嘧菌酯的合成方法

2023-06-09 11:57:36

嘧菌酯的合成方法
【專利摘要】本發明公開了一種嘧菌酯的合成方法,包括在鹼性條件，催化劑存在下，4,6-二氯嘧啶和2-羥基苯甲腈在合適的溶劑中進行偶聯反應得到4-氯-6-（2-氰基苯氧基）嘧啶反應液；直接向上步得到的反應液中加入2-(2-羥基苯基)-3,3-二甲氧基丙酸甲酯和鹼，得到反應液過濾除去無機鹽，無機鹽用溶劑洗滌，合併濾液和洗滌液，不做任何處理直接用於下一步反應；向上步反應液加入酸性催化劑和乙酸酐，脫去一分子甲醇，後處理得到嘧菌酯。本發明的合成方法每步反應均在較溫和的條件下進行，不需要高溫高真空，操作簡單，收率高，產品品質好。採用本發明的季銨鹽作催化劑時反應可在兩相中進行，反應過程中生成的無機鹽直接溶於水相，避免了因無機鹽包裹造成的後期反應速度慢、反應不徹底等難題。
【專利說明】嘧菌酯的合成方法

【技術領域】
[0001] 本發明涉及苯氧基嘧啶衍生物的合成方法，尤其涉及嘧菌酯的合成方法及專用催 化劑。

【背景技術】
[0002] 嘧菌酯是一種甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑，化學名稱為（E)-2-[2-[6_(2-氰基苯氧 基）嘧啶-4-基氧基]苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯。該殺菌劑廣譜、高效，幾乎對所有真 菌綱病害如白粉病、銹病、穎枯病、網斑病、霜黴病、稻瘟病等均有良好活性。嘧菌酯是全球 用量最大的殺菌劑，大量的專利文獻公開了其合成方法，目前嘧菌酯合成方法主要有以下 三種路線：路線一：由（E)-2-[2-(6-嘧啶-4-基氧基）苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯與水楊 腈或者其鹽合成嘧菌酯。
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【權利要求】
1. 一種嘧菌酯的合成方法，其特徵在於，包括如下步驟： (1) 在催化劑存在下，4, 6-二氯嘧啶和2-羥基苯甲腈反應得到4-氯-6- (2-氰基苯氧 基）嘧啶； (2) 4-氯-6- (2-氰基苯氧基）嘧啶與2- (2-羥基苯基）-3, 3-二甲氧基丙酸甲酯和鹼 反應，得到2-[2-[6-(2-氰基苯氧基）嘧啶-4-基氧基]苯基]-3, 3-二甲氧基丙酸甲酯； (3) 2-[2-[6-(2-氰基苯氧基）啼陡_4_基氧基]苯基]-3, 3-二甲氧基丙酸甲酯脫去 一分子甲醇，得到嘧菌酯； 步驟（1)所述催化劑選自A或B任意一種，結構如下：
其中R1, R2, R3, R5各自獨立地選自氫、C1-C6的烷基J1-C 6的烷氧基、二甲氨基、二乙氨 基、二異丙氨基或者滷素；R4選自-COOR6, -CONR7R8 ;R6、R7和R8獨立選自H或C1-C 6的烷基； R選自C1-C6W烷基，η為0-3的整數；Wnr為帶m個負電荷的陰離子，m為1或2。
2. -種嘧菌酯的合成方法，其特徵在於，包括如下步驟： (1) 在鹼性條件，催化劑存在下，4, 6-二氯嘧啶和2-羥基苯甲腈在合適的溶劑中進行 偶聯反應得到4-氯-6-(2-氰基苯氧基）啼陡反應液； (2) 直接向上步得到的反應液中加入2-(2-羥基苯基）-3, 3-二甲氧基丙酸甲酯和鹼， 得到反應液過濾除去無機鹽，無機鹽用溶劑洗滌，合併濾液和洗滌液，不做任何處理直接用 於下一步反應； (3) 向上步反應液加入酸性催化劑和酸酐，脫去一分子甲醇，後處理得到嘧菌酯； 步驟（1)所述催化劑選自A或B任意一種，結構如下：
