一種心脈康中藥組合物及其製備方法
2023-06-24 16:10:51 1
專利名稱：一種心脈康中藥組合物及其製備方法
技術領域：
本發明涉及一種中藥組合物及其製備方法，具體來說涉及一種具有行氣活血、化痰通絡、止痛功效的心脈康中藥組合物及其製備方法。
背景技術：
冠心病心絞痛是冠狀動脈供血不足，心肌急劇的、暫時的缺血與缺氧引起的臨床症候群。其特點是本病多發生於40歲以上，年齡每增長10歲，發病就升高一倍，男性多於女性，男女比例大致為2∶1，且以腦力勞動者居多。
20世紀50年代以來，人群冠心病的患病率和死亡率呈逐年上升的趨勢，在歐美國家尤為突出。據1981年美國心臟病學會報導，該年共有150萬人患心肌梗塞，其中65萬人死亡。1988年美國國家健康統計中心公布的美國1987年死亡人數及死亡原因順序的資料表明，心臟病佔總死亡的35％，其中冠心病死亡佔24.1％，居死因首位。我國各地區的冠心病發病率不同，由最高的14.29％到最低0.6％不等。1989年我國衛生部公布的在自然人群中城市冠心病死亡率為36.9/10萬，農村為15.6/10萬，估算全國每年死於冠心病的人數為20-30/10萬。因此冠心病已成為危害世界人民生命健康的重要疾病之一，對冠心病的積極防治是擺在醫務工作者面前的一大課題。
目前，西醫對冠心病心絞痛的藥物治療通常使用硝酸酯類、鈣拮抗劑、受體阻滯劑三大基礎類藥物，並酌情與抗血小板藥物和抗凝藥合用。以上幾類藥物在心絞痛的治療中雖有較好的作用，但可出現體位性低血壓、心悸、心律失常、頭暈、頭痛、胃腸道刺激、哮喘、停藥後症候群，甚至引起心力衰竭，嚴重者導致死亡等一系列的副作用，使得臨床用藥時禁忌較多，給防治心絞痛帶來一定的難度。
中醫認為冠心病基本病機責之於「本虛標實」。治療上注重對疾病的標本同治，講究急則治標，緩則治本的治則，形成了一些治療冠心病心絞痛具良好療效的方劑。如生脈飲功能益氣復脈、養陰生津；滋心陰口服液功能滋養心陰，活血止痛；冠心蘇合香丸功能理氣寬胸、止痛；精製冠心片功能活血化瘀；樂脈顆粒功能行氣活血、化瘀通脈；地奧心血康功能活血化瘀、行氣止痛，擴張冠脈血管，改善心肌缺血；複方丹參片及複方丹參滴丸功能活血化瘀，理氣止痛；冠心丹參片功能活血化瘀，理氣止痛；精製冠心顆粒功能行氣活血，化瘀通脈；益心酮片功能活血化瘀，宣通心脈，理氣舒絡。
從上述品種可以看出，目前已有國家標準的治療冠心病的藥物中有的注重補氣、養陰，有的注重理氣，有的注重活血，更多的是理氣活血兼顧。由於這些藥物均能針對冠心病的某一病機發揮治療作用，故均能取得一定的療效。
然而，近年來，隨著人民生活水平的不斷提高，人們的飲食結構發生了巨大變化，過食肥甘，損傷脾胃運化功能，脾失鍵運，致津液輸布失調，凝聚成痰，阻滯心脈。痰濁不僅與胸痺心痛的發病直接相關，而且與其易患因素如肥胖，高脂血症的發生亦有密切關係；加之體力勞動減少，生活過於安逸，又缺乏體育鍛鍊，人們多靜少動及人口老齡化，致氣血運行不暢，氣滯血瘀。造成氣滯血瘀與痰阻心脈共同為患的胸痺心痛患者日益增多。對於這類患者應用補益滋陰之類反而助長痰濁，而使病情加重；單用行氣活血等治療方法也不能取得很好療效。
發明內容
針對氣滯血瘀與痰阻心脈共同為患的冠心病心絞痛患者日益增多，本發明的目的之一是提供一種具有行氣活血、化痰通絡、止痛功效的心脈康中藥組合物。
本發明的目的之二是提供心脈康中藥組合物的製備方法。
本發明的目的是通過下述技術方案得以實現的它主要由下述重量份的原料藥製成
