鹽酸高烏甲素、其生產方法及其在製備鎮痛藥中的應用的製作方法
2023-05-30 15:42:01
專利名稱：鹽酸高烏甲素、其生產方法及其在製備鎮痛藥中的應用的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種新的化合物鹽酸高烏甲素、其生產方法及其在製備鎮痛藥中的應用。
背景技術：
高烏頭(Radix aconiti sinomontanea)是毛茛科植物高烏頭(Aconitumsinomontanum Nakai)的乾燥直根，性味辛、苦、溫、有毒。在二十世紀八十年代以前從未作為單味藥物或將其有效成分用於臨床。二十世紀七十年代申請者之一曾對高烏頭中的二萜類生物鹼進行了研究，並從中提取到幾種生物鹼，經測定其中主要成分高烏甲素即拉巴烏頭鹼(Lappaconitine)，具有良好的鎮痛作用，並製成氫溴酸高烏甲素用於臨床，結果表明，它具有較強的鎮痛作用，且無成癮性，無致畸作用，亦不會發生蓄積中毒。二十世紀八十年代已正式作為藥物應用於臨床，經蘭州地區十二家醫院、上海市兩家醫院臨床驗證，各種疼痛385例的鎮痛效果，不論靜滴、肌注、口服，均有療效，顯效率49.09％，總有效率87.27％，其起效時間較度冷丁稍慢，但維持時間較長。
由於氫溴酸高烏甲素難溶於水，若患者在治療時需要較高濃度的氫溴酸高烏甲素的水針劑時，則有一定的困難；同時由於其難溶於水，它在體內的吸收也因此受到了影響，導致其鎮痛起效慢。另外，游離的溴離子在體內具有一定的副作用，少數病人會存在過敏反應，據報導溴離子還存在可疑致癌作用。
發明內容
本發明的目的就是為了克服氫溴酸高烏甲素的鎮痛起效慢，具有一定的毒副作用和可疑致癌作用的缺點，提供一種起效快、毒副作用小的化合物鹽酸高烏甲素其生產方法及其在製備鎮痛藥中的應用。
本發明的鹽酸高烏甲素，其化學名稱為(1α，14α，16β)-20-乙基-1，14，16-三甲氧烏頭烷-4，8，9-三醇4-[2-(乙醯氨基)]苯甲酸酯鹽酸鹽一水化合物。其結構式為 分子式C32H44N2O8·HCl·H2O分子量639.19本發明的鹽酸高烏甲素，白色結晶無臭、味苦，mp.205-207℃(dec.)[α]D+32°±1(C，2；甲醇)，本發明鹽酸高烏甲素，在水中溶解，甲醇中亦溶解，在乙醇中微溶解，在氯仿中幾乎不溶。
本發明鹽酸高烏甲素為非成癮性鎮痛藥，具有較強的鎮痛作用。還具有局部麻醉、降溫、解熱和抗炎作用。與哌替啶相比鎮痛效果相當，起效時間相近，而維持時間較長；鎮痛作用為解熱鎮痛藥氨基比林的7倍以上。
本發明的鹽酸高烏甲素經動物試驗無致畸胎作用，無致突變作用及無致癌作用。
本發明的鹽酸高烏甲素的生產方法系採用經高烏頭提取、分離、純化製備的高烏甲素結晶，用乙醇或甲醇溶解，滴加鹽酸溶液，使剛果紅試紙剛好變藍，放置，析出結晶，過濾，結晶用少量溶劑淋洗，乾燥，即得。濾液可繼續作為母液套用。
本發明採用藥劑學上常規藥用載體常用的輔料，按藥劑學常用的方法，製備成任何可採用的口服劑型和注射劑型，包括但不限於口服液、片劑、膠囊、注射粉針、注射液。
本發明採用口服劑型時，劑型量為5mg～10mg，每日1～2次；採用注射劑型時，劑量為10mg，每日1～2次。
下面結合具體實施方式
對本發明作進一步說明。
具體實施例方式
實施例1鹽酸高烏甲素的製備本發明的鹽酸高烏甲素的生產方法使用93100499.3專利的方法，系採用經高烏頭經乙醇浸沒，加熱回流提取，過濾，進一步純化，製備所得的高烏甲素結晶，用乙醇或甲醇溶解，濾液減壓濃縮，回收乙醇，濃縮至器皿壁上有結晶出現；靜置，析出沉澱物；滴加鹽酸溶液，搖勻，使剛果紅試紙剛好變藍，放置，析出結晶，過濾，結晶用少量乙醇或甲醇溶劑淋洗，乾燥，即得鹽酸高烏甲素。
實施例2鹽酸高烏甲素的鎮痛試驗結果經小鼠動物實驗表明，口服鹽酸高烏甲素較氫溴酸高烏甲素鎮痛作用稍快，鎮痛持續時間相當。
權利要求
1.鹽酸高烏甲素，其化學名稱為(1α，14α，16β)-20-乙基-1，14，16-三甲氧烏頭烷-4，8，9-三醇4-[2-(乙醯氨基)]苯甲酸酯鹽酸鹽一水化合物。其結構式為
2.藥物組合物，其中含有權利要求1的鹽酸高烏甲素，並含有常規藥物的載體。
3.鹽酸高烏甲素的生產方法，系採用經高烏頭提取製備的高烏甲素結晶，用乙醇或甲醇溶解，滴加鹽酸溶液，使剛果紅試紙剛好變藍，放置，析出結晶，過濾，結晶用少量溶劑淋洗，乾燥即得。
4.鹽酸高烏甲素在製備鎮痛藥中的應用。
全文摘要
鹽酸高烏甲素、其生產方法及其在製備鎮痛藥中的應用，採用高烏甲素結晶，用乙醇或甲醇溶解，滴加鹽酸溶液，放置，析出結晶，過濾，結晶用少量溶劑淋洗，乾燥即得。本發明的鹽酸高烏甲素製備的藥物，起效快，毒副作用小。
文檔編號A61K31/55GK1962639SQ20051010090
公開日2007年5月16日 申請日期2005年11月7日 優先權日2005年11月7日
發明者韋璧瑜, 方聖鼎 申請人:韋璧瑜, 方聖鼎