9 1. 1。所述藥物組合物中的三價V的無機酸鹽與四價V的無機酸鹽的摩爾比以釩計最優選為1 1。其中，所述藥物組合物的活性成分還可以為K、Na、Fe、Al、Ti、Se、Li和/或Ge的無機酸鹽，三價V的無機酸鹽，四價V的無機酸鹽和五價V的無機酸鹽；所述的K、Na、Fe、 Al、Ti、Se、Li、Ge的無機酸鹽為氯化鹽、硫酸鹽或磷酸鹽。所述的五價V的無機酸鹽的釩含量優選為三價V的無機酸鹽與四價V的無機酸鹽總釩摩爾量的0. 5% 5%。進一步的， 所述藥物組合物中的三價V的無機酸鹽與四價V的無機酸鹽的摩爾比以釩計優選為0. 5 1.5 0. 5 1. 5。所述藥物組合物中的三價V的無機酸鹽與四價V的無機酸鹽的摩爾比以釩計更優選為0. 9 1. 1 0. 9 1. 1。所述藥物組合物中的三價V的無機酸鹽與四價 V的無機酸鹽的摩爾比以釩計最優選為1 1。更進一步的，所述的K、Na、Fe、Al、T i、Se、 Li、Ge的無機酸鹽含量優選分別為V的無機酸鹽總摩爾量的10_6 10_5倍。其中，所述藥物組合物的活性成分還可以為K、Na、Fe、Al、Ti、Se、Li和/或Ge的無機酸鹽，三價V的無機酸鹽，四價V的無機酸鹽，五價V的無機酸鹽和適量無機酸；所述的無機酸為鹽酸、硫酸或磷酸；所述的K、Na、Fe、Al、Ti、Se、Li、Ge的無機酸鹽為氯化鹽、硫酸鹽或磷酸鹽。所述的五價V的無機酸鹽的釩含量優選為三價V的無機酸鹽與四價V的無機酸鹽總釩摩爾量的0. 5% 5%。進一步的，所述藥物組合物中的三價V的無機酸鹽與四價 V的無機酸鹽的摩爾比以釩計優選為0. 5 1. 5 0. 5 1. 5。所述藥物組合物中的三價 V的無機酸鹽與四價V的無機酸鹽的摩爾比以釩計更優選為0. 9 1. 1 0. 9 1. 1。所述藥物組合物中的三價V的無機酸鹽與四價V的無機酸鹽的摩爾比以釩計最優選為1 1。 更進一步的，所述的K、Na、Fe、Al、Ti、Se、Li、Ge的無機酸鹽含量優選分別為V的無機酸鹽總摩爾量的10_6 10_5倍。其中，上述藥物組合物中的V的無機酸鹽優選為硫酸鹽、氯化鹽或磷酸鹽。進一步的，當 V 為三價時，V 的無機酸鹽優選為 VC13、V0C1、V2(S04)3、VPO4, V2(HPO4)3 或 V(H2PO4)3 ； 當 V 為四價時，V 的無機酸鹽優選為VC14、V0C12、V0S04、(VO)3(PO4)2、VOHPO4 或 VO(H2PO4)2 ； 當 V 為五價時，V 的無機酸鹽優選為 V0C13、(VO2)2 (SO4) 3、VOPO4、(VO)2(HPO4)3 或 VO (H2PO4) 3。本發明的發明人經過研究發現，本發明藥物組合物中的含釩陽離子為主要活性成分。因此，本發明還提供一種藥物組合物在製備鎮痛藥物中的用途，該藥物組合物包括如下活性成分含三價釩的陽離子；其中，所述的含三價釩的陽離子為VO+或[V(H2O)6]3+。進一步的，上述藥物組合物的活性成分還包括V02+。進一步的，上述藥物組合物中的含三價釩的陽離子與VO2+的摩爾比優選為0. 5 1.5 0.5 1.5。上述藥物組合物中的含三價釩的陽離子與VO2+的摩爾比更優選為0.9 1.1 0.9 1.1。上述藥物組合物中的含三價釩的陽離子與VO2+的摩爾比最優選為1 1。進一步的，上述藥物組合物的活性成分還包括V02+。