一種二丁基氧化錫配位化合物及其製備方法與應用的製作方法

2023-05-30 20:35:16 2

專利名稱：一種二丁基氧化錫配位化合物及其製備方法與應用的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種二丁基氧化錫配位化合物，及其製備方法，以及該化合物在製備 抗癌藥物中的應用。
背景技術：
20世紀80年代以來，人們對有機錫及其配合物抗癌活性的研究產生了濃厚的興 趣，成為繼順鉬之後又一極為活躍的熱點。到1989年，美國國家癌症研究所對2000多種有 機錫配合物進行了抗癌活性測定，結果表明，50%的配合物具有抗P388白血病活性。最近， Samuel等實驗了一系列的Ph2SnX2 L2配合物對MCF-7、WIDR等癌細胞的抑制作用，並利用 量子化學方法和分子力場研究了結構和活性的關係，為進一步設計新的抗癌試劑提供理論 指導。現已發現許多有機錫配合物的體外抗癌活性已超過臨床上使用的順鉬，一些研究結 果獲得了多項美國專利和歐洲專利的保護。故此，有機錫化合物的結構特徵與抗癌活性的 關係成了研究熱點。

發明內容
針對上述現有技術，本發明提供了一種新的有機錫配位化合物，並提供了該化合 物的製備方法及其應用。一種二丁基氧化錫配位化合物，結構式如下 其中，C4H9表示正丁基。一種有機錫配位化合物的製備方法向燒瓶中加入lmmol的4_甲醯苯甲酸水楊醯 腙、1. 0 1. 5mmol的乙醇鈉、1 1. 5mmol的二丁基氧化錫和20 30ml的甲醇，在60 70°C下，攪拌回流6 7小時，冷卻到室溫，旋轉蒸發，得到黃色固體；用二氯甲烷_乙醇重 結晶，得到黃色透明晶體，即為有機錫配位化合物。所述二氯甲烷_乙醇體系中，二氯甲烷與乙醇的體積比為2 1 1 1。所述燒瓶中發生的反應的反應式為CN 101838284 A
說明書
2/3頁 所述二丁基氧化錫配位化合物在製備治療肝癌、肺腺癌、白血病和結腸癌藥物中 的應用。本發明的二丁基氧化錫配位化合物分子式為C92H116N8018Sn4 ；分子量為2096. 79，具 有較高的抗癌活性，可以其為原料製備治療肝癌、肺腺癌、白血病或結腸癌的藥物。與目前 普遍使用的鉬類抗癌相比，本發明的有機錫配位化合物具有抗癌活性高、脂溶性好、水溶性 高、成本低、製備方法簡單等特點，為開發抗癌藥物提供了新途徑。
具體實施例方式下面結合實施例對本發明作進一步的說明實施例1 製備二丁基氧化錫配位化合物向燒瓶中加入1. Ommol的4_甲醯苯甲酸水楊醯腙、1. Ommol的乙醇鈉、1. Ommol的 二丁基氧化錫和20ml的甲醇，在65士 1 °C攪拌回流7小時，冷卻到室溫，旋轉蒸發，得到黃色 固體；用二氯甲烷-乙醇重結晶，得到黃色透明晶體，即為有機錫配位化合物；其中，二氯甲 烷與乙醇的體積比為1 1。產率70%，熔點208 209°C。經紅外光譜分析和核磁共振分析，結果如下紅外光譜(KBr,cnT1) u (OH) ,3380, u (C = N)，1590，u (C = N_N = C)，1604， u (COO)，1505，1354， u (Sn-O-Sn)，629， u (Sn-C)560,530, (Sn-N),486. u (C = 0)1659， u (C-0) 1457，v(Sn-0)486。核磁(CDC13, ppm) 8 7. 00-7. 78 (m, 4H, C6H4_0H)，7. 20-7. 60 (d, 4H, C6H4_CH)， 5. 00 (s, 1H, -OH)，8. 00 (s, 1H, _NH)，8. 10 (s, 1H, N = CH)，0. 974-1. 430 (m, 9H, Sn_C4H9)。13C 核磁(CDC13, ppm) : 5 133. 62，128. 95，121. 56，119. 94，116. 