醋延胡索400-600份川芎400-600份 薑黃300-500份毛冬青300-500份 燈盞細辛300-500份瓜蔞皮300-500份薤白200-400份冰片1-20份其中優選重量份為醋延胡索450-550份川芎450-550份薑黃350-450份毛冬青350-450份 燈盞細辛350-450份瓜蔞皮350-450份薤白250-350份冰片5-15份其中最佳重量份為醋延胡索500份川芎500份薑黃400份毛冬青400份 燈盞細辛400份瓜蔞皮400份薤白300份冰片10份其中醋延胡索為罌粟科植物延胡索Corydalis yanhusuo W.T.Wang的乾燥塊莖；川芎為傘形科植物川芎Ligusticnm chuanxiong Hort.的乾燥根莖；燈盞細辛為菊科植物短葶飛蓬Erigeronbr5evisapus(Vant.)Hand.-Mazz.的全草；薑黃為姜科植物薑黃Curcuma Longa L.的乾燥根莖；毛冬青為冬青科植物冬青Ilex pubescens Hook et Am.的根及葉；瓜蔞皮為葫蘆科植物括樓Tchosanthes Kinlowi maxim.或雙邊栝樓Trichosamthes rosthemii Harms的乾燥成熱果皮；薤白為百合科植物小根蒜Allium macrostcmon Bge或薤Alliamchinens`s G.Don的乾燥磷莖；冰片應符合中國藥典2000版一部113頁冰片項下有關規定。
其中毛冬青和燈盞細心應符合中國藥典1977年版有關規定，其它藥材均應符合中國藥典2000年版有關規定。
本發明的製備方法如下①按上述重量份稱取以上八味原料藥；②將川芎粉碎成粗粉，加入15倍量水，蒸餾6小時，收集揮髮油，水液濾過備用；
③將冰片與步驟②中所得揮髮油合併，加入1倍量的無水乙醇溶解，在40℃條件下，緩緩加入含6倍量β-環糊精的飽和水溶液中，攪拌3小時，在4℃下冷藏24小時，濾取包合物，40℃乾燥，得β-環糊精幹燥包合物，備用；④將醋延胡索、薑黃、毛冬青、薤白粉碎成粗粉，與燈盞細辛、瓜蔞皮合併，加80％的乙醇6倍量，回流提取2次，每次2小時，合併醇液，濾過，減壓回收乙醇至幹，得醋延胡索等醇提物，備用；⑤將步驟④中藥渣加水5倍量煎煮1.5小時，濾過，與步驟②中川芎水提液合併，減壓濃縮至相對密度1.10(80℃)，加入乙醇使含醇量達60％，放置過夜，濾過，減壓回收乙醇至幹，得川芎等水提物，備用；⑥將步驟④中所得醋延胡索等醇提物與步驟⑤中所得川芎等水提物，混合均勻並粉碎，過40目篩，再與步驟③中所得β-環糊精包合物、澱粉混合均勻，裝0號膠囊，即得。
本發明具行氣活血、化痰通絡、止痛之功，用於氣滯血瘀、痰阻心脈之胸痺心痛。本發明是在臨床經驗方的基礎上研製而成的，多年的臨床應用表明，該藥對緩解冠心病症狀，減少心絞痛發作次數等具有良好效果。其次，藥學研究情況表明該藥工藝穩定，質量可控。藥理毒理研究表明，本發明具有明顯保護心肌、抗心肌缺血之功效，且未見明顯毒性。
具體實施例實施例1藥效學研究心脈康膠囊(XMK)用於胸痺心痛，具行氣活血、化痰通絡、止痛之功效，根據中藥新藥研究技術要求進行了心臟血流動力學，心肌缺血模型、心肌耗氧量、冠脈流量等相關試驗研究。通過觀察XMK對急性心肌缺血模型動物的心電圖、心肌酶、冠脈流量、心肌梗死面積等各項指標的影響，研究本品對心肌缺血的防治作用，為臨床應用提供實驗依據。結果如下
1.利用RM-6000型生理多導儀測定XMK對正常健康雜種犬心功能、血流動力學的影響，試驗結果表明受試藥物XMK高劑量可使血壓(BP)、心輸出量(CO)、左室內壓(LVSP)、左室舒末壓(LVEDP)、左室內壓最大變化速率(±dp/dtmin)略有增加，但無統計學意義，對心率(HR)、左室作功指數、對總外周阻力影響則不明顯。
