沙坦類抗高血壓藥物中間體2-氰基-4』-甲基聯苯的合成方法
2023-06-28 18:38:46
專利名稱：沙坦類抗高血壓藥物中間體2-氰基-4』-甲基聯苯的合成方法
技術領域：
本發明屬化學合成領域，特別涉及一種2-氰基-4』 -甲基聯苯的合成方法。
背景技術：
2-氰基-4』 -甲基聯苯(商品名沙坦聯苯，Sartanbiphenyl)是沙坦類抗高血壓藥物(如洛沙坦、纈沙坦、伊普沙坦、伊貝沙坦等)的關鍵中間體。沙坦類藥物具有作用廣泛、降壓作用顯著 、服用方便、副作用小等特點，隨著近年來一大批藥物進入市場，2-氰基-4』 -甲基聯苯中間體的市場用量日益增長，研究2-氰基-4』 -甲基聯苯的合成技術顯得尤為重要。 2-氰基-4』 -甲基聯苯的CAS登錄號為114772-53-1 ;英文名4』 -MethyI-2-cyanobiphenyl, 另Ij 名為 4，-Methylbiphenyl-2-carbonitriIej2-Cyano_4』-methylbiphenyl ;分子結構為
權利要求
1.一種2-氰基-4』 -甲基聯苯的合成方法，包括下列步驟 1)將對氯甲苯溶入有機溶劑； 2)加入催化劑，攪拌下加熱至60 90°C;並繼續攪拌10 30min ； 3)滴入鄰氯苄腈，於40 80°C攪拌4 6h ; 4)冷至室溫，加入稀鹽酸調至pH= 6 7，分出有機層； 5)水層用正己烷提取，合併有機層，水洗、乾燥、蒸餾、重結晶得淡黃色針狀晶體，即為廣品2-氰基-4』 -甲基聯苯。
2.如權利要求I所述的2-氰基-4』-甲基聯苯的合成方法，其特徵在於，步驟I)所述的有機溶劑選自四氫呋喃、甲苯、苯、吡唆、N，N-二甲基甲醯胺、N-甲基吡咯烷酮中的一種或幾種。
3.如權利要求2所述的2-氰基-4』-甲基聯苯的合成方法，其特徵在於，有機溶劑選自四氫呋喃、甲苯或吡啶中的一種或兩種。
4.如權利要求2所述的2-氰基-4』-甲基聯苯的合成方法，其特徵在於，有機溶劑為四氫呋喃和吡啶的混合物，四氫呋喃吡啶=I : I 2，體積比。
5.如權利要求I所述的2-氰基-4』-甲基聯苯的合成方法，其特徵在於，步驟I)中，對氯甲苯的濃度為0. 5 2mol/L。
6.如權利要求I所述的2-氰基-4』-甲基聯苯的合成方法，其特徵在於，步驟I)所述的催化劑為Pd配合物催化劑，其結構式為
7.如權利要求I所述的2-氰基-4』-甲基聯苯的合成方法，其特徵在於，步驟2)中，催化劑的加入量為催化劑對氯甲苯=0.005、. 03 1，摩爾比。
8.如權利要求I所述的2-氰基-4』-甲基聯苯的合成方法，其特徵在於，步驟3)中，對氯甲苯與鄰氯苄腈的摩爾比為對氯甲苯鄰氯苄腈=1: n 1.2。
9.如權利要求I所述的2-氰基-4』-甲基聯苯的合成方法，其特徵在於，步驟4)中，所述稀鹽酸的濃度為I 2 mol / L。
10.如權利要求I所述的2-氰基-4』-甲基聯苯的合成方法，其特徵在於，步驟5)所述的重結晶，使用苯和四氫呋喃的混合物作為重結晶溶劑，苯與四氫呋喃的比例為I : 2，體積比。
全文摘要
本發明提供一種降血壓藥AIIRA中間體2-腈基4』-甲基聯苯的合成方法。鄰氯苄腈與對氯甲苯在Pd配合物催化劑的催化作用下，一步反應可製得高純度的2-腈基4』-甲基聯苯，具有反應步驟少、反應條件易控制、操作簡便、原料價格低廉且容易獲得等優點。
文檔編號C07C255/50GK102964271SQ201210505580
公開日2013年3月13日 申請日期2012年12月3日 優先權日2012年12月3日
發明者班青, 孫斌 申請人:山東輕工業學院