一種防治禽流感中藥注射液的組方及生產工藝的製作方法
2023-06-07 14:52:41 4
專利名稱：一種防治禽流感中藥注射液的組方及生產工藝的製作方法
技術領域：
本發明屬於獸藥製劑領域，具體是一種防治禽流感中藥注射液的組方及生產工藝。
背景技術：
禽流感是由禽流感病毒引起的一種急性傳染病。低致病性禽流感可使禽類出現輕度呼吸道症狀，食量減少，產蛋量下降，出現零星死亡，高致病性禽流感最為嚴重，發病率和死亡率均高，家禽雞感染的死亡率幾乎是100%，無一倖免。該病在國內國際禽類中的發病率和隱性感染率較高，直接影響著我國養殖禽業的健康發展。目前臨床常用的治療方法由以下幾種(1)加入飼料或用於飲水的藥物組合幹擾素+抗病毒藥(如金剛烷胺、利巴偉林等)+抗菌藥。這種方法在禽流感發病的初期或是低致病性的有一定的效果，但總體效果不大，並且會影響雞的產蛋量以至很難恢復。( 中藥類如雙黃連等+抗病毒西藥+解熱藥+激素類如地塞米松等。此方法對病的控制效果應該可以，但會更嚴重地影響產蛋量以至很難恢復。( 肌肉注射方法小柴胡(或雙黃連等)+頭孢類抗生素+解熱類藥+激素類如地米等。這種方法對治療禽流感有較好的效果，同樣也會嚴重影響雞的產蛋量並很難恢復。鑑於此，市場上迫切需要有顯著療效的藥物製劑及相關的防治方法。本發明結合禽流感臨床發病機理，通過中醫理論辨證，有的放矢的進行治療，制定嚴謹的中藥組方，採用先進的生產工藝，製成質量穩定的中藥注射液。發病雞群用藥後3天-5天恢復正常，治癒率在95%以上。本發明注射液能最大限度地不影響雞的產蛋水平，或使降下來的產蛋量以最快的時間升上來。
發明內容
本發明的目的是在於克服上述技術不足而提供一種生產工藝簡單、提取率高、質量穩定、成本低廉、療效顯著的防治禽流感中藥注射液的組方及生產工藝。本發明注射液按重量配比配方為重樓5-10份、金銀花15-40份、連翹份、 黃芩19-52份、柴胡15-45份、黃芪15-35份、生甘草12-24份。本發明的配方最佳重量配比為重樓8份、金銀花30份、連翹45份、黃芩36份、柴胡30份、黃芪22份、生甘草18份。本發明防治禽流感注射液的生產工藝如下1)按所述的重量比稱取各種原料，混合後備用；2)將上述各味中藥加10倍量水，加入0. 5% -1. 5%的纖維素酶加熱至45°C，保溫 6個小時。3)加熱煎煮兩次，第二次加6倍量水，合併兩次煎液，煎液濃縮至與原藥材比例約為1 1時，冷卻至40°C -60°C，加入蛋白酶和果膠酶量為藥液體積的3% -5%，放置 12小時；4)將上述煎液加熱煮沸20分鐘，加入2倍體積的純化水，重新加熱至60°C _80°C，加入殼聚糖醋酸溶液為藥液體積的6% -10%，攪拌，放置12小時，倒出上清液，調節酸鹼度，濃縮，過濾，灌裝，滅菌，即得。本發明中所述的注射液的使用方法如下根據雞隻的體重，肌肉注射0. 5毫升/kg 體重，一日2次，連用3天-5天痊癒有效率可達95%以上。本發明注射液為中藥複方製劑，中藥材所含生物活性成分少量存在於細胞間隙， 大多存在於細胞內，以往常用單純水提工藝提取，由於水很難穿透植物細胞壁的障礙，細胞內的成分溶出困難。本發明使用纖維素酶輔助提取，利用酶反應所具有的極高催化活性和高度專一性等特點，使細胞壁的組成成分水解，從而使細胞內有效成分更容易溶解、擴散， 最大限度的從中藥材中提取有效成分。本發明中藥製劑中的雜質大多為果膠、蛋白質等，可選擇相應的酶予以分解除去。 針對中藥中含有脂溶性、難溶於水或不溶於水成分多，通過加入酶，使脂溶性或難溶於水或不溶於水的有效成分轉移到水溶性苷糖中。應用現代科學技術，運用新工藝研究開發中藥注射液，從整體上提高中藥注射液的製劑水平，從而確保中藥製劑質量與療效的穩定。為了更好地除去雜質，本發明中藥注射液製備工藝採用絮凝分離技術，成本低、操作安全簡單、分離效果好、有效成分保留多，避免了水提醇沉法傳統工藝作為去除雜質分離手段存在的有效成分損失嚴重、成本高、成品穩定性差、生產周期長、勞動強度高、某些有效成分的損失嚴重、難以保證製劑有效性的不足。