一種2-（α-羥基戊基）苯甲酸鹽控釋片及其製備方法
2023-06-09 15:26:21 1
一種2-（α-羥基戊基）苯甲酸鹽控釋片及其製備方法
【專利摘要】本發明公開了一種2-（α-羥基戊基）苯甲酸鹽控釋片及其製備方法，包括片心和包裹片心的包衣膜，其特徵在於所述的片心含有有效量的2-（α-羥基戊基）苯甲酸鹽、穩定劑和0.1~10%的緩控釋骨架材料，片心外包腸溶性薄膜衣。本發明的製備方法是將2-（α-羥基戊基）苯甲酸鹽與穩定劑、緩控釋骨架材料、輔料混合均勻，穩定劑與輔料分別與潤溼劑混合均勻後混合，然後加入已混合均勻的物料中制軟材，制粒、乾燥、加入剩餘輔料混合均勻，壓片、包薄膜衣。本發明通過特定的技術工藝，使藥物以恆定的速度在體內釋放，達到血藥濃度的維持、長效、低毒的效果，縮短用藥周期，增加病人的順應性，給病人帶來方便。
【專利說明】一種2- ( α -羥基戊基)苯甲酸鹽控釋片及其製備方法
【技術領域】
[0001]本發明屬於製藥【技術領域】，具體涉及一種2- ( α-羥基戊基)苯甲酸鹽控釋片及其製備方法。
【背景技術】
[0002]綜觀國內外有關治療缺血性腦血管病新藥的研究，雖經長期努力探索，但成效並不顯著。用於治療缺血性腦血管病的藥物，尤其療效確切、毒副作用小的藥物寥寥無幾。多數病人得不到有效的治療。因而臨床上對研製開發新型抗腦缺血損傷的藥物有著重大的需求。近年來，各國學者對缺血性腦損傷的病理生理進行了深入探討，從尋求單一靶點的藥物逐漸轉向尋找能阻斷缺血性腦損傷的多個病理環節(多靶點)的新藥。國家專利CN1382682A提供了一種合成藥物——輕戊基苯甲酸鉀(簡稱dl-PHPB)，化學名:消旋2-(α_羥基戊基)苯甲酸鉀，研究證實PHPB即屬於這類具有多種功能作用於腦缺血損傷多個病理環節上的新化合物，急性缺血性腦血管病的神經保護劑，是一種前景廣闊的治療急性缺血性腦血管病的藥物，其作用機理為:擴張腦血管，增加腦血流，抑制血小板聚集和血栓形成，保護線粒體功能以及抗多種因素引起的神經元凋亡等。專利申請文件中記載PHPB可以製成片劑、膠囊、凍幹劑或針劑，從其技術方案和實施例來看，作為口服製劑的片劑和膠囊劑之技術方案均為常規劑型，即短效型製劑。雖然突出了 PHPB半衰期較短，動物體內代謝快，易於快速起效的速效優勢，但卻不能發揮其長效的優點。因此，研製開發一種製法簡便，療效持久的控釋型藥物製劑，有利於更好的發揮PHPB的藥效價值。
【發明內容】
[0003]本發明的第一目的在於提供一種2- (α-羥基戊基)苯甲酸鹽控釋片；第二目的在於提供所述2- ( α -羥基戊基)苯甲酸鹽控釋片的製備方法。
[0004]本發明的第一目的是這樣實現的，包括片心和包裹片心的包衣膜，其特徵在於所述的片心含有有效量的2- ( α -羥基戊基)苯甲酸鹽、穩定劑和0.1~10%的緩控釋骨架材料，且片劑表面包有腸溶性薄膜衣。
[0005]本發明的第二目的是這樣實現的，是將2- ( α -羥基戊基)苯甲酸鹽與穩定劑、緩控釋骨架材料、輔料混合均勻，穩定劑與輔料分別與潤溼劑混合均勻後混合，然後加入已混合均勻的物料中制軟材，制粒、乾燥、加入剩餘輔料混合均勻，壓片、包薄膜衣。
[0006]本發明通過特定的技術工藝，使2- ( α-羥基戊基)苯甲酸鹽以恆定的速度在體內釋放，達到血藥濃度的維持、長效、低毒的效果，縮短用藥周期，增加病人的順應性，給病人帶來方便。
【專利附圖】
【附圖說明】
[0007]圖1為大鼠口服dl-PHPB的代謝曲線；
圖2為Beagle犬口服dl-PHPB的代謝曲線；圖3為實施例2中Beagle犬口服緩控釋的dl-PHPB的代謝曲線。
