異槲皮苷包合物及其製備方法

2023-05-30 18:16:26 2

專利名稱：：異槲皮苷包合物及其製備方法
技術領域：
：本發明涉及一種異槲皮苷包合物，具體是由異槲皮苷與P-環糊精或其衍生物組成的包合物及其製備方法。
背景技術：
：異槲皮苷屬於黃酮醇類化合物，在黃酮基本母核的3位上連有一分子葡萄糖，英文名稱為Isoquercitrin，分子式為C21H2Q012，分子量為464.376。目前，經國內外研究表明異槲皮苷具有抗氧化、抗病毒、降血壓、保肝降酶、鎮痛、增強雌性激素分泌等作用，並且在治療心肌缺氧、缺血疾病，腦缺氧、缺血疾病以及抗血栓藥物中作為有效成分應用。因此異槲皮苷常被用作食品添加劑、輔助藥物或藥物有效成分。但是，異槲皮苷存在水溶性差，生物利用度低的缺點，限制了其應用開發。
發明內容本發明的目的是提供一種異槲皮苷包合物及其製備方法。該異槲皮苷包合物水溶性好。該包合物製備方法簡便易行、包合率高。本發明所提供的異槲皮苷包合物，由異槲皮苷與P-環糊精或其衍生物組成，異槲皮苷與(3-環糊精或其衍生物的重量比為1:220，優選重量比為1:25。'所述的P-環糊精衍生物是羥丙基-(3-環糊精、甲基-(3-環糊精、磺丁基醚-P-環糊精或羧甲基-P-環糊精。本發明所提供的一種異槲皮苷包合物的製備方法，包括如下歩驟將P一環糊精或其衍生物溶入蒸餾水中；在異槲皮苷中加入有機溶媒使之溶解；攪拌下，將異槲皮苷溶液緩慢滴加到P-環糊精或其衍生物的水溶液中，控制溫度在40'C7(TC範圍內，持續攪拌0.512小時；靜置、抽濾或直接濃縮，35'C5(TC真空乾燥815小時，即得異槲皮苷包合物。所述的攪拌可以用超聲代替。所述的有機溶媒可以是甲醇、乙醇或丙酮等。與現有技術相比本發明的優點和效果異槲皮苷經過P-環糊精或其衍生物包合後其溶解度顯著提高。溶解度實驗結果表明在室溫下，異槲皮苷溶解度為2.59xl0-5g/ml，異槲皮苷-P-環糊精包合物溶解度為2.13x10—4g/ml，增溶倍數約為8倍；異槲皮苷-甲基-卩-環糊精包合物溶解度為2.71xl0^g/ml，增溶倍數約為10倍；異槲皮苷-羥丙基-p-環糊精包合物溶解度為《06x10—4g/ml，增溶倍數約為16倍。本發明異槲皮苷包合物製備工藝簡單易行，包合率高，便於工業化生產。本發明屮的包合物通過如下方法進行驗證採用紫外一可見分光光度法以50%甲醇溶液為溶劑，在225450nm範圍內對異槲皮苷、甲基一p-環糊精、異槲皮苷包合物進行掃描(見圖l)。發現異槲皮苷在356nm和256nm處分別有兩個特徵吸收峰；甲基-(3-環糊精在225450nm範圍內僅在250nm附近有弱吸收；甲基-(3-環糊精包合異槲皮苷後，使異槲皮苷在256nm處的吸收峰紅移2nm至258nm，而356nm處特徵吸收峰無變化，從而證明異槲皮苷-甲基-P-環糊精包合物的形成。採用核磁共振波譜法以気代水為溶劑，掃描卩-環糊精、羥內基-P-環糊精、異槲皮苷的(3-環糊精包合物、異槲皮苷的羥丙基-P-環糊精包合物的核磁共振圖譜(見圖23)。通過對(3-環糊精或羥丙基-P-環糊精包合異槲皮苷前後部分氫核的化學位移進行對比(見表l2)，發現p-環糊精或羥丙基-P-環糊精在包合異槲皮苷後，其空腔內部H3、H5化學位移值均有較大變化，證明異槲皮苷進入了(3-環糊精或羥丙基-P-環糊精的分子空腔內形成包合物。表1P-環糊精氫核誘導化學位移變化AS(ppm)tableseeoriginaldocumentpage4表2羥丙基-p-環糊精氫核誘導化學位移變化A5(ppm)tableseeoriginaldocumentpage4圖l異槲皮苷甲基-p-環糊精包合物的紫外-可見吸收光譜圖。圖中a、異槲皮苷；b、異槲皮苷-甲基-p-環糊精包合物；c、甲基-(3-環糊精。圖2(i-環糊精、異槲皮苷-P-環糊精包合物的核磁共振譜圖。圖中a、P-環糊精；b、異槲皮苷-p-環糊精包合物。圖3羥丙基-p-環糊精、異槲皮苷-羥丙基-p-環糊精包合物的核磁共振譜圖。圖中a、羥丙基-P—環糊精；b、異槲皮苷-羥丙基-(3-環糊精包合物。具體實施例方式實施例l:準確稱取甲基-卩-環糊精0.1g加入到30ml蒸餾水使其溶解。