具有降血脂活性的益智有效部位提取物及其製備和用途的製作方法
2023-05-28 17:30:56
專利名稱：具有降血脂活性的益智有效部位提取物及其製備和用途的製作方法
技術領域：
本發明涉及ー種中藥有效部位，尤其涉及益智有效部位提取物及其製備方法，本發明還涉及益智有效部位提取物作為降血脂藥物或治療高脂血症的藥理用途。
背景技術：
益智為姜科山姜屬植物益智Alpinia oxyphyl la Miq的乾燥成熟果實,為常用中藥。中國藥典記述，益智性味辛、溫。歸脾、腎經，有溫脾止瀉攝唾，暖腎固精縮尿之功效。現代藥理研究表明益智主要具有神經保護、抗癌、強心、舒張血管、提高免疫力、抗氧化、保護 胃腸道、抗潰瘍、鎮痛、鎮靜催眠等作用。長期高脂飲食可造成脂質代謝紊亂，促使動脈粥樣硬化發生。HDL與動脈粥樣硬化發生呈負相關。近年來的研究證明，高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)的亞組分HDL2是攝取外周膽留醇並將其運至肝臟中代謝的主要載體，HDL2水平與冠心病的發病率及病情發展的負相關程度更加明顯，故對HDL及HDL2/HDL比值的測定不僅是診斷動脈粥樣硬化的指標，也是評價降脂藥的指標。
發明內容
本發明目的之ー是提供具有降血脂藥效活性的益智有效部位提取物；本發明目的之ニ是提供一種製備所述益智有效部位提取物的方法；本發明目的之三是提供所述益智有效部位提取物的藥理用途；本發明的上述目的是通過以下技術方案來實現的ー種具有降血脂活性的益智有效部位提取物，其有效成分包括寡糖、多糖類成分、黃酮類成分及ニ苯庚烷類化合物。本發明提供了製備所述益智有效部位提取物的方法，包括(I)將益智粗粉用こ醇進行滲漉提取；(2)滲漉提取液減壓濃縮，得到濃縮醇提取液；(3)濃縮醇提取液分別採用不同極性大小的有機溶劑進行萃取，將各萃取過程中的不溶物合併，乾燥，即得。為了達到更好的提取效果，步驟(I)中所述的こ醇優選為50% -95% (v/v)こ醇；其中，按質量比計，益智粗粉與こ醇的質量比優選為I : 5-20;步驟(2)中將滲漉提取液減壓濃縮至I. 5-2. 5g生藥/mL的濃縮醇提取液，其密度
P < I ；步驟(3)中所述的不同極性大小的有機溶劑包括正己烷、石油醚、ニ氯甲烷、氯仿、こ酸こ酯或正丁醇等有機溶劑；更優選的，步驟(3)中所述的採用不同極性大小的有機溶劑進行萃取的方式包括(a)首先，將濃縮醇提取液用正己烷萃取脫脂，正己烷萃取液減壓濃縮得正己烷部分；
(b)除去正己烷萃取過的水層部分中的己烷和こ醇，再接著分別用こ酸こ酷、正丁醇萃取，合併こ酸こ酯和正丁醇萃取液，減壓濃縮回收溶劑，分別得到こ酸こ酯部分和正丁醇部分；(c)正丁醇萃取完後取出萃取過程中的不溶物，乾燥，即得益智降血脂有效部位提取物；步驟(a)中將濃縮醇提取液用體積比為2-0. 5%的正己烷萃取脫脂；步驟(b)中優選採用旋蒸方法除去正己烷萃取過的水層部分中的己烷和こ醇，再接著分別用體積比為2-0. 5%的こ酸こ酷、2-0. 5%的正丁醇萃取。本發明將益智藥材進行採用現代提取分離技術製備得到了具有降血脂藥效活性的有效部位。採用大鼠高脂血症模型、小鼠急性高脂血症模型的藥效學研究結果顯示，本發明所製備的益智有效部位提取物有較強的降血脂效應，不僅具有降低異常升高的TC、TG、LDL-C(低密度值蛋白膽固醇)水平(以降低血清LDL-C作用最明顯)，還能提高HDL-C的水平，同時可導致HDL亞組分的組成發生變化，即=HDL2-C升高，HDL3-C降低，HDL2-C/HDL_C和HDL2-C/HDL3-C比值升高，提高HDL-C/LDL-C比值，本發明益智有效部位提取物降血脂作用特點表現在可使LDL-C明顯降低。本發明益智有效部位提取物所具有的調血脂作用是在於阻止或延緩動脈粥樣硬化的產生和發展，對治療和預防高脂血症將發揮一定的作用。