【具體實施方式】
[0008]下面結合附圖對本發明作進一步的說明，但不以任何方式對本發明加以限制，基於本發明教導所作的任何變換或替換，均屬於本發明的保護範圍。
[0009]本發明包括片心和包裹片心的包衣膜，其特徵在於所述的片心含有有效量的2- (α-羥基戊基)苯甲酸鹽、穩定劑和0.1-10%的緩控釋骨架材料，且片劑表面設有與片心連通的釋藥孔。
[0010]所述的2- ( α -羥基戊基)苯甲酸鹽為含有通式I的化合物，
【權利要求】
1.一種2- (α-羥基戊基)苯甲酸鹽控釋片，包括片心和包裹片心的包衣膜，其特徵在於所述的片心含有有效量的2- ( α -羥基戊基)苯甲酸鹽、穩定劑和0.1-10%的緩控釋骨架材料。
2.根據權利要求1所述的2-(α-羥基戊基)苯甲酸鹽控釋片，其特徵在於所述的2- (α-羥基戊基)苯甲酸鹽為含有通式I的化合物，
3.根據權利要求1所述的2-(α-羥基戊基)苯甲酸鹽控釋片，其特徵在於所述的穩定劑為鹼和/或緩衝液；所述的鹼為氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀、磷酸氫二鈉中的一種或幾種；所述的緩衝液的緩衝劑為磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉、檸檬酸鈉、乳酸鈉、醋酸鈉、碳酸銨、丙酸鈉、蘋果酸鈉中的一種。
4.根據權利要求1所述的2-(α-羥基戊基)苯甲酸鹽控釋片，其特徵在於所述的緩控釋骨架材料為天然產物、纖維素衍生物、非纖維素多糖、丙烯酸樹脂和乙烯基聚合物、改性澱粉中的一種。
5.根據權利要求4所述的2-(α-羥基戊基)苯甲酸鹽控釋片，其特徵在於所述的天然產物為海藻酸鹽、黃原膠、西黃蓍膠、果膠、瓜爾膠、明膠、魔芋膠中的一種或幾種；所述的纖維素衍生物為HPMC、CMC、HEC、羥丙基纖維素、鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素、鄰苯二甲酸醋酸纖維素中的一種或幾種；所述的丙烯酸樹脂和乙烯基聚合物為聚乙烯醇或聚羧乙烯；所述的改性澱粉為預凝膠化澱粉。
6.根據權利要求1所述的2-(α-羥基戊基)苯甲酸鹽控釋片，其特徵在於所述的輔料為澱粉、微晶纖維素、HPMC、CMC、HEC、羥丙基纖維素、硬脂酸鎂。
7.根據權利要求1所述的2-(α-羥基戊基)苯甲酸鹽控釋片，其特徵在於所述的包衣膜為腸溶衣膜。
8.根據權利要求1或7所述的2-(α-羥基戊基)苯甲酸鹽控釋片，其特徵在於所述的包衣膜的材料為醋酸纖維素、羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、丙烯酸樹脂IV號、苯乙烯-乙烯吡啶共聚物或聚乙烯吡咯烷酮中的一種。
9.一種權利要求f 8任一所述的2- (α-羥基戊基)苯甲酸鹽控釋片的製備方法，其特徵在於是將2- ( α -羥基戊基)苯甲酸鹽與穩定劑、緩控釋骨架材料、輔料混合均勻，穩定劑與輔料分別與潤溼劑混合均勻後混合，然後加入已混合均勻的物料中制軟材，制粒、乾燥、加入剩餘輔料混合均勻，壓片、包薄膜衣。
10.根據權利要求9所述的2-(α-羥基戊基)苯甲酸鹽控釋片的製備方法，其特徵在於所述的潤溼劑為純化水或藥用乙醇。
【文檔編號】A61K9/28GK103989651SQ201410118688
【公開日】2014年8月20日 申請日期:2014年3月27日 優先權日:2014年3月27日
【發明者】李彪, 王湧, 楊雲 申請人:雲南昊邦製藥有限公司