一種半合成紫杉醇的質量控制方法

2023-06-14 21:09:46

一種半合成紫杉醇的質量控制方法
【專利摘要】本發明提供了一種半合成紫杉醇的質量控制方法，該方法包括：1)製備溶液：將紫杉醇對照品和紫杉醇樣品分別製成濃度為1.0mg/ml的對照品溶液和供試品溶液；2)紫杉醇含量的測定：用高效液相色譜法對所述供試品溶液進行紫杉醇含量的測定；3)紫杉醇有關物質的測定：用高效液相色譜法對所述供試品溶液進行紫杉醇有關物質的測定；4)評價供試品是否滿足質量要求。該方法可控制半合成紫杉醇的質量，解決了原E.P質量標準中保留時間的漂移過大和測量過程中基線波動過大的問題，減少了實驗誤差，本發明所述方法操作簡便，採用的分析方法科學、合理，適用於半合成紫杉醇含量和有關物質的測定。
【專利說明】一種半合成紫杉醇的質量控制方法

【技術領域】
[0001] 本發明涉及藥物的質量控制【技術領域】，尤其涉及一種半合成紫杉醇的質量控制方 法。

【背景技術】
[0002] 紫杉醇（paclitaxel，商品名Taxol)是具有抗癌活性的天然二廠類化合物，其結 構新穎、抗癌機理獨特、抗癌效果顯著、抗癌譜廣，對轉移性卵巢癌和乳腺癌具有很好的治 療作用，並且對肺癌、食管癌也有一定療效，因此紫杉醇被認為是迄今所發現最好的抗癌藥 物之一，已在40多個國家被批准上市。然而，紫杉醇供應匱乏大大限制了它在臨床上的應 用。目前，藥用紫杉醇的主要來源是從天然紅豆杉屬植物的樹皮中提取分離。但由於該種 屬植物數量少，生長慢，含量低，且提取難度頗大，從長遠考慮根本無法滿足日益增長的臨 床需求。
[0003] 近年來，紫杉醇化學全合成獲得成功，但合成路線複雜，成本過高，故而僅具有研 究意義，尚無商業價值。相比較而言，紫杉醇類化學半合成是具有實用價值的一種製備方 法，因而顯得尤為重要。目前，文獻報導了多條半合成紫杉醇的方法，該方法是以紅豆杉 屬植物（以枝葉為主）中提取分離的10-去乙醯基巴卡亭III (10-Deacety baccatinlll) 和巴卡亭III (Baccatin-III)等紫杉烷類二萜化合物為前體，通過選擇性保護羥基，然後 在C-13羥基上接上合成的側鏈，再去掉保護基團得到紫杉醇，其中10-去乙醯基巴卡亭 III (10-DAB)為前體的半合成紫杉醇已佔據紫杉醇銷售總量的2/3,其合成紫杉醇的路線如 下：
[0004]

【權利要求】
1. 一種半合成紫杉醇的質量控制方法，其特徵在於，包括如下步驟： 1) 製備溶液：將紫杉醇對照品和紫杉醇樣品分別製成濃度為l.〇mg/ml的對照品溶液 和供試品溶液，備用； 2) 紫杉醇含量的測定：用高效液相色譜法對步驟1)所述供試品溶液進行紫杉醇含量 的測定； 3) 紫杉醇有關物質的測定：用高效液相色譜法對步驟1)所述供試品溶液進行紫杉醇 有關物質的測定； 4) 評價供試品是否滿足質量要求：根據步驟2)和3)的測定結果評價供試品是否滿足 質量要求。
2. 根據權利要求1所述的方法，其特徵在於，在對所述供試品溶液進行紫杉醇含量測 定和紫杉醇有關物質測定之前進行系統適用性測試； 優選地，所述系統適用性溶液為紫杉醇對照品和雜質E、N、H對照品質量比為100:1的 濃度為為L 〇mg/ml的溶液。
3. 根據權利要求1或2所述的方法，其特徵在於，所述溶液的溶劑為乙腈、水和冰醋 酸的混合液，所述乙腈和水的體積比為80:20,所述冰醋酸的體積為乙腈和水的總體積的 0· 05%。
4. 根據權利要求1-3之一所述的方法，其特徵在於，步驟3)所述用高效液相色譜法進 行紫杉醇含量的測定時進樣量為10 μ L，進行紫杉醇有關物質的測定時進樣量為15 μ L。
5. 根據權利要求1-4之一所述的方法，其特徵在於，步驟3)所述高效液相色譜法中所 用的色譜柱為C18小粒徑快速分析柱，規格為150*4. 60mm，3. Oum。
6. 根據權利要求1-5之一所述的方法，其特徵在於，步驟3)所述高效液相色譜法採用 流動相梯度洗脫的方式。
7. 根據權利要求1-6之一所述的方法，其特徵在於，步驟3)所述高效液相色譜法的檢 測條件為： 填充劑為十八烷基矽烷鍵合矽膠；檢測波長為227nm ;流動相為乙腈和純水：0-20min 時乙腈的體積百分數為40%，20-60min時乙腈的體積百分數為40% -96%，60-62min時乙 腈的體積百分數為96% -40%，62-70min時乙腈的體積百分數為40%。
8. 根據權利要求1-7之一所述的方法，其特徵在於，步驟3)所述高效液相色譜法流動 相的流速為1. 2mL/min。
9. 根據權利要求1-8之一所述的方法，其特徵在於，步驟3)所述高效液相色譜法柱溫 為 35°C。
10. 根據權利要求1-9之一所述的方法，其特徵在於，步驟3)所述高效液相色譜法測定 中理論板數按紫杉醇峰計算應不低於5000。
【文檔編號】G01N30/02GK104251896SQ201410522916
【公開日】2014年12月31日 申請日期:2014年9月30日 優先權日:2014年9月30日
【發明者】劉景俠, 王永毅, 葛月蘭 申請人:江蘇紅豆杉藥業有限公司