本發明所述的「益智有效部位提取物」可以加入製備不同劑型時所需的各種輔料和藥學上可接受的賦形劑或載體後，以常規的中藥製劑方法製備成任何一種適宜的臨床制齊 ，例如可以是片劑、ロ服液、顆粒劑、膠囊劑、軟膠囊、滴丸或注射劑(粉針、凍乾粉針、水針、輸液等)等；其中，所述的輔料可以是抗氧絡合劑、填充劑、骨架材料等；所述的藥學上可接受的載體可以是木糖醇、甘露醇、乳糖、果糖、葡聚糖、葡萄糖、聚こ烯吡咯烷酮、低分子右旋糖酐、氯化鈉、葡萄糖酸鈣或磷酸鈣中的ー種或幾種。
具體實施例方式下面結合具體實施例來進ー步描述本發明，本發明的優點和特點將會隨著描述而更為清楚。但這些實施例僅是範例性的，並不對本發明的範圍構成任何限制。本領域技術人員應該理解的是，在不偏離本發明的精神和範圍下可以對本發明技術方案的細節和形式進行修改或替換，但這些修改和替換均落入本發明的保護範圍內。實施例I益智降血脂有效部位提取物的製備益智藥材粉碎後過14目篩，用5倍藥材重量的95%こ醇滲漉提取。提取時，先用95%こ醇浸泡，過夜後開始滲漉，收集滲漉液，然後繼續用95%こ醇連續滲漉提取。合併提取液，減壓濃縮回收95%こ醇，得醇提取液，其密度P < I，計算95%こ醇滲漉提取率約為5% -15%之間。取95%こ醇濃縮提取液，提取液中含醇量達0-90%，分別用體積比為O. 5%的正己烷萃取3次脫脂，合併正己烷萃取液，減壓濃縮得正己烷部分；採用旋蒸等方法將正己烷萃取過的水層部分中己烷和こ醇除去，在減壓濃縮過程中有粘稠狀物質析出，繼續用體積比為O. 5%的こ酸こ酯和O. 5%的正丁醇各萃取3次，分別合併こ酸こ酯萃取液和正丁醇萃取液，減壓濃縮回收溶劑，分別得到こ酸こ酯部分和正丁醇部分；在正丁醇萃取完後取出各萃取過程中的不溶物，合併，減壓乾燥，即得；計算醇提取物的不溶物提取率為4. 2-10%之間。經檢測，本實施例所製備得到的益智有效部位(AOK)提取物的主要活性成分包括寡糖(oligosaccharides)、多糖類成分(polysaccharides)、黃麗類成分(flavonoids)以及ニ苯庚燒類化合物(diarylheptanoids, diphenylheptanoids)。
實施例2益智降血脂有效部位提取物的製備益智藥材粉碎後過20目篩，用20倍於藥材重量的50%こ醇滲漉提取。提取時，先用50%こ醇浸泡，過夜後開始滲漉，收集滲漉液，然後繼續用50%こ醇連續滲漉提取。合併提取液，減壓濃縮回收50%こ醇，得醇提取液，其密度P < I，計算50%こ醇滲漉提取率約為5% -15%之間。取50%こ醇濃縮提取液，提取液中含醇量達0-90%，分別用體積比為2%的正己烷萃取3次脫脂，合併正己烷萃取液，減壓濃縮得正己烷部分；採用旋蒸等方法將正己烷萃取過的水層部分中己烷和こ醇除去，在減壓濃縮過程中有粘稠狀物質析出，繼續用體積比為2%的こ酸こ酯和2%的正丁醇各萃取3次，分別合併こ酸こ酯萃取液和正丁醇萃取液，減壓濃縮回收溶劑，分別得到こ酸こ酯部分和正丁醇部分；在正丁醇萃取完後取出各萃取 過程中的不溶物，合併，減壓乾燥，即得；計算醇提取物的不溶物提取率為4. 2-10%之間。