一種依託泊苷緩釋片的製作方法

2023-06-25 08:31:21 1

專利名稱：一種依託泊苷緩釋片的製作方法
技術領域：
本申請涉及一種緩釋片劑，具體地，是依託泊苷包合物緩釋片。
背景技術：
依託泊苷(etoposide)為鬼臼毒素(podophyllotoxin)的糖代謝產物，屬細胞周期特異性抗腫瘤藥物，主要用於治療小細胞肺癌、淋巴癌等。但依託泊苷口服製劑的絕對生物利用度只有25% 75%。依託泊苷的水溶性差及在酸性介質中分解為無活性產物是造成其口服製劑生物利用度低的主要原因。依託泊苷目前主要有片劑、膠囊、注射劑等劑型供臨床使用，這些劑型在胃腸道溶出度較差，生物利用度不高。CN101259100A公開了一種依託泊苷製劑，其中將依託泊苷製備成磷脂複合物，然後在製備成片劑、膠囊劑等多種劑型。然而這種製劑成本高、生物利用度低，不能很好地應用於臨床。

發明內容
現有的依託泊苷製劑一般每天需服藥三次，而且療程長，患者難以長期堅持。同時，由於血濃度波動大，且血峰濃度過高，常出現一些與峰濃度有關的副作用。本發明為了解決現有依託泊苷製劑服用不便、生物利用度低的缺點，發明了依託泊苷包合物緩釋片，減少服藥次數，減慢吸收速率，延長生物半衰期，使血藥濃度控制在有效血藥濃度範圍內，從而減少副作用，提高患者的順應性。包合物具有以下優點:掩蓋不良臭味，降低刺激性；增加藥物溶出度與生物利用度；提高藥物穩定性。

申請人發現，現將依託泊苷製備成包合物，再結合特定的輔料製備成緩釋片劑，具有穩定性高、緩釋效果好和生物利用度高的優點。本申請提供一種依託泊苷的緩釋片劑，其中包括:依託泊苷包合物20-50份
填充劑15-50份
3%聚乙烯吡咯烷酮95%的乙醇溶液3-15份
粘合劑1-10份
崩解劑20-30份
潤滑劑1-5份
羧甲基纖維素鈉7-25份
乙基纖維素5-15份依託泊苷包合物包括活性成分和包合材料，活性成分為依託泊苷，包合材料為羥丙基β-環糊精。活性成分與包合材料的重量比例為3:1-1:3，優選1:2。實驗證明，α-環糊精，β-環糊精，羥基β-環糊精製備得到的依託泊苷包合物在溶解速度、穩定性、包合率等方面效果遠遠次於羥丙基β-環糊精製備得到的包合物。不同包合材料對依託泊苷包合物的影響
權利要求
1.一種緩釋片劑，其中活性成分為依託泊苷。
2.如權利要求1所述的緩釋片劑，其中依託泊苷為包合物，包合材料為羥丙基β_環糊精，依託泊苷與包合材料的重量比例為3:1-1:3。
3.如權利要求2所述的緩釋片劑，其中包括: 依託泊苷包合物20-50份填充劑15-50份 3%聚乙烯吡咯烷酮95%的乙醇溶液3-15份 粘合劑1-10份崩解劑20-30份。潤滑劑1-5份 羧甲基纖維素鈉7-25份 乙基纖維素5-15份
4.如權利要求3所述的緩釋片劑，其中所述填充劑為乳糖和微晶纖維素的組合物，二者重量比例為7:2.3，粘合劑選自甲基纖維素或者聚維酮，崩解劑為交聯聚維酮和羧甲基澱粉鈉的組合物，二者重量比例為3:4.5，潤滑劑選自微粉矽膠或者滑石粉。
5.如權利要求4所述的緩釋片劑，其中依託泊苷包合物中依託泊苷:羥丙基β-環糊精為1:2， 依託泊苷包合物25份 乳糖和微晶纖維素的組合物(二者重20份 量比例為7:2.3) 3%聚乙烯吡咯烷酮95%的乙醇溶液 10份 甲基纖維素或者聚維酮5份 交聯聚維酮和羧甲基澱粉鈉的組合 20份物(二者重量比例為3:4.5) 微粉矽膠或者滑石粉2份 羧甲基纖維素鈉11份乙基纖維素6份。
全文摘要
本申請涉及一種依託泊苷包合物緩釋片劑,先將依託泊苷製備成包合物，然後再製備成緩釋片劑。
文檔編號A61K47/48GK103142530SQ201310092530
公開日2013年6月12日 申請日期2013年3月21日 優先權日2013年3月21日
發明者王明剛, 陳陽生, 任莉 申請人:青島正大海爾製藥有限公司