一種預防和治療骨質疏鬆的中藥組合物的製作方法

2023-06-30 18:41:36 1

專利名稱：：一種預防和治療骨質疏鬆的中藥組合物的製作方法
技術領域：
：本發明涉及一種預防和治療骨質疏鬆的中藥組合物，屬中藥領域。
背景技術：
：骨質疏鬆是老年人常見的一種骨骼代謝性疾病，目前年齡有提前的趨勢，已成為國際公共衛生問題之一。其發病機制一直還不十分明確，一般認為是因激素調控(雌激素、甲狀旁腺激素、降鈣素和活性維生素D)、營養狀態(鈣、磷、蛋白質和脂肪等)、物理因素(運動、日光)、免疫功能和遺傳等因素的變化密切相關。(表現出人體內分泌代謝異常，骨骼的骨量減少、骨微細結構破壞，骨生物力學性能下降，以骨骼內部質和量的病。骨質疏鬆的發病部位是人體中軸骨及四肢長骨骨幹，最大的危害在於骨折，最常見症狀是疼痛，以腰背痛多見，佔70%—80%。骨質疏鬆性骨折發生之前有一個很長的臨床前期，期間最突出的表現就是骨痛，包括腰背及四肢關節酸痛、乏力等，疼痛沿脊柱向兩側擴散，仰臥位或坐位時疼痛減輕，直立後伸或久立、久坐時疼痛加劇，日間疼痛減輕，夜間和清晨醒來時加重，彎腰、肌肉運動、咳嗽v大便用力時加重。目前骨質疏鬆的治療主要以鈣劑、維生素D3類、雌激素、二膦酸鹽等為主。本發明是採用中藥材為原料，以中醫理論和現代研究結果為依據形成的中藥組合物，針對骨質疏鬆的發病機制及臨床症狀，起到增加骨密度、預防骨折和鎮痛的作用，從而達到預防和治療骨質疏鬆的目的。中國發明專利公開號CN1568965A公開了"一種治療骨質疏鬆症的藥物及其製備方法"，主要由大豆總黃酮、淫羊藿總黃酮製成，該藥通過雌性激素樣作用和補腎壯骨作用達到治療效果，但未提及調節體內礦物質作用。中國發明專利公開號CN1618451A公開了"一種治療骨質疏鬆症的中藥組合物及其製備方法"，其有效成分主要是由鹿茸、淫羊藿、補骨脂、肉灰蓉、蛇床子、女貞子為原料製成。具有補腎溫陽，填精壯骨的功效，主要適用於中醫辨證屬於腎陽虛證型的原發性骨質疏鬆。能顯著增加動物血鈣含量，升高雌激素水平；抑制骨吸收，促進骨形成，使骨代謝處於骨形成大於骨吸收的正平衡狀態，最終使骨量得以增加，從而實現防治骨質疏鬆的目的。但未提及具有鎮痛的作用。
發明內容本發明目的是提供一種預防和治療骨質疏鬆的中藥組合物，在中醫藥理論指導下，通過各藥材的合理配比，形成具有預防和治療骨質疏鬆效果的中藥組合物。骨質疏鬆在祖國醫學中屬"骨痿"範疇，根據根據"腎主骨"、天癸至或竭導致人體生理變化等理論，該病本於腎虛已被普遍認同；另外，脾胃虛弱、氣滯血瘀等也被認為是發病機制之一。，故治療大多遵循補腎益精、補腎益肝、補腎健脾、補腎活血益氣等法。現代醫學研究顯示鈣、鎂、鋅、銅、錳等礦物質和多種維生素的攝入對預防和治療骨質疏鬆有一定的作用。骨質疏鬆患者大多骨密度低下，骨痛的臨床表現。本發明針對骨質疏鬆的發病機制及臨床症狀，起到增加骨密度、預防骨折和鎮痛的作用，從而達到預防和治療骨質疏鬆的目的。本發明所述的中藥組合物由三類藥物組成，第一類藥物有海螵蛸和牡蠣，其作用為調節體內礦物質含量，增加骨密度。海螵蛸，鹹、澀，溫，歸脾、腎經，具有收斂止血，澀精止帶，制酸，斂瘡。用於潰瘍病，胃酸過多，吐血衄血，崩漏便血，遺精滑精，赤白帶下，胃痛吞酸；外治損傷出血，瘡多膿汁。牡蠣，鹹，微寒。歸肝、膽、腎經，具有重鎮安神，潛陽補陰，軟堅散結，收斂固澀之功效。