甲碸黴素凍乾粉針的製作方法
2023-06-08 04:01:11 3
甲碸黴素凍乾粉針的製作方法
【專利摘要】本發明涉及一種甲碸黴素凍乾粉針，其中甲碸黴素凍乾粉針由下述原料製成：5g甲碸黴素、0.8g酒石酸、1g卵磷脂、0.5g纈氨酸、8g氯化鈉、4g甘露醇、1000ml注射用水。
【專利說明】甲碸黴素凍乾粉針
【技術領域】
[0001]本發明涉及甲碸黴素凍乾粉針。
【背景技術】
[0002]甲碸黴素英文/拉丁名稱:Thiamphenicol,別名硫黴素，甲碸氯黴素。本品為白色結晶性粉末；無臭。
[0003]甲碸黴素為合成的廣譜抗生素，是氯黴素的替代物，體內抗菌作用強於氯黴素，而毒性比氯黴素小。甲碸黴素水溶性差，劑型和臨床應用受到限制。
[0004]甲碸黴素通過抑制細菌的蛋白合成而起作用，主要是與細菌的70s核糖體的50s亞基呈可逆性結合，抑制肽醯基轉移酶，從而特異性地阻止氨醯tRNA與核糖體上的受體結合，抑制肽鏈的延長而使菌體蛋白不能合成。兩者有相同的抗菌譜，對全部革蘭氏陽性菌、陰性菌有很強的抗菌力，用於多種細菌感染如:流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌和腦膜炎奈瑟菌，金黃色葡萄球菌、化膿性鏈球菌、草綠色鏈球菌、B組溶血性鏈球菌、大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、奇異變形桿菌、傷寒沙門菌、副傷寒沙門菌、志賀菌屬、脆弱擬桿菌等厭氧菌。文獻記載長期大量應用甲碸黴素未現嚴重的不良反應，故被廣泛用於臨床，主要用於治療各種表面感染、膽道感染、尿路感染、呼吸道感染、Weber Christian病等。
[0005]許多國家主要將甲碸黴素用於獸藥，但在中國及義大利該抗生素還可以用於人類疾病的治療。在巴西， 甲碸黴素的應用也十分廣泛。
[0006]甲碸黴素目前主要有片劑、膠囊、注射劑等劑型供臨床使用，這些劑型在胃腸道溶出度較差，生物利用度不高。
[0007]本申請發明人經過反覆試驗，確定採用特定的助溶劑能夠顯著增強甲碸黴素在水中的溶解性，進而製備成甲碸黴素凍乾粉針。
【發明內容】
[0008]本發明提供一種穩定的甲碸黴素凍乾粉針及其製備方法，所述甲碸黴素凍乾粉針輔料較少，穩定性好，臨床使用安全性較高。
[0009]本發明提供了一種甲碸黴素凍乾粉針，其中活性成分為甲碸黴素。
[0010]本發明提供了一種甲碸黴素凍乾粉針，其中包括助溶劑。
[0011]本發明提供了一種甲碸黴素凍乾粉針，其中助溶劑為酒石酸、卵磷脂和纈氨酸的組合物。
[0012]本發明提供了一種甲碸黴素凍乾粉針，其中甲碸黴素凍乾粉針由下述原料製成:5g甲碸黴素、0.8g酒石酸、Ig卵磷脂、0.5g繳氨酸、8g氯化鈉、4g甘露醇、1000ml注射用水。
[0013]本發明還提供了上述甲碸黴素凍乾粉針的製備方法:
[0014]1、取處方量的酒石酸、卵磷脂和纈氨酸，加50%量的注射用水，加熱至50~55°C，攪拌使其溶解，取處方量的甲碸黴素加入溶液中，攪拌溶解後繼續攪拌15分鐘。
[0015]2、取處方量的氯化鈉和甘露醇，加40%量的注射用水，攪拌使其溶解。[0016]3、將1、2溶液合併，加注射用水至全量，加0.15%的針用活性炭，攪拌25分鐘，過濾脫碳，中間體檢查，合格後用0.22 μ m濾膜過濾除菌。
[0017]4、將濾液灌入西林瓶中，進行冷凍乾燥，得凍乾粉針，檢驗合格後，包裝。
[0018]發明人吃驚地發現，使用特定量的酒石酸和卵磷脂的組合作為助溶劑，並且加入特定量的纈氨酸，能夠顯著增加甲碸黴素在水中的溶解度，製備得到的甲碸黴素凍乾粉針穩定性高，有關物質含量少。並且，本發明的甲碸黴素凍乾粉針輔料較少，穩定性好，臨床使用安全性較高。
【具體實施方式】
[0019]以下試驗進一步說明本發明:
[0020]助溶劑的考察
[0021]甲碸黴素的溶解需要助溶劑，我們對幾種助溶劑進行考察。各取Ig甲碸黴素加入事先分別加入各種助溶劑的200ml水中。在60°C放置10小時，考察甲碸黴素含量的變化，結果見表1:
[0022]表1
[0023]
【權利要求】
1.一種甲碸黴素凍乾粉針，其中活性成分為甲碸黴素。
2.如權利要求1所述的一種甲碸黴素凍乾粉針，其中包括助溶劑。
3.如權利要求2所述的一種甲碸黴素凍乾粉針，其中助溶劑為酒石酸、卵磷脂和纈氨酸的組合物。
4.一種甲碸黴素凍乾粉針，其中甲碸黴素凍乾粉針由下述原料製成:5g甲碸黴素、.0.8g酒石酸、Ig卵 磷脂、0.5g繳氨酸、8g氯化鈉、4g甘露醇、1000ml注射用水。
【文檔編號】A61P31/04GK104013584SQ201410269840
【公開日】2014年9月3日 申請日期:2014年6月17日 優先權日:2014年6月17日
【發明者】黃祥彬, 李志徵, 周禕, 謝姍瑾 申請人:四川興科蓉藥業有限責任公司