3－烷氧基取代－2－吡嗪甲醯氨類化合物及其用途的製作方法
2023-06-08 12:14:46 1
專利名稱：3－烷氧基取代－2－吡嗪甲醯氨類化合物及其用途的製作方法
技術領域：
本發明涉及吡嗪甲醯氨類化合物、其製備方法及其用於製備抗病毒藥物的用途。
背景技術：
3 —氧代一3，4 — ニ氫一2 —吡嗪甲醯氨(T1105)和6 —氟3 —氧代一3，4 一二
氫ー 2 —吡嗪甲醯氨(T705)(見下式)是ー類病毒的RNA聚合酶抑制劑，具有較好的抗病毒作用。
權利要求
1.具有通式I結構的化合物、其可藥用的鹽或溶劑化物，
2.根據權利要求I的化合物、其可藥用的鹽或溶劑化物，其選自 (1)3—正丙基氧基一 3 —氧代一 2 —吡嗪甲醯氨； (2)3—異丙基氧基一 2 —吡嗪甲醯氨； (3)3 一異丁基氧基一 2 —吡嗪甲醯氨； (4)3 一正戊基氧基一 2 —吡嗪甲醯氨； (5)3 一異戊基氧基一 2 —吡嗪甲醯氨； (6)3一正己基氧基一 2 —吡嗪甲醯氨； (7)3一環己基氧基一 2 —吡嗪甲醯氨； (8)3一正辛基氧基一 2 —吡嗪甲醯氨； (9)3- [2 -(乙氧基)一乙氧基]一 2 —吡嗪甲醯氨； (10)3-[2-(甲氧基)一乙氧基]一 2 —吡嗪甲醯氨； (11)3-(苄基氧基)一2 —吡嗪甲醯氨； (12)3-(對甲氧基苄基氧基)一2 —吡嗪甲醯氨； (13)3-(對甲氧基苯基氧基)一2 —吡嗪甲醯氨； (14)6—氟一 3 —乙基氧基一 2 —吡嗪甲醯氨； (15)6—氟一 3 —正丁基氧基一 2 —吡嗪甲醯氨； (16)6 一氟一 3 —苄基氧基一 2 —吡嗪甲醯氨； (17)6—氟一3 — [(對甲氧基苄基)一氧基]一 2 —吡嗪甲醯氨； (18)6—氟一 3 —正己基氧基一 2 —吡嗪甲醯氨； (19)6—氟一 3 —正辛基氧基一 2 —吡嗪甲醯氨； (20)6—氟一 3 — [ (3—甲氧基)一苄基]一 2 —吡嗪甲醯氨； (21)6 一氟一 3 — [2 —(乙氧基)一丙氧基]一 2 —批嗪甲醯氨。
3.藥物組合物，其包含權利要求I或2所述的化合物、其可藥用的鹽或溶劑化物，以及藥學上可接受的載體。
4.根據權利要求3的藥物組合物，其可製成以下製劑固體製劑，注射劑，外用製劑，噴齊U，液體製劑或複方製劑。
5.權利要求I或2的化合物、其可藥用的鹽或溶劑化物在製備抗病毒藥物中的用途或者在製備預防和/或治療病毒感染所致疾病的藥物中的用途。
6.權利要求5的用途，其中所述的病毒為RNA病毒，優選地，所述病毒包括流感病毒(Influenza Virus), HCV 病毒(Hepatitis C Virus),布尼亞病毒(Bunyavirus),白嶺病毒(Phlebovirus), 口蹄疫病毒(Foot and Mouth Disease Virus),西尼羅病毒(WestNile virus),沙粒病毒(Arenavirus),西方馬腦炎病毒(Western Equine EncephalitisVirus),或黃熱病病毒(Yellow Fever Virus)。
7.權利要求I或2的化合物、其可藥用的鹽或溶劑化物在製備預防和/或治療哺乳動物口蹄疫的藥物中的用途。
8.一種預防和/或治療病毒感染所致疾病的方法，所述方法包括給有需要的個體以預防和/或治療有效量的權利要求I或2的化合物、其可藥用的鹽或溶劑化物。
9.權利要求8的方法，其中所述的病毒為RNA病毒，優選地，所述病毒包括流感病毒(Influenza Virus), HCV 病毒(Hepatitis C Virus),布尼亞病毒(Bunyavirus),白嶺病毒(Phlebovirus), 口蹄疫病毒(Foot and Mouth Disease Virus),西尼羅病毒(WestNile virus),沙粒病毒(Arenavirus),西方馬腦炎病毒(Western Equine EncephalitisVirus),或黃熱病病毒(Yellow Fever Virus)。
10.權利要求I或2的化合物的製備方法，其包括 (i)6 - R1 - 3 —滷代一 2 一吡嗪甲醯氨，在無水非質子及有機溶劑，如甲苯，DMF，乙腈，DME, THF,苯等中，在有機鹼，如三乙胺，DBU, 二異丙基乙胺等，或無機鹼，如碳酸鉀，碳酸銫等的存在下，與R2OH反應，得到6 —札一3 — 0 — 1 2 — 2 —吡嗪甲醯氨；
全文摘要
本發明涉及一種具有通式I結構的3－烷氧基取代－2－吡嗪甲醯氨類化合物及其在製備抗病毒藥物中的應用；本發明所涉及的化合物，在體內通過酯酶或P450酶代謝為T1105或T705而發揮抗病毒作用。與原型藥物T1105或T705相比，本發明所涉及的通式I化合物具有生物利用度高，體內作用時間長等明顯優點。
文檔編號C07D241/24GK102850282SQ20121021850
公開日2013年1月2日 申請日期2012年6月28日 優先權日2011年7月1日
發明者李松, 李行舟, 鍾武, 王莉莉, 鄭志兵, 肖軍海, 周辛波, 陳偉, 趙國明, 王曉奎 申請人:中國人民解放軍軍事醫學科學院毒物藥物研究所