其中，VO2+含量優選為含三價釩的陽離子與VO2+總釩摩爾量的0. 5% 5%。進一步的，上述所述藥物組合物的活性成分還包括K+、Na+、Fe2+、Al3+、Ti4+、Se4+、Li+ 和/或Ge4+。其中，K+、Na+、Fe2+、Al3+、Ti4+、Se4+、Li+、Ge4+的含量優選分別為V的總摩爾量的Kr6 Kr5倍。其中，上述藥物組合物的活性成分可以為含三價釩的陽離子，其中，所述的含三價釩的陽離子為VO+或[V(H2O)6]3+ ；或所述藥物組合物的活性成分為K+、Na+、Fe2+、Al3+、Ti4+、Se4+、Li+和/或Ge4+，和含三價釩的陽離子，其中，所述的含三價釩的陽離子為VO+或[V(H2O)6]3+ ；或 所述藥物組合物的活性成分為含三價釩的陽離子和V02+，其中，所述的含三價釩的
陽離子為VO+或[V(H2O)6]3+;或所述藥物組合物的活性成分為K+、Na+、Fe2+、Al3+、Ti4+、Se4+、Li+和/或Ge4+，含三價釩的陽離子和V02+，其中，所述的含三價釩的陽離子為VO+或[V(H2O)6]3+ ；或所述藥物組合物的活性成分為含三價釩的陽離子、VO2+和VO2+,其中，所述的含三價釩的陽離子為VO+或[V(H2O)6]3+;或所述藥物組合物的活性成分為K+、Na+、Fe2+、Al3+、Ti4+、Se4+、Li+和/或Ge4+，含三價釩的陽離子，VO2+和VO2+,其中，所述的含三價釩的陽離子為VO+或[V(H2O)6]3+。其中，上述的K+、Na+、Fe2+、Al3+、Ti4+、Se4+、Li+、Ge4+的含量優選分別為V的總摩爾量的10_6 10_5倍。 上述的VO2+含量優選為含三價釩的陽離子與VO2+總釩摩爾量的0. 5% 5%。上述藥物組合物中的含三價釩的陽離子與VO2+的摩爾比優選為0. 5 1. 5 0. 5 1. 5。上述藥物組合物中的含三價釩的陽離子與VO2+的摩爾比更優選為0. 9 1. 1 0. 9 1. 1。上述藥物組合物中的含三價釩的陽離子與VO2+的摩爾比最優選為1 1。上述藥物可以採用常規方法將上述各活性按照摩爾比混合而製得，根據具體需要，也可加入藥學上可接受的輔料。上述藥物組合物可以為常規的藥用劑型，其中，上述藥物組合物的劑型優選為經皮吸收製劑。進一步的，所述的經皮吸收製劑優選為貼劑、塗劑、搽劑、氣霧劑、膏劑、溶液劑或洗劑。其中，上述的鎮痛藥物優選為治療神經性疼痛的藥物。上述藥物用於治療神經性疼痛效果顯著，還可以用於外傷(如刀傷)的鎮痛。另夕卜，上述藥物還可以減輕癌症患者特別是癌症晚期患者的痛苦，癌症晚期患者現在主要採用嗎啡止痛，而嗎啡具有成癮性，在一定程度上還會增加患者的痛苦，經過臨床試驗表明， 採用上述藥物可以代替嗎啡止痛，且上述藥物沒有成癮性。當上述藥物的劑型為洗劑時，患者使用時可以將本發明藥物加適量水，使溶液的 PH值達到人體可接受的弱酸性範圍，然後浸泡使用，一般浸泡時間10 40min即可，浸泡時，每日浸泡1 6次。下面結合實施例對本發明的具體實施方式
做進一步的描述，並不因此將本發明限制在所述的實施例範圍之中。實施例1藥物的製備按照摩爾比配製表1的藥物。表1藥物的組分配比(mol/L)
\K、 Na、 Fe、 Al、
、且分三價V的四價V的無五價V無
\Ti、 Se、 Li、 Ge
編號\ 無機酸鹽機酸鹽的無機酸鹽機酸
\|____的無機酸鹽
權利要求