經檢測，本實施例所製備得到的益智有效部位(AOK)提取物的主要活性成分包括寡糖(oligosaccharides)、多糖類成分(polysaccharides)、黃麗類成分(flavonoids)以及ニ苯庚燒類化合物(diarylheptanoids, dipheny lheptano ids)。實施例3益智降血脂有效部位提取物的製備益智藥材粉碎後過25目篩，用15倍藥材重量的85%こ醇滲漉提取。提取時，先用85%こ醇浸泡，過夜後開始滲漉，收集滲漉液，然後繼續用85%こ醇連續滲漉提取。合併提取液，減壓濃縮回收85%こ醇，得醇提取液，其密度P < I，計算85%こ醇滲漉提取率約為5% -15%之間。取85%こ醇濃縮提取液，提取液中含醇量達0-90%，分別用體積比為I. 5%的正己烷萃取3次脫脂，合併正己烷萃取液，減壓濃縮得正己烷部分；採用旋蒸等方法將正己烷萃取過的水層部分中己烷和こ醇除去，在減壓濃縮過程中有粘稠狀物質析出，繼續用體積比為I. 5%的こ酸こ酯和I. 5%的正丁醇萃取3次，分別合併こ酸こ酯萃取液和正丁醇萃取液，減壓濃縮回收溶劑，分別得到こ酸こ酯部分和正丁醇部分；在正丁醇萃取完後取出各萃取過程中的不溶物，合併，減壓乾燥，即得；計算醇提取物的不溶物提取率為4. 2-10%之間。經檢測，本實施例所製備得到的益智有效部位(AOK)提取物的主要活性成分包括寡糖(oligosaccharides)、多糖類成分(polysaccharides)、黃麗類成分(flavonoids)以及ニ苯庚燒類化合物(diarylheptanoids, dipheny lheptano ids)。實施例4益智降血脂有效部位提取物的製備益智藥材粉碎後過10目篩，用10倍於藥材重量的60%こ醇滲漉提取。提取時，先用60%こ醇浸泡，過夜後開始滲漉，收集滲漉液，然後繼續用60%こ醇連續滲漉提取。合併提取液，減壓濃縮回收60%こ醇，得醇提取液，其密度P < I，計算60%こ醇滲漉提取率約為5% -15%之間。取60%こ醇濃縮提取液，提取液中含醇量達0-90%，分別用體積比為1.0%的正己烷萃取3次脫脂，合併正己烷萃取液，減壓濃縮得正己烷部分；採用旋蒸等方法將正己烷萃取過的水層部分中己烷和こ醇除去，在減壓濃縮過程中有粘稠狀物質析出，繼續用體積比為1.0%的こ酸こ酯和1.0%的正丁醇萃取3次，分別合併こ酸こ酯萃取液和正丁醇萃取液，減壓濃縮回收溶劑，分別得到こ酸こ酯部分和正丁醇部分；在正丁醇萃取完後取出各萃取過程中的不溶物，合併，減壓乾燥，即得；計算醇提取物的不溶物提取率為4. 2-10%之間。經檢測，本實施例所製備得到的益智有效部位(AOK)提取物的主要活性成分包括寡糖(oligosaccharides)、多糖類成分(polysaccharides)、黃麗類成分(flavonoids)以及ニ苯庚燒類化合物(diarylheptanoids, dipheny lheptano ids)。實驗例I本發明益智有效部位(AOK)提取物對小鼠急性實驗性高血脂模型的影響實驗一、供試樣品實施例1-4所製備的益智有效部位提取物(AOK)；ニ、實驗方法給小鼠腹腔注射四丁酚醛(Tyloxapol)造成急性高血脂症模型。將30_35g雄性小鼠按體重隨機分成13組，對照組灌胃給蒸餾水，其餘受試藥的12組按劑量灌胃給藥，I小時後對照組腹腔注射生理鹽水，其它各組腹腔注射Tyloxapol900mg/kg, 20小時後摘眼球取血，2000 RPM離心分離血清，檢測其降脂活性，包括測定血清甘油三酯TG，總膽留醇TC，高密度脂蛋白膽留醇HDL-C，亞組分高密度脂蛋白膽留醇HDL3-C和游離脂肪酸FFA的含量。計算高密度脂蛋白-2-膽留醇(HDL2-C)和低密度脂蛋白膽甾醇LDL-C的含量。