一種合成高純度培美酸的製備工藝的製作方法

2023-06-25 00:46:11 1

專利名稱：一種合成高純度培美酸的製備工藝的製作方法
技術領域：
本發明屬於醫藥技術領域，具體涉及一種合成高純度培美酸(化學名4-[2-(2_氨基-4(3H)-4-氧代-7-氫-吡咯並[2，3-d]嘧啶-5基-)乙基]苯甲酸)的製備工藝。
權利要求
1.一種合成高純度培美酸的製備工藝，其特徵在於合成路線如下 a、將對溴(或碘)苯甲酸甲酯和丙烯醇通過HECK反應，以及亞硫酸氫鈉加成，生成穩定的高純度的中間體3-(4-甲氧羰基)苯基-I-羥基丙基磺酸鈉(Al)；
2.如權利I所述的方法，其特徵在於步驟a中，所述Heck反應催化劑選自醋酸鈀、鈀碳、鈀黑、三苯基磷鈀其中的一種，最優選為醋酸鈀；所述亞硫酸氫鈉水溶液的濃度為10% 40%，最優選為20%。
3.如權利I所述的方法，其特徵在於步驟b，所述脫保護試劑選自三甲基氯矽烷、三甲基溴矽烷、HCl氣體、乙醯氯/乙醇溶液其中的一種，最優選為三甲基氯矽烷；所述反應溶劑選自乙腈、甲醇、乙醇、丙酮、異丙醇中的一種或幾種混合溶劑，最優選為乙腈。
4.如權利I所述的方法，其特徵在於步驟f中，所述有機弱鹼選自三乙胺、二異丙基乙基胺、卩比啶、N —甲基嗎啉等常用的有機鹼，最優選為三乙胺。
全文摘要
本發明涉及醫藥技術領域,具體提供一種合成高純度培美酸的製備工藝，本發明通過穩定的高純度的中間體3-(4-甲氧羰基)苯基-1-羥基丙基磺酸鈉的製備，解決了原工藝放大收率很低的難題，同時也為高純度的培美酸製備打下根本性基礎，進一步通過在最後純化階段使用培美酸的弱鹼鹽，對關鍵雜質的產生進行了有效控制，生產工藝收率高，產品質量極好，更便於製備高純度抗癌藥培美曲塞二鈉。同時本工藝條件溫和，溶劑便於循環套用，更加節能環保。培美酸的結構如下
文檔編號C07D487/04GK102887902SQ20121038160
公開日2013年1月23日 申請日期2012年10月10日 優先權日2012年10月10日
發明者崔東冬, 張小波, 吳宜豔, 趙玉佳, 趙君嫦, 韓瑞亭, 蔡威, 任玉蘭, 徐春霖 申請人:北京萊瑞森醫藥科技有限公司