第二類藥有狗脊和巖松，其作用為補肝腎，強腰脊。狗脊，苦、甘，溫，歸肝、腎經。具有補肝腎，強腰脊，祛風溼之功效。用於腰脊酸軟，下肢無力，風溼痺痛。巖松，辛，寒，歸腎；肝經，具有清熱解毒，涼血之功效。第三類藥有雞爪參和棕竹根，其作用為鎮痛。雞爪參，甘，溫，具有補脾和胃，鎮痛虛勞之功效，用於治療脾胃不和，氣短乏力，筋骨疼痛。棕竹根，味甘，澀；性平，具有祛風除溼，收斂止血之功效，用於治療風溼痺痛，鼻衄，咯血，跌打勞傷。諸藥相須為用，既能調節體內礦物質含量又能補肝腎，鎮痛，共湊預防和治療骨質疏鬆之功效。製備本發明藥物活性組分的原料來源於按下述重量份組成的中藥海螵蛸10—30，狗脊5_15，雞爪參5—15。優選製備本發明活性成分的原料重量組成為海螵蛸20，狗脊IO，雞爪參10。製備本發明藥物活性組分的原料來源於按下述重量份組成的中藥海螵蛸10—30，牡蠣8—30,狗脊5—15，巖松10—30，棕竹根10—25,雞爪參5—15。優選製備本發明活性成分的原料重量組分為海螵蛸20，牡蠣12，狗脊IO，巖松20，棕竹根18，雞爪參IO。本發明藥物可參考《中藥製劑技術》(閆麗霞主編)中各種常規口服製備方法，製備成口服製劑。以下結合實施例對本發明作進一步的闡述實施例l按下述原料重量組分稱取藥材海螵蛸10，狗脊5，雞爪參5;上述藥材加水煎煮，濃縮，放冷，濾過，灌封，滅菌，即得本發明口服液製劑。實施例2按下述原料重量組分稱取藥材海螵蛸30，狗脊15，雞爪參15;上述藥材加水煎煮，濃縮，放冷，濾過，灌封，滅菌，即得本發明口服液製劑。實施例3按下述原料重量組分稱取藥材海螵蛸IO，牡蠣8，狗脊5，巖松IO，棕竹根IO，雞爪參5;上述藥材加水煎煮，濃縮，加入輔料，制粒，乾燥，整粒，即得本發明顆粒劑製劑。實施例4按下述原料重量組分稱取藥材海螵蛸30，牡蠣30，狗脊15，巖松30，棕竹根25，雞爪參15;上述藥材加水煎煮，濃縮，加入輔料，制粒，乾燥，整粒，即得本發明顆粒劑製劑。實施例5按下述原料重量組分稱取藥材海螵蛸20，牡蠣12，狗脊10，巖松20，棕竹根18，雞爪參10;上述藥材加水煎煮，濃縮，加入輔料，制粒，乾燥，整粒，裝入膠囊衣內，即得本發明膠囊製劑。實驗例l1實驗方法60隻3月齡的SD雄性大鼠隨機分為6組，即對照組、模型組、幹預一組和幹預二組、幹預三組和幹預四組。每組10隻。除對照組外其餘五組大鼠皮下注射甲潑尼3.5mg/kg,皮下注射，每日l次。幹預組同時灌胃給予本發明藥物幹預一組(低劑量)海螵蛸IO，狗脊5，雞爪參5;幹預二組(高劑量)海螵蛸30，狗脊15，雞爪參15;幹預三組(低劑量)海螵蛸IO，牡蠣8，狗脊5,巖松IO，棕竹根IO，雞爪參5。幹預四組(高劑量)海螵蛸30,牡蠣30，狗脊15，巖松30,棕竹根25，雞爪參15。上述兩組所用藥材按重量組分稱取，加水煎煮，按照成人用藥劑量換算成小鼠用量，灌胃給藥，每日1次。連續9周。9周後測定骨密度(BMD)，血清骨鈣素(BGP)和血清鈣、磷水平。2實驗結果模型組與對照組比較，骨密度均顯著降低(,<0.01)，而幹預組與模型組比較，骨密度均顯著增加(屍〈0.01，0.05)。模型組BGP較對照組BGP明顯降低，屍<0.01。幹預組與模型組比較BGP明顯增高(屍<0.01，0.05)。幹預組與模型組比較，血清鈣、磷含量均有所升高，差異具有顯著性意義，戶<0.01，0.05。