2.給鼠舌下靜脈注射垂體後葉素致大鼠急性心肌缺血模型試驗表明，XMK有較好對抗垂體後葉素所致心肌缺血的作用，心電圖有明顯改變。
3.通過冠脈結紮心肌缺血模型觀察XMK對心肌缺血動物心率、心電圖、心肌酶及梗死面積的影響。結果顯示，受試藥物XMK有良好對抗冠脈結紮所致心肌缺血心電圖的改變作用，明顯降低LDH、CPK和梗死面積，並可明顯降低缺血性心臟耗氧量與增加其冠脈流量。
4.XMK可明顯延長腹腔注射鹽酸異丙腎上腺素小鼠耐缺氧時間，另試驗研究表明心脈康膠囊可延長小鼠的凝血時間，抑制大鼠動靜脈旁路血栓的形成，可明顯延長大鼠PT、APTT時間，對Fgb有降低趨勢。
以上實驗結果顯示心脈康膠囊具較強的行氣活血、化痰通絡、止痛之功，對缺血性心肌有明顯保護作用，可用於氣滯血瘀、痰阻心脈之胸痺心痛。
實施例2急性毒性與長期毒性試驗研究1、急性毒性試驗研究心脈康用純水配製成適宜灌胃的最大濃度並按0.4ml/10g給小鼠灌胃給藥，一日兩次總劑量為576.0g/kg，第二次給藥後多數小鼠出現便稀、活動減少、進食量減少等現象，但在24小時後基本恢復正常。連續觀察七日後未見動物死亡，第八日稱重後處死小鼠，進行解剖觀察主要臟器，均無肉眼可見異常。可見心脈康灌胃最大給藥量為576.0g/kg(約相當於臨床日用量的960倍)，屬於無毒藥物。
2、長期毒性試驗研究心脈康膠囊(XMK)大鼠長期毒性試驗，擬定設計XMK高、中、低三個給藥劑量組和一個空白對照組，給藥量分別為72g生藥/kg、36g生藥/kg、12g生藥/kg，相當於臨床擬用劑量(0.5g/kg)的136、68、24倍。每周給藥6次，連續灌胃給藥26周及停藥4周作恢復期觀察。試驗結果表明各給藥組大鼠在給藥期間的外觀、行為、活動、精神狀態、毛色等與空白對照比較均未見明顯改變，給藥組大鼠的體重較對照組未見明顯差別。在用藥13周時中劑量組血紅蛋白明顯升高，中、高劑量組總膽固醇明顯降低；用藥26周時中劑量凝血時間明顯延長，中、高劑量組總膽固醇明顯降低，高劑量組血糖也低於正常對照組。臟器係數與組織病理學檢查結果有藥物引起的毒性反應與滯後性毒性。以上結果提示本試驗XMK大鼠的安全劑量是72g/kg，相當於人用量的136倍。
通過以上主要藥效學、急性與長期毒試驗結果表明心脈康膠囊具有行氣活血、化痰通絡，止痛作用，對小鼠、大鼠沒有明顯的毒性。
實施例3①按重量份稱取醋延胡索500份、川芎500份、薑黃400份、毛冬青400份、燈盞細辛400份、瓜蔞皮400份、薤白300份、冰片10份；②將川芎粉碎成粗粉，加入15倍量水，蒸餾6小時，收集揮髮油，水液濾過，備用；③將冰片與步驟②中所得揮髮油合併，加入1倍量的無水乙醇溶解，在40℃條件下，緩緩加入含6倍量β-環糊精的飽和水溶液中，攪拌3小時，在4℃下冷藏24小時，濾取包合物，40℃乾燥，得β-環糊精幹燥包合物，備用；④將醋延胡索、薑黃、毛冬青、薤白粉碎成粗粉，與燈盞細辛、瓜蔞皮合併，加80％的乙醇6倍量，回流提取2次，每次2小時，合併醇液，濾過，減壓回收乙醇至幹，得醋延胡索等醇提物，備用；⑤將步驟④中藥渣加水5倍量煎煮1.5小時，濾過，與步驟②中川芎水提液合併，減壓濃縮至相對密度1.10(80℃)，加入乙醇使含醇量達60％，放置過夜，濾過，減壓回收乙醇至幹，得川芎等水提物，備用；⑥將步驟④中所得醋延胡索等醇提物與步驟⑤中所得川芎等水提物，混合均勻並粉碎，過40目篩，再與步驟③中所得β-環糊精包合物、澱粉混合均勻，裝0號膠囊，即得。