其中R1, R2, R3, R5各自獨立地選自氫、C1-C6的烷基J1-C 6的烷氧基、二甲氨基、二乙氨 基、二異丙氨基或者滷素；R4選自-COOR6, -CONR7R8 ;R6、R7和R8獨立選自H或C1-C 6的烷基； R選自C1-C6W烷基，η為0-3的整數；Wnr為帶m個負電荷的陰離子，m為1或2。
3. 如權利要求2所述合成方法，其特徵在於，步驟⑴和⑵使用A作為催化劑時，反 應溶劑選自醯胺類、醚類、亞碸類、酯類、酮類或者芳香類溶劑；步驟（1)和（2)使用B作為 催化劑時，反應溶劑使用選自醚類、酯類、水溶性差的酮類、芳香族類或滷代烴溶劑中的一 種或多種與水組成的混合溶劑，或者使用醯胺類、亞碸類、水溶性好的酮類作為溶劑。
4. 如權利要求2或3所述合成方法，其特徵在於，步驟（1)和（2)所用的鹼選自碳酸 鈉、碳酸鉀、碳酸鋰、氫氧化鈉、氫氧化鉀或氫氧化鋰中的一種或多種。
5. 如權利要求2或3所述合成方法，其特徵在於，步驟（3)所用酸性催化劑選自有機 酸，或者固體酸。
6. 如權利要求5所述合成方法，其特徵在於，所述有機酸選自甲磺酸或對甲苯磺酸；所 述固體酸選自強酸性陽離子交換樹脂或矽膠磺酸。 7. 4-氯-6-(2-氰基苯氧基）嘧啶的合成方法，其特徵在於，所述合成方法包括在鹼性 條件，催化劑存在下，4, 6-二氯嘧啶和2-羥基苯甲腈在合適的溶劑中進行偶聯反應，後處 理得到4-氯-6-(2-氰基苯氧基）嘧啶；所述催化劑選自A或B任意一種，結構如下：
其中R1, R2, R3, R5各自獨立地選自氫、C1-C6的烷基J1-C 6的烷氧基、二甲氨基、二乙氨 基、二異丙氨基或者滷素；R4選自-COOR6, -CONR7R8 ;R6、R7和R8獨立選自H或C1-C 6的烷基； R選自C1-C6W烷基，η為0-3的整數；Wnr為帶m個負電荷的陰離子，m為1或2。 8. 2-[2-[6-(2-氰基苯氧基）啼陡_4_基氧基]苯基]-3, 3-二甲氧基丙酸甲酯的合 成方法，其特徵在於，所述合成方法包括在鹼性條件，催化劑存在下，4-氯-6- (2-氰基苯氧 基）嘧啶和2- (2-羥基苯基）-3, 3-二甲氧基丙酸甲酯反應，後處理得到2- [2- [6- (2-氰基 苯氧基）嘧啶-4-基氧基]苯基]-3, 3-二甲氧基丙酸甲酯；所述催化劑選自A或B任意一 種，結構如下：
其中R1, R2, R3, R5各自獨立地選自氫、C1-C6的烷基J1-C 6的烷氧基、二甲氨基、二乙氨 基、二異丙氨基或者滷素；R4選自-COOR6, -CONR7R8 ;R6、R7和R8獨立選自H或C1-C 6的烷基； R選自C1-C6W烷基，η為0-3的整數；Wnr為帶m個負電荷的陰離子，m為1或2。
9. 如A或B所示結構的化合物在催化成醚反應中的應用，
其中R1, R2, R3, R5各自獨立地選自氫、C1-C6的烷基J1-C 6的烷氧基、二甲氨基、二乙氨 基、二異丙氨基或者滷素；R4選自-COOR6, -CONR7R8 ;R6、R7和R8獨立選自H或C1-C 6的烷基； R選自C1-C6W烷基，η為0-3的整數；Wnr為帶m個負電荷的陰離子，m為1或2。
10. 如A或B所示結構的化合物在製備嘧菌酯及其反應中間體中的應用，
其中R1, R2, R3, R5各自獨立地選自氫、C1-C6的烷基J1-C 6的烷氧基、二甲氨基、二乙氨 基、二異丙氨基或者滷素；R4選自-COOR6, -CONR7R8 ;R6、R7和R8獨立選自H或C1-C 6的烷基； R選自C1-C6W烷基，η為0-3的整數；Wnr為帶m個負電荷的陰離子，m為1或2。
【文檔編號】C07D239/34GK104230819SQ201410471082
【公開日】2014年12月24日 申請日期:2014年9月16日 優先權日:2014年9月16日
【發明者】丁永良, 張飛, 劉佳, 遊歡, 何詠梅, 金海琴, 鄭道敏, 姚如傑 申請人:重慶紫光國際化工有限責任公司