1.一種藥物組合物在製備鎮痛藥物中的用途，其中，所述的藥物組合物包括如下活性成分三價V的無機酸鹽。
2.根據權利要求1所述的用途，其特徵在於所述藥物組合物的活性成分還包括四價V 的無機酸鹽。
3.根據權利要求2所述的用途，其特徵在於所述藥物組合物中的三價V的無機酸鹽與四價V的無機酸鹽的摩爾比以釩計為0. 5 1. 5 0. 5 1. 5 ；所述藥物組合物中的三價 V的無機酸鹽與四價V的無機酸鹽的摩爾比優選以釩計為0. 9 1. 1 0. 9 1. 1 ；所述藥物組合物中的三價V的無機酸鹽與四價V的無機酸鹽的摩爾比更優選以釩計為1 1。
4.根據權利要求1 3任一項所述的用途，其特徵在於所述藥物組合物的活性成分還包括五價V的無機酸鹽。
5.根據權利要求4所述的用途，其特徵在於五價V的無機酸鹽的釩含量為三價V的無機酸鹽與四價V的無機酸鹽總釩摩爾量的0. 5% 5%。
6.根據權利要求1 5任一項所述的用途，其特徵在於所述藥物組合物的活性成分還包括適量無機酸，其中，所述無機酸為鹽酸、硫酸或磷酸。
7.根據權利要求1 6任一項所述的用途，其特徵在於所述藥物組合物的活性成分還包括K、Na、Fe、Al、Ti、k、Li和/或Ge的無機酸鹽。
8.根據權利要求7所述的用途，其特徵在於K、Na、Fe、Al、Tide、Li、Ge的無機酸鹽含量分別為V的無機酸鹽總摩爾量的10_6 10_5倍；所述的K、Na、Fe、Al、Ti、k、Li、Ge的無機酸鹽為氯化鹽、硫酸鹽或磷酸鹽。
9.根據權利要求1所述的用途，其特徵在於所述藥物組合物的活性成分為三價V的無機酸鹽；或所述藥物組合物的活性成分為三價V的無機酸鹽和適量無機酸；所述的無機酸為鹽酸、硫酸或磷酸；或所述藥物組合物的活性成分為K、Na、!^e、Al、Ti、Se、Li和/或Ge的無機酸鹽，和三價 V的無機酸鹽；所述的K、Na、Fe、Al、Tide、Li、Ge的無機酸鹽為氯化鹽、硫酸鹽或磷酸鹽； 或所述藥物組合物的活性成分為K、Na、Fe、Al、Ti、Se、Li和/或Ge的無機酸鹽，三價V 的無機酸鹽和適量無機酸；所述的無機酸為鹽酸、硫酸或磷酸；所述的K、Na、Fe、Al、Ti、k、 Li、Ge的無機酸鹽為氯化鹽、硫酸鹽或磷酸鹽。
10.根據權利要求9所述的用途，其特徵在於所述的1(、妝46^1、11、％、1^、66的無機酸鹽含量分別為三價V的無機酸鹽總摩爾量的10_6 10_5倍。
11.根據權利要求1所述的用途，其特徵在於所述藥物組合物的活性成分為三價V的無機酸鹽和四價V的無機酸鹽；或所述藥物組合物的活性成分為三價V的無機酸鹽、四價V的無機酸鹽和適量無機酸；所述的無機酸為鹽酸、硫酸或磷酸；或所述藥物組合物的活性成分為K、Na、Fe、Al、Ti、Se、Li和/或Ge的無機酸鹽，三價V 的無機酸鹽和四價V的無機酸鹽；所述的K、Na、Fe、Al、Ti、k、Li、Ge的無機酸鹽為氯化鹽、 硫酸鹽或磷酸鹽；或所述藥物組合物的活性成分為K、Na、Fe、Al、Ti、Se、Li和/或Ge的無機酸鹽，三價V的無機酸鹽，四價V的無機酸鹽和適量無機酸；所述的無機酸為鹽酸、硫酸或磷酸；所述的 K、Na、Fe、Al、Ti、Se、Li、Ge的無機酸鹽為氯化鹽、硫酸鹽或磷酸鹽。
12.根據權利要求11所述的用途，其特徵在於所述的K、Na、Fe、Al、Tide、Li、Ge的無機酸鹽含量分別為V的無機酸鹽總摩爾量的10_6 10_5倍。