本發明中使用殼聚糖作為絮凝劑，殼聚糖能提高機體的免疫力、無毒、無味、無副作用，有良好的絮凝、澄清作用，可用於大部分中草藥的提取精製或製劑的生產。將殼聚糖其加到中藥的水提液中通過吸附、架橋、絮凝作用以及無機鹽電解質微粒和表面電荷產生凝聚作用，使許多不穩定的微粒如蛋白質、錳液質、樹膠、鞣質等連接成絮團沉降，經濾過達到分離純化的目的。對於含有機酸、生物鹼、黃酮、多糖等中藥澄清試驗，結果表明，殼聚糖用於大多數中草藥浸提液均起到良好的澄清作用，能有效保留其中大部分有效成分，不殘留於提取液中，安全無毒，操作簡便。本發明大量試驗表明，使用纖維素酶輔助提取使有效成分的含量和提取量有了很大的提高，使本發明注射液的療效更加確切。使用殼聚糖作為澄清劑對本處方的中藥提取液能起到非常好的絮凝澄清作用，保留其中大部分有效成分，並能明顯提高多糖、皂苷等有效成分的轉移率，安全無毒，操作簡便，無需增加設備投資。大量的實驗結果表明，本發明所選擇的中藥絮凝技術比傳統的醇沉工藝有明顯優點，使注射液的質量和生產效率得到了顯著的提高。本發明經多次實驗室和臨床實踐檢驗結果表明，該注射液配方合理、工藝簡單、質量穩定、成本低廉、毒副作用小等特點，對禽流感的防治有較好的效果，具有巨大的市場潛力。
具體實施例方式下面結合具體實施例和實驗數據對本發明做進一步說明以下是是否用纖維素酶酶解選擇試驗本發明選擇用纖維素酶，是因為加入纖維素酶酶解的工藝能使有效成分提取率提高20%以上。用黃芩苷作為提取有效成分多少的一個指標，按上述處方稱取各原料，分別加纖維素酶和不加纖維素酶依上述工藝生產成品，測黃芩苷含量，試驗結果如下表(1號、 2號加纖維素酶，3號、4號不加纖維素酶)黃芩苷含量結果表
權利要求
1.一種防治禽流感的中獸藥注射液，其特徵在於它是由以下重量配比的原料製成重樓5-10份、金銀花15-40份、連翹M-55份、黃芩19-52份、柴胡15-45份、黃芪15-35份、 生甘草12-M份。
2.一種防治禽流感的中獸藥注射液，其特徵在於各原料藥的最佳重量配比為重樓8 份、金銀花30份、連翹45份、黃芩36份、柴胡30份、黃芪22份、生甘草18份。
3.一種用於權利要求1或2所述防治禽流感的中獸藥注射液，其特徵在於所說的藥物為注射液。
4.一種用於權利要求1所述防治禽流感的中獸藥注射液的生產工藝，其特徵在於包括下列工藝步驟1)按所述的重量比稱取各種原料，備用；2)將上述各味中藥加10倍量水，加入0.5% -1. 5%的纖維素酶加熱至45°C _65°C，保溫6個小時；3)加熱煎煮兩次，第二次加6倍量水，合併兩次煎液，煎液濃縮至與原藥材比例約為 1 1時，冷卻至40°C-60°C，加入蛋白酶和果膠酶量為藥液體積的3%-5%，放置12小時；4)將上述煎液加熱煮沸20分鐘，加入2倍體積的純化水，加熱至60°C-80°C，加入1 % 殼聚糖醋酸溶液為藥液體積的6% -10%，攪拌，放置12小時，倒出上清液，調節酸鹼度，濃縮，過濾，灌裝，滅菌，即得。
全文摘要
一種防治禽流感中藥注射液的組方及生產工藝，注射液按重量配比配方為重樓5-10份、金銀花15-40份、連翹24-55份、黃芩19-52份、柴胡15-45份、黃芪15-35份、生甘草12-24份，按所述的重量比稱取各種原料，混合後在各味中藥加10倍量水，加入0.5％-1.5％的纖維素酶加熱至45℃，保溫6個小時，然後加熱煎煮兩次，第二次加6倍量水，合併兩次煎液，煎液濃縮至與原藥材比例約為1∶1時，冷卻至40℃-60℃，加入蛋白酶和果膠酶量為藥液體積的3％-5％，放置12小時；再將上述煎液加熱煮沸20分鐘，加入2倍體積的純化水，重新加熱至60℃-80℃，加入1％殼聚糖醋酸溶液為藥液體積的6％-10％，攪拌，放置12小時，倒出上清液，調節酸鹼度，濃縮，過濾，灌裝，滅菌，即得。
文檔編號A61K36/896GK102225146SQ20111014130
公開日2011年10月26日 申請日期2011年5月30日 優先權日2011年5月30日
發明者吳小萍, 宗向歌, 江紅格, 羅振軍, 蔣二強 申請人:河南黑馬動物藥業有限公司