實施例4如實施例3所述的製備方法，所不同者為稱取下述重量份的原料藥醋延胡索600份川芎500份薑黃400份毛冬青400份 燈盞細辛300份瓜蔞皮500份薤白200份冰片20份實施例5如實施例3所述的製備方法，所不同者為稱取下述重量份的原料藥醋延胡索400份川芎600份薑黃300份毛冬青500份 燈盞細辛500份瓜蔞皮300份薤白300份冰片1份實施例6如實施例3所述的製備方法，所不同者為稱取下述重量份的原料藥醋延胡索450份川芎550份薑黃500份毛冬青300份 燈盞細辛350份瓜蔞皮400份薤白250份冰片15份實施例7如實施例3所述的製備方法，所不同者為稱取下述重量份的原料藥醋延胡索500份川芎400份薑黃350份毛冬青450份 燈盞細辛400份瓜蔞皮450份薤白400份冰片5份
權利要求
1.一種心脈康中藥組合物，其特徵在於它主要由下述重量份的原料藥製成醋延胡索400-600份川芎400-600份薑黃300-500份毛冬青300-500份 燈盞細辛300-500份瓜蔞皮300-500份薤白200-400份冰片1-20份
2.根據權利要求1所述的心脈康中藥組合物，其中優選重量份為醋延胡索450-550份川芎450-550份薑黃350-450份毛冬青350-450份 燈盞細辛350-450份瓜蔞皮350-450份薤白250-350份冰片5-15份
3.根據權利要求1所述的心脈康中藥組合物，其中最佳重量份為醋延胡索500份川芎500份薑黃400份毛冬青400份 燈盞細辛400份瓜蔞皮400份薤白300份冰片10份
4.根據權利要求1所述的心脈康中藥組合物，其特徵在於它是按下述步驟製得①按上述重量份稱取以上八味原料藥；②將川芎粉碎成粗粉，加入15倍量水，蒸餾6小時，收集揮髮油，水液濾過，備用；③將冰片與步驟②中所得揮髮油合併，加入1倍量的無水乙醇溶解，在40℃條件下，緩緩加入含6倍量β-環糊精的飽和水溶液中，攪拌3小時，在4℃下冷藏24小時，濾取包合物，40℃乾燥，得β-環糊精幹燥包合物，備用；④將醋延胡索、薑黃、毛冬青、薤白粉碎成粗粉，與燈盞細辛、瓜蔞皮合併，加80％的乙醇6倍量，回流提取2次，每次2小時，合併醇液，濾過，減壓回收乙醇至幹，得醋延胡索等醇提物，備用；⑤將步驟④中藥渣加水5倍量煎煮1.5小時，濾過，與步驟②中川芎水提液合併，減壓濃縮至相對密度1.10(80℃)，加入乙醇使含醇量達60％，放置過夜，濾過，減壓回收乙醇至幹，得川芎等水提物，備用；⑥將步驟④中所得醋延胡索等醇提物與步驟⑤中所得川芎等水提物，混合均勻並粉碎，過40目篩，再與步驟③中所得β-環糊精包合物、澱粉混合均勻，裝0號膠囊，即得。
5.根據權利要求1所述的心脈康中藥組合物，其特徵在於它還可以製成臨床上可接受的口服液、片劑、顆粒劑和丸劑。
全文摘要
本發明公開了一種心脈康中藥組合物及其製備方法，它主要由醋延胡索、川芎、薑黃、毛冬青、燈盞細辛、瓜蔞皮、薤白、冰片八味原料藥經過蒸餾、水提、醇提、乾燥等步驟製得。本發明是在臨床經驗方的基礎上研製而成的，多年的臨床應用表明，該藥對緩解冠心病症狀，減少心絞痛發作次數等具有良好效果，藥學研究情況表明該藥工藝穩定，質量可控，藥理毒理研究表明，本發明具有明顯保護心肌、抗心肌缺血之功效。
文檔編號A61P9/10GK1853711SQ200510034098
公開日2006年11月1日 申請日期2005年4月18日 優先權日2005年4月18日
發明者王廷春 申請人:廣州博濟醫藥生物技術有限公司