5-氟-2-羥基苯乙酮的製備方法

2023-06-24 15:27:31 1

專利名稱：5-氟-2-羥基苯乙酮的製備方法
技術領域：
本發明涉及氟化工領域，具體涉及5-氟-2-羥基苯乙酮的合成方法。
背景技術：
5-氟-2-羥基苯乙酮別名2-乙醯基-4-氟苯酚，是一種重要的醫藥中間體，可作為多種β受體阻滯劑合成中間體，具有廣闊的市場前景。目前報導的通用製備方法是採用對氟苯酚為原料，經羥基醯化，然後再採用Fries重排來合成。採用這樣的方法合成原料昂貴，特別是芳環上的氟原子是強吸電子基，可能對醯化及重排收率產生較大影響。

發明內容
本發明的目的在於提供從易於得到的試劑起始催化合成5-氟-2-羥基苯乙酮的方法。現已發現一種5-氟-2-羥基苯乙酮的製備方法，其包含下述步驟a.用氨基苯酚乙醯化製備4-乙醯胺基苯酚醋酸酯；b.用4-乙醯胺基苯酚醋酸酯進行Fries重排製備2_乙醯基_4_乙醯胺基苯酚；c.用2-乙醯基-4-乙醯胺基苯酚製備2-乙醯基-4-氨基苯酚；d.用2-乙醯基-4-氨基苯酚製備5-氟-2-羥基苯乙酮。其中，步驟a中選用乙酸酐作為乙醯化試劑。其中，步驟b中選用氯化鈉作為助溶劑。其中，步驟c中選用酸性條件進行水解。優選的，在選自滷化的或未滷化的脂族、脂環族、芳族烴的有機溶劑中進行所述反應，所述有機溶劑優選己烷、環己烷、甲基環己烷、甲苯、一氯苯、甘油。根據分批模式，將任選的溶劑、反應物和催化劑供入反應器中。進行加熱至上文限定的溫度。施加所希望的壓力並且保持。反應結束時，根據常規的固/液分離技術，優選經由過濾，分離催化劑。按常規回收所獲得的產物，優選通過蒸餾或者通過液/液萃取。
具體實施例方式下面給出用於舉例說明而非限制性的本發明的示例性實施方案。在實施例中，轉化率對應於轉化的底物摩爾數與供入的底物摩爾數之比，所給出的收率對應於形成的產物摩爾數與供入的底物摩爾數之比。實施例1將對氨基苯酚32. 7g，和乙酸酐76. 5g，投入250mL苯中，攪拌加熱，於80°C回流反應3h。反應完畢，減壓蒸餾回收溶劑至幹，冷卻，加入300L水，析出固體，抽濾烘乾得類白色固體55. Og,收率93. 0%，m. p. 151°C，無需純化直接用於下一步反應。實施例2將實施例1製備的產物(38. 6g，0. 2mol)、無水三氯化鋁(80g，和氯化鈉(40g，投到反應瓶中，攪拌加熱到120°C，反應混合物呈稀糊狀，並伴隨有大量酸性氣體放出；保溫反應3h，當不再有氣體放出時，將反應混合物冷至60°C，向該混合物中緩慢加入160mL水，劇烈攪拌、冷凍、抽濾，烘乾得淡黃色固體36. 3g，收率94. 0%,m.p. 162°C。實施例3將上個實施例所得(38. 6g，0. 2mol)、鹽酸GOOmL，6mol/L)加入500mL圓底燒瓶中，保持回流狀態他。回流畢，冷卻，調節PH值至6 7，析出固體，乾燥，稱重，得到固體 18. 9g，收率 75. 6%, m. p. 1670C0實施例4將上個實施例所得的產物(30. 2g，0. 2mol)加入過量的氟化氫(11. 4g，0. 6mol) 中，溫度降至_5°C，逐步加入固體亞硝酸鈉(17. 3g，0. 2mol)，反應溫度在O 5°C，加完後， 保持反應證；然後逐漸升溫至40°C，進行熱分解；分解完全後，調節pH值至6 7，水蒸汽蒸餾而得到白色晶體產物25. lg，收率82%。
權利要求
1.一種5-氟-2-羥基苯乙酮的製備方法，其包含下述步驟a.用氨基苯酚乙醯化製備4-乙醯胺基苯酚醋酸酯；b.用4-乙醯胺基苯酚醋酸酯進行Fries重排製備2-乙醯基-4-乙醯胺基苯酚；c.用2-乙醯基-4-乙醯胺基苯酚製備2-乙醯基-4-氨基苯酚；d.用2-乙醯基-4-氨基苯酚製備5-氟-2-羥基苯乙酮。
2.如權利要求1所述的方法，其特徵在於，步驟a中選用乙酸酐作為乙醯化試劑。
3.如權利要求1所述的方法，其特徵在於，步驟b中選用氯化鈉作為助溶劑。
4.如權利要求1所述的方法，其特徵在於，步驟c中選用酸性條件進行水解。
全文摘要
本發明提供一種5-氟-2-羥基苯乙酮的製備方法，以對氨基苯酚為原料，一步進行氨基與酚羥基的雙重酯化，三氯化鋁/氯化鈉條件下進行Fries重排，水解產物進行氟重氮化後加熱得5-氟-2-羥基苯乙酮成品。原料廉價，反應條件相對溫和，總收率可達54.5％，具有工業生產應用價值。
文檔編號C07C45/63GK102557909SQ201010618179
公開日2012年7月11日 申請日期2010年12月30日 優先權日2010年12月30日
發明者張巍, 柳葉 申請人:上海恩氟佳科技有限公司