13.根據權利要求1所述的用途，其特徵在於所述藥物組合物的活性成分為三價V的無機酸鹽、四價V的無機酸鹽和五價V的無機酸鹽；或所述藥物組合物的活性成分為三價V的無機酸鹽、四價V的無機酸鹽、五價V的無機酸鹽和適量無機酸；所述的無機酸為鹽酸、硫酸或磷酸；或所述藥物組合物的活性成分為K、Na、Fe、Al、Ti、Se、Li和/或Ge的無機酸鹽，三價V 的無機酸鹽，四價V的無機酸鹽和五價V的無機酸鹽；所述的K、Na、Fe、Al、Ti、Se、Li、Ge 的無機酸鹽為氯化鹽、硫酸鹽或磷酸鹽；或所述藥物組合物的活性成分為K、Na、Fe、Al、Ti、Se、Li和/或Ge的無機酸鹽，三價V 的無機酸鹽，四價V的無機酸鹽，五價V的無機酸鹽和適量無機酸；所述的無機酸為鹽酸、硫酸或磷酸；所述的K、Na、Fe、Al、Tide、Li、Ge的無機酸鹽為氯化鹽、硫酸鹽或磷酸鹽。
14.根據權利要求13所述的用途，其特徵在於所述的K、Na、Fe、Al、Tide、Li、Ge的無機酸鹽含量分別為V的無機酸鹽總摩爾量的10_6 10_5倍。
15.根據權利要求13或14所述的用途，其特徵在於所述的五價V的無機酸鹽的釩含量為三價V的無機酸鹽與四價V的無機酸鹽總釩摩爾量的0. 5% 5%。
16.根據權利要求11 15任一項所述的用途，其特徵在於所述藥物組合物中的三價V的無機酸鹽與四價V的無機酸鹽的摩爾比以釩計為0.5 1.5 0.5 1.5;所述藥物組合物中的三價V的無機酸鹽與四價V的無機酸鹽的摩爾比以釩計優選為0.9 1.1 0. 9 1. 1 ；所述藥物組合物中的三價V的無機酸鹽與四價V的無機酸鹽的摩爾比最優選以釩計為1 1。
17.根據權利要求1 16任一項所述的用途，其特徵在於所述的三價V的無機酸鹽為三價V的硫酸鹽、氯化鹽或磷酸鹽；所述的四價V的無機酸鹽為四價V的硫酸鹽、氯化鹽或磷酸鹽；所述的五價V的無機酸鹽為五價V的硫酸鹽、氯化鹽或磷酸鹽。
18.根據權利要求17所述的用途，其特徵在於當V為三價時，V的無機酸鹽為VC13、 VOCl、V2 (SO4) 3、VPO4、V2(HPO4)3 或 V(H2PO4) 3 ；當 V 為四價時，V 的無機酸鹽為=VCl4, VOCl2, VOSO4, (VO)3 (P04)2、V0HP04 或 VO (H2PO4)2 ；當 V 為五價時，V 的無機酸鹽為 V0C13、(VO2)2 (SO4) 3、 VOPO4、(VO) 2 (HPO4) 3 或 VO (H2PO4) 3。
19.一種藥物組合物在製備鎮痛藥物中的用途，其特徵在於所述的藥物組合物包括如下活性成分含三價釩的陽離子；其中，所述的含三價釩的陽離子為VO+或[V(H2O)6]3+。
20.根據權利要求19所述的用途，其特徵在於所述藥物組合物的活性成分還包括V02+。
21.根據權利要求20所述的用途，其特徵在於所述藥物組合物中的含三價釩的陽離子與VO2+的摩爾比為0. 5 1. 5 0. 5 1. 5 ；所述藥物組合物中的含三價釩的陽離子與 VO2+的摩爾比優選為0. 9 1. 1 0. 9 1. 1 ；所述藥物組合物中的含三價釩的陽離子與 VO2+的摩爾比最優選為1 1。
22.根據權利要求19 21任一項所述的用途，其特徵在於所述藥物組合物的活性成分還包括V02+。
