一種以雷馬曲班為活性成分的藥用組合物及其製備方法、用途的製作方法
2023-06-15 15:20:46
專利名稱:一種以雷馬曲班為活性成分的藥用組合物及其製備方法、用途的製作方法
技術領域:
本發明涉及一種以雷馬曲班為活性成分的藥用組合物及其製備方法、用途,屬於醫藥技術領域。
背景技術:
鼻炎是指鼻腔黏膜出現炎症,表現為充血或者水腫,患者經常會出現鼻塞,流清水涕,鼻癢,喉部不適,咳嗽等症狀。由於機體對某種物質過敏而引起的鼻炎稱做過敏性鼻炎(Allergic Rhinitis),並可以引起一系列過敏性症狀出現。過敏性鼻炎又稱做變應性鼻炎。
過敏性鼻炎的病人當中有四分之一或三分之一的病人都合併有哮喘症狀。而且長年患過敏性鼻炎的病人,很容易引起鼻息肉、鼻竇炎、心臟病等疾病,嚴重威脅患者身體健康。另一方面,由於鼻塞、嗅覺的減退甚至喪失,患者精神不集中、記憶力減退,容易導致生活質量、工作效率降低、學習成績下降,並且影響睡眠、娛樂。
隨著工業化進展、現代生活方式和人類生態環境的急劇變化,過敏性鼻炎(AR)的發病率有全球性增長的趨勢。其發病率約佔人口的5%~50%。一項國際兒童哮喘和變態反應性疾病調查發現,在發展中國家,青少年季節性過敏性鼻炎(枯草熱)的患病率高達50%。在歐洲、美國和澳大利亞,AR的發病率亦很高。AR已對人類健康、生活、學習和生產勞動造成嚴重危害。
過敏性鼻炎的藥物治療,主要有抗組胺藥、抗過敏藥物(首選藥物)、鼻腔局部類固醇(一線用藥)、肥大細胞膜穩定劑(無副作用,適用於小兒、輕症患者)及減充血劑和抗膽鹼藥物。
雷馬曲班的化學名稱為(3R)-3-[[(4-Fluorophenyl)sulfonyl]amino]-1,2,3,4-tetrahydro-9H-carbazole-9-propanoic acid其化學結構式為 現代藥理學研究表明血栓烷(Tx)A2及其前體——前列腺素內過氧化物H2(PGH2)均作用於同一受體,具有極強的血管、支氣管平滑肌收縮作用和血小板活化作用。TxA2主要在血小板中形成,但也可由其它細胞和組織如肺、多形核白細胞和人血管產生。據認為TxA2是血栓性疾病,心、腦血管病和支氣管哮喘的重要病理生理學介質。在心血管疾病中可見TxA2釋放增加。過敏原誘發哮喘的病人其支氣管肺泡灌洗液含有的TxB2(TxA2的穩定降解產物)、前列腺病(PG)D2、PG2αF和9α、11βPGF濃度顯著升高。被動致敏的人肺部在過敏原的激發下釋放大量的前列腺素類激素,進而激活人肥大細胞釋放大量的PGD。
雷馬曲班為高效的選擇性TxA2/PGH2受體拮抗劑,可與平滑肌和血小板的TxA2受體特異性結合。其抗過敏反應基於抑制血管通透性和鼻黏膜高敏性及防止其它炎性反應發生。
本品口服後吸收迅速,約1h達血藥峰值。在肝臟中代謝,主要隨膽汁經糞便排洩,隨尿液排出的僅為給藥量的8%。終末半衰期約為2-3h。藥理學和臨床應用研究表明,本品療效顯著,耐受性好,不良反應小,極具研究開發前景。國內未見任何相關專利。
發明內容
本發明的目的是提供了一種以雷馬曲班為活性成分的藥用組合物及其用途。本發明為一種以雷馬曲班為活性成分的藥用組合物,其特徵在於,它是雷馬曲班形成的活性成分,與藥學上可接受的輔料混合形成的藥用組合物。
上述的一種以雷馬曲班為活性成分的藥用組合物,其特徵在於,所述的雷馬曲班的用量為每單位劑量為12.5mg-300mg。
上述的一種以雷馬曲班為活性成分的藥用組合物,其特徵在於,所述的雷馬曲班的用量為每單位劑量優選為25mg-150mg。
上述的一種以雷馬曲班為活性成分的藥用組合物,其特徵在於,所述的雷馬曲班的用量為每單位劑量優選更為50mg-75mg。
所述的一種以雷馬曲班為活性成分的藥用組合物,其特徵在於,所述的雷馬曲班的藥用組合物為口服製劑。
所述的一種以雷馬曲班為活性成分的藥用組合物,其特徵在於,所述的口服製劑可製成片劑、膠囊、分散片、軟膠囊劑、咀嚼片、口崩片、口含片、幹混懸劑、滴丸劑等。
所述的一種以雷馬曲班為活性成分的藥用組合物,可用於過敏性鼻炎的治療。
具體實施例方式
通過以下實例來對本發明的雷馬曲班製劑做進一步具體說明,但並不僅限於以下實例。
實施例1 雷馬曲班片劑處方組分用量雷馬曲班75g微晶纖維素 60g預膠 化澱粉 15g乳糖40gCMS-Na 5.0g微粉矽膠2.5g硬脂酸鎂2.5g95%乙醇適量共製成 1000片製備方法將雷馬曲班、微晶纖維素、預膠化澱粉、乳糖分別過80目篩,混合均勻後,加入95%乙醇適量制軟材,20目篩制粒,乾燥,18目篩整粒,加入CMS-Na、微粉矽膠、硬脂酸鎂,混合均勻後採用適宜衝模壓製片劑,即得。
