含大黃酸的治療糖尿病腎病的藥的製作方法
2023-05-31 17:10:11 2
專利名稱：含大黃酸的治療糖尿病腎病的藥的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種蒽醌的羧酸，具體地說是含大黃酸的治療糖尿病腎病的藥。
糖尿病是一種多發病，目前治療糖尿病的藥物主要是胰島素。胰島素雖然能降低尿糖，但對糖尿病引起的腎損害如腎肥大，則無治療效果。目前尚未見有治療糖尿病引起的腎肥大的藥物的報導。
本發明的目的在於提供一種低毒的能治療糖尿病腎病的藥。
本發明的技術方案是，將大黃酸或大黃酸鹽製成治療糖尿病腎病的口服液。
大黃酸是我國特產的藥物，是中醫最常用的中藥之一，大黃酸有如下化學結構是大黃所含的化學成份之一種，它是一種天然產物，因此毒性小。經大鼠急性毒性實驗結果表明，大黃酸的半數致死量(LD50)為3.2g/kg。
經人體實驗結果表明，大黃酸無明顯的胃腸道反應。當口服大黃酸用藥劑量為200mg/日(100mg/次，每日二次)時，連續服藥三日，36人中只有5人次有胃腸道不適主訴，其中3人每日腹瀉2-3次，僅1人腹瀉超過4次。
藥物代謝研究結果表明，大黃酸易被人體吸收，服藥後血藥濃度維持時間較長。單次口服200mg大黃酸1.5-3小時後，血中大黃酸的濃度達到高峰，24小時後其血藥濃度仍保持在200-500ng/ml水平。
因此大黃酸作為藥物有其優越性。
進一步研究表明，口服大黃酸或大黃酸鹽鈉能有效地控制或降低糖尿病大鼠的血糖量，特別是能控制或減輕腎臟肥大的症狀，能明顯地降低腎臟指數，降低糖尿病患者尿白蛋白的排洩量。
含大黃酸(或其鹽)的治療糖尿病腎病的藥可以是含大黃酸(或其鹽)的口服膠囊或是口服的大黃酸(或其鹽)水溶液。
口服大黃酸的劑量是不大於200mg/日為宜，可以分成2次口服或3次口服。
實施例1 口服大黃酸抑制糖尿病大鼠腎臟肥大的作用□藥品大黃酸，黃色針狀體，熔點318-320℃，製成水劑(水溶液)，口服。
□糖尿病大鼠動物模型雌性SD大鼠(體重200-250克)，腹腔注射鏈脲菌素(STZ，25mg/Kg/次，連續5次)後，血糖在13-25mmol/L範圍內的大鼠認為動物模型成立。
□觀察重點大黃酸抑制糖尿病大鼠腎臟肥大的作用(腎臟重量和腎臟體積)□實驗分組正常 糖尿病大鼠對照組 大黃治療組 對照組 大黃治療組動物例數 8 7 6治療劑量大黃酸，mg/Kg/日 0 2 0 2蒸餾水，ml/Kg/日 5 5 5 5□結果1.血糖的變化正常大鼠 糖尿病大鼠對照組大黃治療組對照組 大黃治療組實驗前 6.62±0.84 6.12±0.34 5.62±1.84 6.23±0.44實驗後第1周 6.00±0.44 5.92±0.54 19.82±2.84 20.32±1.89第4周 6.31±0.36 5.66±0.84 21.12±2.19 19.77±3.87第8周 5.82±0.39 6.07±0.49 19.92±3.23 21.00±3.26第12周 6.02±0.51 6.22±0.74 20.62±0.64 19.32±1.722.腎臟重量的變化(第12周)正常大鼠 糖尿病大鼠對照組 大黃治療組 對照組 大黃治療組腎臟重量，g0.84±0.09 0.72±0.111.31±0.730.93±0.13腎臟體積，ml 0.794±0.019 0.804±0.21 1.083±0.049 0.834±0.109腎臟指數，×10-33.33±0.21 4.04±0.397.21±1.304.76±0.76實施例2 口服大黃酸鈉抑制糖尿病大鼠腎臟肥大的作用□藥品大黃酸鈉鹽製成水劑(水溶液)，口服。