準確稱取異槲皮苷0.05g，將其加入10ml無水甲醇中完全溶解後，在磁力攪拌下，緩慢滴加到上述甲基-p-環糊精水溶液中，5(TC恆溫持續攪拌12小時，濃縮後，於5(TC乾燥10小時，即得異槲皮苷-甲基-P-環糊精包合物。包合物中異槲皮苷含量(w/w)=33.78%，收率91.53%，包封率=90.23%。實施例2:準確稱取p-環糊精0.48g加入到25ml蒸餾水中，加熱5(TC使其溶解。準確稱取異槲皮苷0.2g，將其加入10ml無水甲醇中完全溶解後，在磁力攪拌下，緩慢滴加到上述卩-環糊精水溶液中，恆溫持續攪拌12小時，在冰箱中4'C靜置24小時，抽濾，用少量甲醇溶液輕輕淋洗，將沉澱物於50。C千燥10小時，即得異槲皮苷-p-環糊精包合物。包合物中異槲皮苷含量(w/w)=29.18%，收率75.22%，包封率=75.16%。實施例3:準確稱取羥丙基-P-環糊精0.05g加入到30ml蒸餾水中使其溶解。準確稱取異槲皮苷0.185g，將其加入10ml無水甲醇中完全溶解後，超聲下緩慢將其滴加到上述羥丙基-P-環糊精水溶液中，5(TC持續超聲4小時，濃縮後，於5(TC乾燥10小時，即得異槲皮苷-羥丙基-P-環糊精包合物。包合物中異槲皮苷含量(w/w)=20.97%，收率92.10%，包封率=90.07%。實施例4:準確稱取羥丙基-P-環糊精l.Og加入到30ml蒸餾水中並將其加熱到4(TC使其溶解。準確稱取異槲皮苷0.1g，將其加入10ml無水甲醇中完全溶解後，在磁力攪拌下，緩慢將其滴加到上述羥丙基-p—環糊精水溶液中，恆溫持續攪拌6小時，濃縮後，於5(TC乾燥10小時，即得異槲皮苷-羥丙基-卩-環糊精包合物。包合物中異槲皮苷含量(w/w)=9.17%，收率93.86%，包封率=94.74%。實施例5:準確稱取羥丙基-p-環糊精2.0g加入到30ml蒸餾水中並將其加熱到50'C使其溶解。準確稱取異槲皮苷0.1g，將其加入10ml無水甲醇中完全溶解後，在磁力攪拌下，緩慢將其滴加到上述羥丙基-(3-環糊精水溶液中，恆溫持續攪拌12小時，濃縮後，於5(TC乾燥10小時，即得異槲皮苷-羥丙基-P-環糊精包合物。包合物中異槲皮苷含量(w/w)=4.92%,收率95.84%,包封率=97.81%。權利要求1、一種異槲皮苷包合物，其特徵在於由異槲皮苷與β-環糊精或其衍生物組成，異槲皮苷與β-環糊精或其衍生物的重量比為1∶2～20。2、根據權利要求1所述的異槲皮苷包合物，其特徵在於所述的異槲皮苷與(3-環糊精或其衍生物的重量比為1:25。3、根據權利要求1或2所述的異槲皮苷包合物，其特徵在於所述的(3-環糊精衍生物是羥丙基-f3-環糊精、甲基-p-環糊精、磺丁基醚-[3-環糊精或羧甲基-(3-環糊精。4、根據權利要求1所述的一種異槲皮苷包合物的製備方法，其特徵在於，包括如下步驟將卩-環糊精或其衍生物溶入蒸餾水中；在異槲皮苷中加入有機溶媒使之溶解；攪拌下，將異槲皮苷溶液緩慢滴加到P-環糊精或其衍生物的水溶液中，控制溫度在40'C70'C範圍內，持續攪拌0.512小時；靜置、抽濾或直接濃縮，35'C5(TC真空乾燥815小時，即得異槲皮苷包合物。5、根據權利要求4所述的一種異槲皮苷包合物的製備方法，其特徵在於，所述的攪拌用超聲代替。6、根據權利要求4所述的異槲皮苷包合物的製備方法，其特徵在於，所述的有機溶媒是甲醇、乙醇或丙酮。全文摘要本發明提供了一種異槲皮苷與β-環糊精或其衍生物形成的包合物，異槲皮苷與β-環糊精或其衍生物的重量比為1∶2～20。其製備方法將β-環糊精或其衍生物溶入蒸餾水中；在異槲皮苷中加入有機溶媒使之溶解；將異槲皮苷溶液緩慢滴加到β-環糊精或其衍生物的水溶液中，控制溫度，攪拌；靜置、抽濾或直接濃縮，真空乾燥得異槲皮苷包合物。所得異槲皮苷包合物溶解度顯著提高，可以進一步開發成藥物或食品添加劑所適用的多種固體劑型或液體劑型。文檔編號A61P7/02GK101301477SQ20081005535公開日2008年11月12日申請日期2008年7月4日優先權日2008年7月4日發明者雙少敏,周葉紅,周柏玲,李文超,方陝申請人:山西大學