三、實驗結果實驗結果見表I。實驗結果表明本發明益智藥材的有效部位(AOK)提取物能明顯降低血清 TC，LDL-C 含量，提高 HDL-C，HDL2-C 含量及 HDL-C/LDL-C，HDL-C/TC, HDL2-C/HDL3_C和HDL2/TC的比值，小劑量作用更佳。本實驗結果提示，本發明益智藥材的有效部位(AOK)提取物的調血脂作用在部分方面優於安妥明的降血脂效果。表I益智有效部位提取物對小鼠急性實驗性高脂血症模型的影響實驗結果
權利要求
1.具有降血脂活性的益智有效部位提取物，其特徵在於，其有效成分包括寡糖、多糖類成分、黃酮類成分和ニ苯庚烷類化合物。
2.ー種製備權利要求I所述益智有效部位提取物的方法，包括 (I)將益智粗粉用こ醇進行滲漉提取；(2)滲漉提取液減壓濃縮，得到濃縮醇提取液；(3)濃縮醇提取液分別採用不同極性大小的有機溶劑進行萃取，將各萃取過程中所得到的不溶物合併，乾燥，即得。
3.按照權利要求2所述的方法，其特徵在幹按v/v計，步驟(I)中所述的こ醇為50% -95% こ醇。
4.按照權利要求2所述的方法，其特徵在於按質量比計，步驟(I)中益智粗粉與こ醇的質量比為I : 5-20。
5.按照權利要求2所述的方法，其特徵在幹步驟(2)中將滲漉提取液減壓濃縮至I.5-2. 5g生藥/mL的濃縮醇提取液，其密度P < I。
6.按照權利要求2所述的方法，其特徵在幹步驟(3)中所述的不同極性大小的有機溶劑包括正己烷、石油醚、ニ氯甲烷、氯仿、こ酸こ酯或正丁醇。
7.按照權利要求2所述的方法，其特徵在幹步驟(3)中所述的採用不同極性大小的有機溶劑進行萃取的方式包括(a)首先，將濃縮醇提取液用正己烷萃取脫脂，正己烷萃取液減壓濃縮得正己烷部分；(b)除去正己烷萃取過的水層部分中的己烷和こ醇，接著分別用こ酸こ酷、正丁醇萃取，合併こ酸こ酯和正丁醇萃取液，減壓濃縮回收溶劑，分別得到こ酸こ酯部分和正丁醇部分；(C)正丁醇萃取完後取出各萃取過程中的不溶物，乾燥，即得。
8.按照權利要求7所述的方法，其特徵在幹步驟(a)中將濃縮醇提取液用體積比為2-0. 5%的正己烷萃取脫脂；步驟(b)中採用旋蒸方法除去正己烷萃取過的水層部分中的己烷和こ醇，再接著分別用體積比為2-0. 5%的こ酸こ酷、2-0. 5%的正丁醇萃取。
9.權利要求I所述的益智有效部位提取物在製備降血脂相關藥物或保健品中的用途。
10.一種治療或預防高脂血症的藥物組合物，其特徵在幹由治療上有效量的權利要求I所述的益智有效部位提取物和藥學上可接受的載體組成。
全文摘要
本發明公開了具有降血脂活性的益智有效部位提取物及其製備和用途。本發明益智有效部位提取物的各有效成分包括寡糖、多糖類成分、黃酮類成分和二苯庚烷類化合物。本發明還公開了其製備方法，包括(1)將益智粗粉用乙醇進行滲漉提取；(2)滲漉提取液減壓濃縮，得到濃縮醇提取液；(3)濃縮醇提取液分別採用不同極性大小的有機溶劑進行萃取，將各萃取過程中的不溶物合併，乾燥，即得。藥效學研究顯示，本發明益智有效部位提取物有較強的降血脂效應，不僅降低異常升高的TC、TG、LDL-C水平，還能提高HDL-C的水平，同時可導致HDL亞組分的組成發生變化。本發明益智有效部位提取物可用於製備成降血脂或治療高脂血症藥物。
文檔編號A61K36/9062GK102861278SQ20111018944
公開日2013年1月9日 申請日期2011年7月7日 優先權日2011年7月7日
發明者黃文華, 餘競光, 高南南, 羅秀珍, 郭寶林 申請人:中國醫學科學院藥用植物研究所