龍血竭酚類提取物在製備改善腎功能的藥物中的用途的製作方法

2023-05-30 19:12:07

本發明屬於藥物技術領域，涉及龍血竭酚類提取物的醫藥用途，具體涉及一種龍血竭酚類提取物在製備改善腎功能製劑中的新用途。

背景技術：

龍血竭為百合科龍血樹屬劍葉龍血樹(Dracaena cochinchinensis(Lour.)S.C.Chen)的含樹脂木材經提取加工製成。其性甘、鹹、平，歸心、肝經。具有活血散瘀、定痛止血、斂瘡生肌的功效，用於跌打損傷、瘀血作痛、婦女氣血凝滯、外傷出血、膿瘡久不收口{國家藥品標準[WS3-082(Z-016)-99(Z)]}。現代藥理研究表明，龍血竭有活血、抗炎鎮痛、抗腫瘤、抗氧化、止血、抗菌等藥理作用(PloS one,2014,9(7))。

技術實現要素：

本發明目的在於提供一種龍血竭酚類提取物的新用途，特別是涉及龍血竭酚類提取物在製備改善腎功能製劑中的新用途。

本發明的目的是通過以下方式實現的：

龍血竭酚類提取物是一種已知的具有藥物活性的物質，本發明使用的龍血竭酚類提取物製備方法可與「一種龍血竭總黃酮製備工藝及其新用途(專利號ZL02129688.X)」的實施例製備方法一致。本發明也可以使用市售龍血竭酚類提取物，其中，龍血竭酚類提取物中含總酚以7,4』-二羥基黃酮(C15H10O4)計，應為60％～85％；含7,4』-二羥基黃酮(C15H10O4)應不低於0.60％；含龍血素B(C18H20O5)應不低於0.50％。

本發明對龍血竭酚類提取物進行了藥效研究，結果表明龍血竭酚類提取物對ApoE基因缺陷小鼠腎臟損傷具有保護作用；龍血竭酚類提取物對阿黴素致慢性腎炎具有保護作用。

因此，龍血竭酚類提取物或其可藥用鹽用於製備改善腎功能藥物或保健食品。

龍血竭酚類提取物或其可藥用鹽用於製備預防和/或治療急性和慢性腎炎、腎損傷藥物或保健食品。

本發明所述的腎損傷藥可指高血脂所致腎損傷。所述的腎炎可以是蛋白尿、低蛋白血症、高肌酐血症、腎小球和腎小管損傷。其中，所述的腎小球損傷為腎小球硬化，腎小管損傷為腎小管間質損害。

龍血竭酚類提取物與其他中藥或化學藥組成複方，用於製備改善腎功能的藥物或保健食品。

龍血竭酚類提取物與其他中藥或化學藥組成複方，用於製備預防和/或治療急性和慢性腎炎、腎損傷藥物或保健食品。

所述的藥物或保健食品中龍血竭酚類提取物人日用劑量為1.6～2.0g，最優人日用劑量為1.8g。

所述的藥物或保健食品採用的劑型為藥學上認可的任何一種劑型。優選為口服製劑，如片劑、顆粒劑、膠囊劑、丸劑、口服液、懸浮劑等。

與現有技術比較本發明的有益效果：本發明應用龍血竭酚類提取物改善腎功能效果顯著，副作用小，安全性高，為臨床治療治療急性和慢性腎炎、腎損傷提供了一種新的選擇。

附圖說明

圖1龍血竭酚類提取物對ApoE基因缺陷小鼠腎小球面積，Bowman’s腔面積，腎小球細胞數，尿蛋白含量的影響。與高脂模型組(HG)比較，*P150mg/24h尿的大鼠50隻，隨機分為5組，每組10-12隻大鼠，分別為龍血竭低、中、高劑量組(50mg/kg、100mg/kg、200mg/kg)，陽性組(蒙諾10mg/kg)，模型組(等量雙蒸水)，每組大鼠按10mg/kg每日灌胃給藥，一日一次，療程為6周。觀察指標為：

1、24小時尿蛋白定量：各組動物在治療前及治療後6周末用代謝籠收集24小時尿液並記錄尿量，三氯醋酸比濁法測定24小時尿蛋白定量。

2、血生化指標：各組動物在治療前及治療後6周末眼眶靜脈取血3ml，離心分離血漿，測定血清膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)白蛋白(ALB)、肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)。

3、病理學定量分析：治療後第6周末所有動物二氧化碳麻醉死亡，取一側腎標本行2μm厚的石蠟切片，PAS染色，採用腎小球自動圖像分析系統在200倍下行病理學圖像分析，每個標本取6個大小相近的腎小球，測定腎小球面積及腎小球細胞數，細胞定量方法為以每104μm2的腎小球面積中的細胞個數表示。

各組數據以均數±標準差表示，用SPSS 17.0軟體包行單因素方差分析。

表1：龍血竭酚類提取物對阿黴素腎病大鼠尿蛋白、血脂、腎功能的影響

與正常組相比△P<0.05，△△P<0.01，與模型組相比*P<0.05，**P<0.01

表2：龍血竭酚類提取物對阿黴素腎病大鼠腎臟的保護作用

與正常組相比△P<0.05，△△P<0.01，與模型組相比*P<0.05，**P<0.01

實驗結論：

以高脂飼料飼養ApoE基因缺陷小鼠，造成高血脂模型，給予龍血竭酚類提取物6周後，發現龍血竭酚類提取物與依折麥布組相比，能更顯著的抑制腎小球細胞的減少和降低尿中尿蛋白的含量。提示龍血竭酚類提取物比依折麥布對ApoE基因缺陷小鼠腎臟損傷具有更好的保護作用。此外，龍血竭酚類提取物對阿黴素腎病大鼠腎損害也有較好的保護作用，以中劑量及高劑量效果最好。

實施例1 片劑

取龍血竭酚類提取物，加入澱粉等片劑常規輔料，研磨混合過篩，幹法制粒，整粒，壓製成片劑。

實施例2 膠囊劑

取龍血竭酚類提取物，加入澱粉、乳糖等膠囊劑常規輔料，混勻，過篩，灌裝製備成膠囊劑。

實施例3 顆粒劑

取龍血竭酚類提取物，加入澱粉、糖粉、硬脂酸鎂等顆粒劑常規輔料，混勻，過篩，幹法制粒、，整粒製備成顆粒劑。

實施例4 注射劑

取龍血竭酚類提取物，加入甘露醇、注射用水等製備注射劑的常規輔料，按照常規注射劑的生產方法製備得到注射液。