實施例2雷馬曲班膠囊劑處方組分用量雷馬曲班50g
微晶纖維素25g乳糖 20g0.5%PVP-k 30乙醇溶液 適量CMS-Na2.0g滑石粉1.0g製備方法將雷馬曲班、微晶纖維素、乳糖分別過80目篩,混合均勻後,加入0.5%PVP-k 30乙醇溶液適量制軟材,24目篩制粒,乾燥,24目篩整粒,加入處方量的CMS-Na、滑石粉,混合均勻後裝入適宜的膠囊殼中即得。
實施例3雷馬曲班分散片劑處方組分用量雷馬曲班50g微晶纖維素 140g甘露醇 80gPPVP15g阿斯巴甜3g葡萄香精12g日落黃 適量滑石粉 3g75%乙醇適量共製成 1000片製備方法將雷馬曲班、微晶纖維素、甘露醇分別過80目篩,混合均勻後,加入溶解有日落黃75%乙醇溶液適量制軟材,24目篩制粒,乾燥,20目篩整粒,外加崩解劑PPVP、葡萄香精、阿斯巴甜、滑石粉,混合均勻後壓片,即得。
實施例4雷馬曲班軟膠囊劑處方組分用量雷馬曲班50gPEG100 40gPEG400 120丙二醇 10g5%CMC-Na膠漿 適量共製成 1000粒製備方法先將約80%PEG400、全部處方量PEG100加熱至40-60℃,加入雷馬曲班,攪拌使混懸均勻,在加入5%CMC-Na膠漿適量,攪拌均勻後,再加入處方量的丙二醇,攪拌均勻後,續加餘量PEG400,得到均勻混懸溶液;調整內容物重量,壓制,即得。
實施例5雷馬曲班咀嚼片劑處方組分用量雷馬曲班75g木糖醇 220g甘露醇 30g蔗糖64g桔子香精8g0.5%PVP-K30乙醇溶液適量共製成 1000片製備方法將均過80目篩的雷馬曲班、木糖醇、甘露醇、蔗糖混合均勻,用0.5%PVP-K30乙醇溶液制軟材,20目篩制粒,乾燥、16目篩整粒,加入桔子香精,混合均勻,壓片,即可。
實施例6雷馬曲班口腔崩解片劑處方組分用量雷馬曲班50g甘露醇 190g微晶纖維素 30gPPVP14gL-HPC 6g
阿斯巴甜2g檸檬香精4g微粉矽膠3g硬脂酸鎂3g共製成 1000片製備方法將均過80目篩的雷馬曲班、甘露醇、微晶纖維素、PPVP、L-HPC、阿斯巴甜、檸檬香精、微粉矽膠、硬脂酸鎂混合均勻後,調整好壓力,採用粉末直接壓片法進行壓片,即可。
實施例7雷馬曲班口含片處方組分用量雷馬曲班75g蔗糖150g木糖醇 30g甜菊苷 6g桔子香精4g95%乙醇適量共製成 1000片製備方法
將均過80目篩的雷馬曲班、蔗糖、木糖醇混合均勻,用95%乙醇溶液制軟材,16目篩制粒,乾燥、12目篩整粒,加入處方量桔子香精,混合均勻,壓片,即可。
實施例8雷馬曲班滴丸劑處方組分用量雷馬曲班75gPEG4000 30gPEG6000 150g共製成 1000粒製備方法取雷馬曲班、PEG6000、PEG4000混合均勻後,水浴加熱,使完全熔融,得熔融液;再將此熔融液倒入滴丸滴制機器物料漏鬥中,80℃保溫,挑選滴頭,滴入至-5℃的二甲基矽油中,待成型後,過濾,分離,擦拭乾淨,即得。
權利要求
1.本發明為一種以雷馬曲班為活性成分的藥用組合物,其特徵在於,它是以雷馬曲班為藥用活性成分,與藥學上可接受的輔料混合形成的藥用組合物。
2.如權利要求1所述的一種以雷馬曲班為活性成分的藥用組合物,其特徵在於,所述的雷馬曲班的用量為每單位劑量為12.5mg-300mg。
3.如權利要求1所述的一種以雷馬曲班為活性成分的藥用組合物,其特徵在於,所述的雷馬曲班的用量為每單位劑量優選為25mg-150mg。
4.如權利要求1所述的一種以雷馬曲班為活性成分的藥用組合物,其特徵在於,所述的雷馬曲班的用量為每單位劑量優選更為50mg-75mg。
5.如權利要求1所述的一種以雷馬曲班為活性成分的藥用組合物,其特徵在於,所述的雷馬曲班的藥用組合物為口服製劑。
6.如權利要求5所述的一種以雷馬曲班為活性成分的藥用組合物,其特徵在於,所述的口服製劑可製成片劑、膠囊、分散片、軟膠囊劑、咀嚼片、口崩片、口含片、幹混懸劑、滴丸劑等。
7.權利要求1-6所述的一種以雷馬曲班為活性成分的藥用組合物,可用於過敏性鼻炎的治療。
全文摘要
本發明涉及一種以雷馬曲班為活性成分的藥用組合物及其製備方法、用途。它是以雷馬曲班為藥用活性成分,與藥學上可接受的輔料混合形成的藥用組合物,可用於過敏性鼻炎的治療。以雷馬曲班為原料,加入一些特定的種類和比例的輔料,按照本發明所說明的技術手段製備開發成片劑、膠囊、分散片、軟膠囊劑、咀嚼片、口崩片、口含片、幹混懸劑、滴丸劑等口服製劑。
文檔編號A61P11/00GK1827100SQ200610075608
公開日2006年9月6日 申請日期2006年4月14日 優先權日2006年4月14日
發明者李勝飛 申請人:北京潤德康醫藥技術有限公司