長春西汀的合成方法

2023-05-28 18:24:06 3

專利名稱：長春西汀的合成方法
技術領域：
本發明涉及合成方法，具體涉及一種長春西汀的合成方法。
背景技術：
長春西汀(Vinpocetine)是從夾竹桃科小蔓長春花中提取的卩引哚生物鹼長春胺經結構改造所得衍生物，是一種優良的腦血管疾病藥物。長春西汀有增加紅細胞變形能力，能提高血液流動性並改善微循環，降低血黏度及抑制血小板凝聚作用，並具有增進和改善大腦氧的供給，能選擇性的增加腦病變局部血流量和改善腦代謝作用。國外臨床上已廣泛用於缺血性高血壓腦病、腦動脈硬化、腦局部缺血、間歇性腦血流供應不足、腦血管痙攣、早期腦動脈內膜炎、腦栓塞、腦血栓形成、眩暈、失語、美尼爾症候群等疾病的治療，並有改善記憶力、視力和老年聽力等作用。由於長春西汀在臨床上治療腦血管疾病有較好的療效，並具有獨特的藥理作用，一直受到國內外有關專家的重視。長春西汀的製備方法，有用化學方法進行全合成的，也有用從含長春胺的植物中提取長春胺為原料進行半合成的方法。對比兩種方法，半合成具有合成路線短、收率高、工藝簡單成熟、成本低的優點，國內外生產長春西汀多採用半合成路線。Mondelo專利報導了以長春胺酸為原料，乙腈作溶劑，2-氟-1，3，5-三硝基苯作催化齊IJ，合成得到長春西汀，該方法收率高，但催化劑難得，較難實現工業化，且用乙腈作溶劑毒性很大，不環保。Kuge等利用長春胺為原料，經Ti ( OEt) 4催化轉酯得到長春胺乙酯，再經甲磺酸催化脫水得到長春西汀，該方法為長春西汀的大規模生產提供了思路，但總收率並不聞。

發明內容
本發明的目的在於提供一種長春西汀合成方法，路線簡單，產品純度高。本發明的技術解決方案是該長春西汀的化學結構式是
權利要求
1.長春西汀的合成方法，其特徵在於該長春西汀的化學結構式是
2.根據權利要求I所述的長春西汀的合成方法，其特徵在於長春西汀的合成路線是
3.根據權利要求2所述的長春西汀的合成方法，其特徵在於長春西汀的合成路線的具體步驟是 第一步將原料長春胺(500g，I. 41mol)加入5L的三口瓶中，隨後加入甲苯(2L)，在冰水浴中攪拌，緩慢滴加滴加多聚磷酸(134g，0. 4mol),0. 5小時後放置於油浴中，安裝分水器和冷凝管，抽真空，置換氮氣兩次，設置溫度為120°C，反應8小時；反應結束後，蒸乾溶齊U，加入乙醇和水(2000ml 200ml),同時滴加2mol/L的氫氧化鈉溶液，當PH=9時停止滴力口，用飽和碳酸鉀溶液調節PH=12，固體析出，過濾，真空乾燥，得到阿撲文卡明，其反應式如下
全文摘要
本發明公開長春西汀的合成方法，將長春胺加入三口瓶，再加入甲苯，在冰水浴中攪拌，滴加多聚磷酸，0.5小時後放置於油浴中，安裝分水器和冷凝管，抽真空，置換氮氣兩次，溫度120℃反應8小時；反應結束後蒸乾溶劑，加入乙醇和水，同時滴加氫氧化鈉溶液，當pH=9時用飽和碳酸鉀溶液調節pH=12，固體析出，過濾，真空乾燥，得阿撲文卡明；將無水乙醇加入三口瓶，冰水浴中攪拌1小時後加入乙醇鈉，攪拌0.5小時後加入阿撲文卡明，隨後將反應瓶放置於油浴中，溫度80℃反應12小時後蒸出溶劑，將溶液倒入鹽酸中，用乙酸乙酯萃取，水相調節pH值=12，固體析出，過濾乾燥，得長春西汀。本發明的合成方法反應步驟短，能耗低，環境汙染小，不需要重結晶，純度達到99.5%。
文檔編號C07D461/00GK102702192SQ20121015156
公開日2012年10月3日 申請日期2012年5月16日 優先權日2012年5月16日
發明者王偉, 顧海成, 馬玉恆 申請人:江蘇正大清江製藥有限公司