說明本發明能夠調節體內礦物質含量，增加骨密度，對骨質疏鬆有一定的預防和治療作用。表l各項指標值比較(f±幼)tableseeoriginaldocumentpage8#與對照組比較，屍〈0.01;*與模型組比較，P〈0.05;**與模型組比較，屍〈0.01實驗例21實驗方法'50隻昆明種小鼠，雌性，體重18—22g，隨機分為5組，即空白組、幹預一組和幹預二組、幹預三組和幹預四組。先將水浴鍋加適量水，水溫控制在(55±0.5)°C，取1000ml的玻璃燒杯，使其底面與水浴鍋內水充分接觸，將其固定，預熱10min，每次取取小鼠一隻放於燒杯內，小鼠出現舔足的時間記為該鼠的痛閾值(s)。凡痛閾值小於5s或大於50s或在燒杯內經常跳躍者均棄之不用。幹預組同時灌胃給予本發明藥物幹預一組(低劑量)海螵蛸IO，狗脊5，雞爪參5;幹預二組(高劑量)海螵蛸30，狗脊15，雞爪參15;幹預三組(低劑量)海螵蛸IO，牡蠣8，狗脊5,巖松IO，棕竹根IO，雞爪參5。幹預四組(高劑量)海螵蛸30，牡蠣30，狗脊15，巖松30，棕竹根25，雞爪參15。上述兩組所用藥材按重量組分稱取，加水煎煮，按照成人用藥劑量換算成小鼠用量，灌胃給藥，空白組灌胃給予相同劑量的生理鹽水。給藥前測定每隻小鼠的正常痛閾值，給藥後30min再測其痛閾值的變化。痛閾值大於60s以60s記。測定給藥前後痛閾值的變化，計算提高痛閾值及痛閾值提高率。提高痛閾值(s)=給藥前痛閾值(s)—給藥後痛閾值(s)痛閾提高率(％)=(提高痛閾值/給藥前痛閾值)X100%2實驗結果空白組給藥前後痛閾值沒有明顯變化，幹預組用藥前後痛閾值有明顯的變化，差異具有顯著性，戶〈0.01,0.05。幹預組用藥後痛閾值明顯升高，說明本發明中藥組合具有一定的鎮痛作用。結果見表2。表2給藥前後痛閾值變化(f±SD)tableseeoriginaldocumentpage10*與用藥前比較，屍<0.05;**與用藥前比較，屍<0.0權利要求1．一種預防和治療骨質疏鬆的中藥組合物，其特徵在於它的活性組分主要是由下列重量份的原料組成為海螵蛸10-30，狗脊5-15，雞爪參5-15。2.根據權力要求1的中藥組合物，其優選製備活性成分的原料重量組份為海螵蛸20，狗脊IO，雞爪參IO。3.根據權力要求l的中藥組合物，在其組成基礎上增加其他藥材，重量組份為海螵蛸10—30，牡蠣8—30，狗脊5—15，巖松10—30,棕竹根10—25，雞爪參5—15。4.根據權力要求3的中藥組合物，其優選製備活性成分的原料重量組份為海螵蛸20,牡蠣12，狗脊IO，巖松20，棕竹根18，雞爪參IO。5.根據權利要求1-4中任意一項所述的中藥組合物可製備常規口服製劑。全文摘要本發明涉及一種預防和治療骨質疏鬆的中藥組合物，屬中藥領域。本發明是採用中藥材為原料，以中醫理論和現代研究結果為依據形成的中藥組合物，針對骨質疏鬆的發病機制及臨床症狀，起到增加骨密度、預防骨折和鎮痛的作用，從而達到預防和治療骨質疏鬆的目的。本發明組合物可製成各種口服劑型，用於預防和治療骨質疏鬆。文檔編號A61K36/896GK101361893SQ200810198668公開日2009年2月11日申請日期2008年9月16日優先權日2008年9月16日發明者曾昭利申請人:東莞市赫爾遜生物科技有限公司