02，159. 43 (C6H4-0H) ；143. 3, 132. 72，129. 42，129. 52，127. 52，127. 64 (C6H4_CH) 27. 32,21. 84，19. 23，13. 81 (Sn_C4H9)； 163. 05 (C = ON) ； 143. 08 (N = CH) ；111. 9 (C-00Sn)。元素分析計算值C92H116N8018Sn4 :C，52. 70 ；H, 5. 58 ；N，5. 34% ；實測值 C，52. 48 ；H, 5. 56 ；N，5. 25%0實施例2 製備二丁基氧化錫配位化合物向燒瓶中加入1. Ommol的4_甲醯苯甲酸水楊醯腙、1. 2mmol的乙醇鈉、1. 5mmol的
4二丁基氧化錫和30ml的甲醇，在65士 1 °C攪拌回流7小時，冷卻到室溫，旋轉蒸發，得到黃色 固體；用二氯甲烷-乙醇重結晶，得到黃色透明晶體，即為有機錫配位化合物；其中，二氯甲 烷與乙醇的體積比為2 1。產率75%，熔點208 209°C。實施例3 製備二丁基氧化錫配位化合物向燒瓶中加入1. Ommol的4_甲醯苯甲 酸水楊醯腙、1. 5mmol的乙醇鈉、1. Ommol的二丁基氧化錫和30ml的甲醇，在50士 1°C攪拌 回流6小時，冷卻到室溫，旋轉蒸發，得到黃色固體；用二氯甲烷-乙醇重結晶，得到黃色透 明晶體，即為有機錫配位化合物；其中，二氯甲烷與乙醇的體積比為2 1。產率72%，熔點 208 209 °C。試驗例本發明的二丁基氧化錫配位化合物，其體外抗癌活性測定是通過SRB實 驗方法實現的，SRB法為一種細胞毒試驗，以檢測培養細胞的蛋白質來確定細胞生長和存活 情況.其原理為Aulforhodamine B是一種粉紅色蛋白質結合染料，可溶於水，可與生物大 分子中的鹼性胺基酸結合，其在515nm的0D讀數與細胞數呈良好的線性關係，可定量計算 出藥物加量與有關細胞數目的數據。以SRB分析法對人肝癌SMMC-7721細胞株、人肺腺癌A549細胞株、人白血病P388 細胞株和人結腸癌WiDr細胞株進行分析，測定其IC5(I值，結果見表，結論為根據表中數據 可知，本發明的抗癌藥物，對於人肝癌、肺腺癌、白血病、結腸癌的體外活性很高，可作為抗 癌藥物的候選化合物。表1有機錫配位化合物抗癌藥物體外活性測試數據
權利要求
一種二丁基氧化錫配位化合物，結構式如下其中，C4H9表示正丁基。FSA00000136941700011.tif
2.權利要求1所述的一種二丁基氧化錫配位化合物的製備方法，其特徵在於向燒瓶 中加入lmmol的4-甲醯苯甲酸水楊醯腙、1 1. 5mmol的乙醇鈉、1 `1. 5mmol的二丁基氧 化錫和20 30ml的甲醇，在60 70°C下，攪拌回流6 7小時，冷卻到室溫，旋轉蒸發，得 到黃色固體；用二氯甲烷-乙醇重結晶，得到黃色透明晶體，即為有機錫配位化合物；其中， 二氯甲烷與乙醇的體積比為2 1 1 1。
3.權利要求1所述的一種二丁基氧化錫配位化合物在製備治療肝癌、肺腺癌、白血病 或結腸癌的藥物中應用。
全文摘要
本發明公開了一種二丁基氧化錫配位化合物，結構式如下其中，C4H9表示正丁基。其製備方法為向燒瓶中加入1mmol的4-甲醯苯甲酸水楊醯腙、1.0～1.5mmol的乙醇鈉、1～1.5mmol的二丁基氧化錫和20～30ml的甲醇，在60～70℃下，攪拌回流6～7小時，冷卻到室溫，旋轉蒸發，得到黃色固體；用二氯甲烷-乙醇重結晶，得到黃色透明晶體，即為有機錫配位化合物。本發明的二丁基氧化錫配位化合物具有較高的抗癌活性，可以其為原料製備治療肝癌、肺腺癌、白血病或結腸癌的藥物。
文檔編號C07F7/22GK101838284SQ20101018156
公開日2010年9月22日 申請日期2010年5月25日 優先權日2010年5月25日
發明者尹漢東, 李靜 申請人:聊城大學