製備芬戈莫德的方法
2023-06-29 02:44:26
專利名稱:製備芬戈莫德的方法
製備芬戈莫德的方法
背景技術:
芬戈莫德(通常編碼為FTY720)在化學上為下式⑴的2_氨基_2-[2-(4_辛基苯基)乙基]_丙_1,3-二醇,
權利要求
1.製備式(I)的芬戈莫德或其酸加成鹽的方法,
2.根據權利要求1的方法,其中所述溶劑是脂族或芳香族烴,優選為甲苯或脂族醇,優選為甲醇。
3.根據權利要求1 2的方法,其中反應溫度為25 100°C。
4.根據權利要求1 3的方法,其中所述原料是式(11)的化合物,且其中從反應混合物中分離式(6)的中間體化合物
5.根據權利要求1 4的方法,其還包括製備式(11)化合物的步驟,包括使式(8)的化合物
6.根據權利要求5的方法,其中使化合物(8)與強酸在脂族或芳香族烴中和/或在脂族醇溶劑中,優選在回流下反應。
7.根據權利要求1 6的方法,其中兩個步驟依次進行,不從反應混合物中分離化合物(11)。
8.根據權利要求1 7的方法,其還包括製備化合物(8)的步驟,包含使化合物(9)
9.根據權利要求1 8的方法,其還包括通過如下步驟製備化合物(9)的步驟:使式(12)的化合物
10.式(11)的化合物,
11.製備式(11)化合物的方法,其包括使式(8)的化合物
12.根據權利要求11的方法,其中使化合物(8)與強酸在非水溶劑,典型地在脂族或芳香族烴中和/或脂族醇溶劑中,優選在回流下反應。
13.根據權利要求11 12的方法,其還包括從反應混合物中分離化合物(11)。
14.根據權利要求11 13的方法,其還包括將化合物(11)轉化成式(I)的芬戈莫德的步驟。
15.式(14)的化合物
16.製備式(I)的芬戈莫德或其酸加成鹽的方法,
17.根據權利要求16的方法,其中所述溶劑是脂族或芳香族烴,優選甲苯,或是脂族醇,優選甲醇。
18.根據權利要求16 17的方法,其中從反應混合物中分離式(6)的中間體化合物
19.根據權利要求18的方法,其還包括通過還原將式¢)的化合物轉化成芬戈莫德的步驟。
20.根據權利要求16 17的方法,其中不從反應混合物中分離式(6)的中間體化合物。
21.式(11)和/或(14)的化合物在製備式(I)的芬戈莫德、其酸加成鹽和/或包含它們的藥物組合物中的應用。
全文摘要
本發明涉及製備式(1)的芬戈莫德或其酸加成鹽的方法,其包括如下步驟使式(11)的化合物和/或式(14)的化合物或其酸加成鹽在溶劑中在氫化催化劑(優選鈀催化劑)的存在下與氫反應,以及任選地將式(1)的芬戈莫德轉化成酸加成鹽;本發明還涉及式(11)和(14)的化合物及其製備方法及其在製備芬戈莫德中的應用。
文檔編號C07C209/34GK103189349SQ201180051415
公開日2013年7月3日 申請日期2011年9月15日 優先權日2010年10月1日
發明者R·G·吉靈 申請人:斯索恩有限公司