23.根據權利要求22所述的用途，其特徵在於V02+含量為含三價釩的陽離子與VO2+總釩摩爾量的0. 5% 5%。
24.根據權利要求19 23任一項所述的用途，其特徵在於所述藥物組合物的活性成分還包括 K+、Na+、Fe2+、Al3+、Ti4+、Se4+、Li+ 和 / 或 Ge4+。
25.根據權利要求M所述的用途，其特徵在於K+、Na+、i^2+、Al3+、Ti4+、k4+、Li+、Ge4+的含量分別為V的總摩爾量的10_6 10_5倍。
26.根據權利要求19所述的用途，其特徵在於所述藥物組合物的活性成分為含三價釩的陽離子，其中，所述的含三價釩的陽離子為VO+或[V (H2O) 6]3+ ；或所述藥物組合物的活性成分為K+、Na+、Fe2\ Al3+、Ti4+、Se4\ Li+和/或Ge4+，和含三價釩的陽離子，其中，所述的含三價釩的陽離子為VO+或[V (H2O) 6]3+ ；或所述藥物組合物的活性成分為含三價釩的陽離子和V02+，其中，所述的含三價釩的陽離子為 VO+或[V(H2O)6]3+;或所述藥物組合物的活性成分為K+、Na+、Fe2\ Al3+、Ti4+、Se4\ Li+和/或Ge4+，含三價釩的陽離子和V02+，其中，所述的含三價釩的陽離子為VO+或[V(H2O)6]3+ ；或所述藥物組合物的活性成分為含三價釩的陽離子、VO2+和VO2+,其中，所述的含三價釩的陽離子為VO+或[V(H2O)6]3+;或所述藥物組合物的活性成分為K+、Na+、Fe2\ Al3+、Ti4+、Se4\ Li+和/或Ge4+，含三價釩的陽離子，VO2+和VO2+,其中，所述的含三價釩的陽離子為VO+或[V(H2O)6]3+。
27.根據權利要求沈所述的用途，其特徵在於所述的K+、Na+、Fe2+、Al3+、Ti4+、Se4+、Li+、 Ge4+的含量分別為V的總摩爾量的10_6 10_5倍。
28.根據權利要求沈或27所述的用途，其特徵在於所述的VO2+含量為含三價釩的陽離子與VO2+總釩摩爾量的0. 5% 5%。
29.根據權利要求沈 洲任一項所述的用途，其特徵在於所述藥物組合物中的含三價釩的陽離子與VO2+的摩爾比為0. 5 1. 5 0. 5 1. 5 ；所述藥物組合物中的含三價釩的陽離子與VO2+的摩爾比優選為0. 9 1. 1 0. 9 1. 1 ；所述藥物組合物中的含三價釩的陽離子與VO2+的摩爾比最優選為1 1。
30.根據權利要求1 四任一項所述的用途，其特徵在於所述藥物組合物的劑型為經皮吸收製劑。
31.根據權利要求30所述的用途，其特徵在於所述的經皮吸收製劑為貼劑、塗劑、搽劑、氣霧劑、膏劑、溶液劑或洗劑。
32.權利要求1 31任一項所述的用途，其特徵在於所述的鎮痛藥物為治療神經性疼痛的藥物。
全文摘要
本發明涉及一種藥物組合物在製備鎮痛藥物中的用途，屬於化藥領域。本發明所解決的技術問題是提供了一種藥物組合物在製備鎮痛藥物中的用途。其中，所述的藥物組合物包括如下活性成分三價V的無機酸鹽。經過臨床研究表明，使用本發明藥物未見有明顯的毒副作用，鎮痛效果顯著，藥物起效快。本發明為鎮痛特別是神經性疼痛的治療提供了一種新的選擇，具有廣闊的市場前景。
文檔編號A61P29/02GK102309509SQ20111012529
公開日2012年1月11日 申請日期2011年5月16日 優先權日2010年6月24日
發明者雷在榮 申請人:攀枝花興辰釩鈦有限公司