□糖尿病大鼠動物模型雌性SD大鼠(體重200-250克)，腹腔注射鏈脲菌素(STZ，25mg/Kg/次，連續5次)後，血糖在13-25mmol/L範圍內的大鼠認為動物模型成立。
□觀察重點大黃酸抑制糖尿病大鼠腎臟肥大的作用(腎臟重量和腎臟體積)□實驗分組正常大鼠糖尿病大鼠對照組 大黃酸鈉鹽治療組對照組 大黃酸鈉鹽治療組動物例數 6 5 6 6治療劑量大黃酸鈉，mg/Kg/日 0 1 0 1蒸餾水，ml/Kg/日 5 5 5 5□結果1.血糖的變化正常大鼠糖尿病大鼠對照組大黃酸鈉鹽治療組對照組大黃酸鈉鹽治療組實驗前 5.33±0.54 6.06±0.72 6.12±0.846.17±1.01實驗後第1周 6.22±0.74 6.52±0.74 22.16±3.64 21.82±2.69第4周 5.88±0.66 6.48±0.77 21.57±3.99 19.97±4.172.腎臟重量的變化(第12周)正常大鼠 糖尿病大鼠對照組 大黃酸鈉鹽治療組 對照組 大黃酸鈉鹽治療組腎臟重量，g0.66±0.11 0.59±0.09 0.89±0.22 0.71±0.20腎臟指數，×10-34.13±0.09 4.34±0.37 7.94±1.73 5.68±1.16實施例3 大黃酸治療糖尿病腎病的臨床觀察□糖尿病腎病患者的選擇糖尿病患者25例，空腹血糖大於250mg/100ml，經腎臟組織活檢病理證實，或尿檢異常(蛋白尿，白蛋白尿)。□治療方案1.大黃酸，黃色針狀晶體，熔點318-320℃，磨細製成膠囊，劑量50mg/次×2次/日。
2.定期隨訪，進行腎功能和尿液檢查3.連續治療三個月以上者列入本結果□治療結果1.一般臨床情況(1)在大黃酸治療期間，沒有噁心、腹瀉等不適主訴，所有患者均能耐受本治療，完成觀察期內的臨床檢查。
(2)所有患者在觀察期內沒有出現肝功能損害，及腎功能的惡化，外周血常檢查無異常。2.尿蛋白的變化(1)接受大黃酸治療的患者25人中，尿白蛋白排洩量明顯降低的有18例(佔72％)，尿白蛋白排洩量無變化或增加的有7例(佔28％)，見下表。尿白蛋白排洩量減少幅度 治療3個月後無變化7例減少25％ 4例減少50％ 9例減少75％ 4例(2)結論臨床研究表明，大黃酸確能降低糖尿病腎病患者尿蛋白的排洩，說明該藥物具有治療糖尿病腎臟損害的作用，能夠用於糖尿病的臨床治療中。
權利要求
1.一種治療糖尿病腎病的藥，其特徵是含有大黃酸或大黃酸鹽。
2.根據權利要求1所述治療糖尿病腎病的藥，其特徵是大黃酸鹽是大黃酸鈉或大黃酸鉀。
3.根據權利要求1所述治療糖尿病腎病的藥，其特徵是含大黃酸(或其鹽)的口服膠囊或口服的大黃酸(或其鹽)水溶液。
4.根據權利要求1所述治療糖尿病腎病的藥，其特徵是口服大黃酸(或其鹽)的劑量不大於200mg/日。
全文摘要
一種治療糖尿病腎病的藥,它含有大黃酸和大黃酸鹽。它可以製成水溶液或膠囊口服,日劑量不大於200mg/日。大黃酸或其鹽毒性小,LD
文檔編號A61K31/185GK1178669SQ9710713
公開日1998年4月15日 申請日期1997年9月30日 優先權日1997年9月30日
發明者黎磊石 申請人:中國人民解放軍南京軍區南京總醫院