一種藥用輔料級山嵛酸甘油酯的製備方法
2023-05-29 10:02:56
專利名稱：一種藥用輔料級山嵛酸甘油酯的製備方法
技術領域：
本發明涉及藥物合成領域，具體地涉及一種藥用輔料級山嵛酸甘油酯的製備方法。
背景技術：
山嵛酸甘油酯為非離子表面活性劑，具有乳化、分散、消泡和潤滑作用；可作為乳化劑和乳化穩定劑，用於製備乳劑、乳膏劑、油膏劑。山嵛酸甘油酯在藥劑中的主要用途是在片劑、丸劑、顆粒劑和膠囊劑製造中用作潤滑劑；作分散劑，在固體、半固體和液體製劑中也有廣泛的用途；還可用於緩釋片，並作為水溶性藥物緩釋製劑的骨架。目前合成山嵛酸甘油酯的方法有:1、用甘油與丙酮反應製得異丙叉甘油，再與山嵛酸反應得山嵛酸異亞丙酮基甘油酯，進一步將其水解合成了單山嵛酸甘油酯(萬有志、黃天赫，「單山嵛酸甘油 酯的合成研究」，《化學試劑》，2009，31) ;2、用丙酮保護的一鍋合成法，即通過甘油與丙酮反應製得異亞丙基甘油，在對甲苯磺酸催化作用下與脂肪酸反應製備了單月桂酸甘油酯、單肉豆蘧酸甘油酯、單棕櫚酸甘油酯、單硬脂酸甘油酯、單山嵛酸甘油酯5種單脂肪酸甘油酯(谷玉傑、馬石剛等，「合成系列高純度單脂肪酸甘油酯」，《日用化學工業》，2006，36)。上述合成方法都為合成單山嵛酸甘油酯或混合山嵛酸甘油酯，而藥用級山嵛酸甘油酯是一種含有山嵛酸甘油單酯、雙酯、和三酯的混合物，其中單山嵛酸甘油酯含量應在12% 18%，酸值必須在4以下。因此，上述文獻方法不能夠用來直接製備藥用輔料級山嵛酸甘油酯。目前國內外未見藥用級山嵛酸甘油酯生產工藝的文獻和專利報導，僅有相似衍生物的合成。
發明內容
本發明的發明人為了解決上述問題提出並完成了本發明。本發明的目的為提供一種藥用輔料級山嵛酸甘油酯的製備方法。根據本發明的藥用輔料級山嵛酸甘油酯的製備方法，所述方法包括以下步驟:(I)在反應器中加入山嵛酸和甘油攪拌均勻，其中，山嵛酸與甘油的摩爾比例為I 2.5: I ；(2)直接升溫脫水酯化反應，不需要催化劑，反應溫度為105 200°C，反應時間為5-12小時；(3)加入活性炭脫色、趁熱過濾；(4)冷卻結晶，離心，乾燥，粉碎得到藥用輔料級山嵛酸甘油酯。本發明以山嵛酸和甘油為原料，直接脫水酯化反應得到藥用輔料級山嵛酸甘油酯的要求，其反應路線如下:
權利要求
1.一種藥用輔料級山嵛酸甘油酯的製備方法，其特徵在於，所述方法包括以下步驟: (1)在反應器中加入山嵛酸和甘油攪拌均勻，其中，山嵛酸與甘油的摩爾比例為I 2.5: 1 ； (2)直接升溫脫水酯化反應，反應溫度為105 200°C，反應時間為5-12小時； (3)加入活性炭脫色、趁熱過濾； (4)冷卻結晶，離心，乾燥，粉碎得到藥用輔料級山嵛酸甘油酯。
2.根據權利要求1所述的方法，其特徵在於，在步驟(I)的酯化過程中，山嵛酸與甘油的摩爾比例為1.35 L9: 1，優選為1.6 L9: I。
3.根據權利要求1所述的方法，其特徵在於，在步驟(2)直接升溫脫水酯化中，反應溫度為120 180°C，優選為140 160°C ;反應時間為6-10小時，優選為7-8小時。
4.據權利要求1所述的方法，其特徵在於，在步驟(3)中，加入山嵛酸重量比1%的活性炭進行脫色。
5.據權利要求1所述的方 法，其特徵在於，在步驟(4)中，加入山嵛酸重量2 5倍量的純化水降溫析晶，優選為3 4倍量。
6.據權利要求1所述的方法，其特徵在於，步驟(4)的析晶溫度為10 40°C，優選為20 30 。
7.根據權利要求1所述的方法，其特徵在於，步驟(4)中乾燥時選用常壓鼓風乾燥。
全文摘要
本發明涉及藥物合成領域，具體地涉及一種藥用輔料級山嵛酸甘油酯的製備方法。根據本發明的方法包括步驟(1)在反應器中加入山嵛酸和甘油攪拌均勻；(2)直接升溫脫水酯化反應；(3)加入活性炭脫色、趁熱過濾；(4)加純化水冷卻結晶，離心，乾燥，粉碎得到藥用輔料級山嵛酸甘油酯。本發明採用山嵛酸和甘油直接脫水酯化製備山嵛酸甘油酯，無需像常規酯化反應時加入催化劑，如濃硫酸、對甲苯磺酸、固體酸等；也無需加入其它反應溶劑；此外產品精製較為方便。該工藝「三廢」產生少，操作簡單，收率可達89％以上，適宜工業化生產，質量可滿足藥用輔料級要求。
文檔編號C07C67/08GK103102267SQ201110355009
公開日2013年5月15日 申請日期2011年11月10日 優先權日2011年11月10日
發明者繆志毅, 黃雲生, 劉飛 申請人:江西阿爾法高科藥業有限公司