複方無環鳥苷滴眼液的製作方法

2023-05-30 16:36:56 1

專利名稱：複方無環鳥苷滴眼液的製作方法
技術領域：
作者自1994年以來一直用複方無環鳥苷滴眼液治療各種類型的單純皰疹病毒性角膜炎2200餘例，取得了很好療效。其中有對照研究的病例如下1、一般資料1998年6月至2000年1月治療的單純皰疹病毒性角膜炎患者共240例257眼。年齡6～72歲，平均33.7歲。按復髮型和初髮型、病變程度及就診時間的先後將240例患者隨機分為2組，每組120例；其中治療組129眼，對照組128眼，各組情況基本均衡。為了進一步觀察0.1g·L-1的地塞米松對上皮型單純皰疹病毒性角膜炎的作用又將各組分為上皮型(病變未達角膜基質層或基質層損害不明顯者)和實質層型(角膜基質有明顯的病變浸潤，或合併葡萄膜炎者)進行統計分析。
2、治療方法 治療組用複方無環鳥苷滴眼液；對照組用1g·L-1無環鳥苷和18g·L-1三氮唑核苷交替滴眼。各組患者兩次滴眼藥的最短間隔時間為5分鐘，急性期每日60～80次，恢復期逐漸減至每日20～30次。輔助用維生素類藥口服，實質層型與合併葡萄膜炎者給予散瞳。
3、療效標準 (1)治癒潰瘍癒合，螢光素鈉染色(一)，裂隙燈檢查角膜厚度恢復正常或接近正常，充血和眼部刺激症狀消退；(2)好轉角膜病損基本恢復，潰瘍大部分癒合，染色時少許著色，充血和眼部刺激症狀減輕；(3)無效角膜炎症無改變或未能控制，症狀體徵無改善。
4、結果上皮型和實質層型各組都出現以下相同結果(1)治療組治癒率和有效率都明顯高於對照組；(2)平均治癒天數治療組明顯少於對照組；(3)對治癒後的大部分患者隨訪14-24個月；平均18.9個月，統計復發率，治療組明顯低於對照組。上述三者經x2檢驗均有非常顯著性差異(P＜0.01)見表1、2。
表1 上皮型單純皰疹病毒性角膜炎各組藥物治療效果組別 眼數 治癒(％)好轉(％)無效(％)治癒天數 隨訪平均 SD 眼數 復發(％)治療組 83 76(91.6)5(6.0) 2(2.4) 12.2 3.74504(8.0)對照組 83 43(51.8)18(21.7)22(26.5)23.7 7.215428(51.9)表2 實質層型單純皰疹病毒性角膜炎各組藥物治療效果組別 眼數 治癒(％)好轉(％)無效(％)治癒天數 隨訪平均 SD 眼數 復發(％)治療組 46 39(84.8)6(13.0) 1(2.2) 24.3 5.84344(11.8)對照組 45 19(42.2)14(31.1)12(26.7)37.8 10.18 3820(52.6)在治療中對照組用藥無效的31眼(包括上皮型和實質層型)，改用複方無環鳥苷滴眼液治療，治癒27眼，好轉2眼。
複方無環鳥苷滴眼液為無色、無味、透明的液體。其主要的三種成份之間不發生化學反應。用不同廠家生產的無環鳥苷滴眼液配製的複方無環鳥苷滴眼液。經測定PH值價於4.7-5.5之間。偶有輕微的眼部刺激症狀，未發現角膜上皮毒性反應發生。未發現一例皮質類固醇性青光眼發生，可能是由於皮質類固醇含量低和用藥時間較短的緣故。
背景技術：
以往一直認為單純皰疹病毒性角膜炎治療中應慎用皮質類固醇，特別是上皮或角膜淺層炎症應禁用，否則可導致感染擴散，使病變遷延不愈、反覆發作；但實際臨床上未用皮質類固醇治療的淺層單純皰疹病毒性角膜炎也有一較大部分出現上述情況。近年來研究表明單純皰疹病毒性角膜炎的病理變化是病毒直接破壞和宿主免疫反應的相互作用。姚照華[1]報導，用聚肌胞聯合維生素C、微量地塞米松治療淺層和深層型單純皰疹病毒性角膜炎均取得了很好療效。本文結果表明，用微量皮質類固醇聯合足量有效的抗病毒藥物，對上皮型和實質層型單純皰疹病毒性角膜炎均可提高治癒率和有效率。縮短治癒時間和降低復發率。地塞米松為皮質類固醇藥物，具有抗炎、抗免疫、抗毒素的作用；能抑制宿主的抗原抗體反應，抑制組織胺和毒性溶解酶的釋放，減輕角膜水腫和浸潤。但以往大量臨床實踐支持應用皮質類固醇能使淺層角膜炎惡化、遷延不愈的觀點。作者分析可能與下列因素有關(1)抗病毒藥物的種類。現在眼科所用的抗病毒藥物抗病毒作用強於以往的，如無環鳥苷抗單純皰疹病毒的作用約為阿糖胞苷的2倍，碘苷的10倍，阿糖腺苷的160倍[2]；(2)聯合用藥。抗病毒藥物的聯合應用比單一藥物應用可提高療效，降低毒性，減少耐藥性的出現；(3)抗病毒藥物的局部濃度和持續時間。單純皰疹病毒性角膜炎刺激症狀重，淚液分泌多，易將藥物稀釋或衝走，如眼藥液配製濃度較低或滴眼次數少，則不能使局部達到有效的藥物濃度和持續時間；(4)皮質類固醇的濃度和劑量。動物實驗證明1g·L-1地塞米松溶液滴眼能使實驗性上皮型單純皰疹病毒性角膜炎惡化，而濃度降低至0.03g·L-1則此不良反應消除。
參考文獻1 姚照華.聚肌胞聯合維生素C微量皮質類固醇治療單皰角膜炎.中國實用眼科雜誌1994；12697。
2 李風鳴主編.眼科全書.北京人民衛生出版社1996647.

發明內容
含18g·L-1三氮唑核苷、0.8g·L-1無環鳥苷和0.1g·L-1地塞米松混合滴眼液。
具體實施例方式
在市售8ml(8mg)的無環鳥苷滴眼液中加入三氮唑核苷注射液1.8ml(180mg)，再加入地塞米松注射液0.2ml(1mg)。密封、常溫保存、備用。
權利要求
複方無環鳥苷滴眼液是用微量皮質類固醇聯合足量有效的抗病毒藥物配製的滴眼液可明顯促進上皮型和實質層型單純皰疹病毒性角膜炎的痊癒過程，並可降低復發率。無明顯不良反應。1、由無環鳥苷和三氮唑核苷以任何濃度配製的滴眼液。
2.由抗病毒類藥物和皮質類固醇類藥物以任何濃度配製的滴眼液。
3.由抗病毒類藥物和皮質類固醇類藥物組成的組合滴眼液(如一個包裝內有兩支滴眼液，其中一支為抗病毒類藥物，另一支為皮質類固醇類藥物)。
全文摘要
複方無環鳥苷滴眼液是含18g·L
文檔編號A61P31/22GK1579400SQ0314395
公開日2005年2月16日 申請日期2003年8月8日 優先權日2003年8月8日
發明者楊少武 申請人:楊少武